小児がん患者における機会的ゲノムスクリーニングの実行可能性とその家族の受容性に関する研究

研究背景
ゲノム医学の発展と応用に伴い、重症疾患患者のケアが徐々に最適化されています。特に小児がん分野では、全ゲノムシーケンスDNA検査が患者管理の重要な手段となっています。砌石研究に焦点を当てたフォローアップ研究では、この患者群とその親族における機会的ゲノムスクリーニング（OGS）の医学的影響を検討しました。この研究では、OGS結果の開示後、一定期間内の行動性とカスケード検査の受容性を定量化しました。研究では、595人中19人（3.2％）の患者で副次的所見が報告され、主に心血管系および脂質代謝疾患関連遺伝子に関連していました。

研究源
本研究チームは、Sophia Hammer-Hansen 1、Ulrik Stoltze 1,2、Emil Bartels 3,4など、デンマークのコペンハーゲン大学病院リグスホスピタレットの複数の部門を代表する多くの専門家で構成されています。この研究は2024年に「European Journal of Human Genetics」で発表され、DOI 10.1038/s41431-024-01618-7でオンライン公開されています。

研究詳細
a) 研究プロセス
この前向き多施設ゲノムシーケンス研究はSTAGINGと呼ばれ、2017年1月1日以降に18歳未満で任意のがんまたは中枢神経系腫瘍と診断された小児を対象としています。患者は、アクショナブルな遺伝子所見を受け取った後、詳細な遺伝カウンセリングと関連専門家のガイダンスを受けました。VarSeq（Golden Helix）を使用してバリアントのアノテーションとフィルタリングを行いました。すべてのバリアントについて、コーディング、スプライシングバリアント、バリアントアレルスコアを考慮しました。さらに、ACMGガイドラインに基づいてバリアントを評価し、詳細な方法は補足方法に記載されています。

b) 主な結果
19の副次的所見のうち、7つがPVに、12つがLPVに分類されました。関連する遺伝子と疾患には、LDLR、APOB（脂質代謝異常関連）、DSG2、MYBPC3（心筋症関連）が含まれています。患者と家族のフォローアップ治療では、ほとんどの場合、定期的なフォローアップと医療計画が実施されましたが、侵襲的な手術や医療機器の植え込みは行われませんでした。

c) 研究結論と意義
機会的ゲノムスクリーニングは小児がん患者とその家族に適用可能であり、家族成員に広範な影響を与えます。このようなスクリーニングの実施は、関連疾患の診断と管理に効果的に寄与しますが、同時に遺伝的変異の正確な解釈と潜在的な心理的影響への考慮も必要です。

d) 研究のハイライト
本研究は、日常的な診療における機会的ゲノムスクリーニングの実際の適用とヘルスケアニーズへの影響を明らかにしました。これは、遺伝子型先行スクリーニングがもたらす実践的革新とヘルスケアニーズに新たな視点を提供しています。

この研究は、小児がん患者において機会的ゲノムスクリーニングを利用して医学的にアクショナブルな潜在能力を特定する可能性を示し、その結果が患者本人および家族成員にとって重要な臨床的影響を持つことを示しています。行動性とカスケード検査の受容性を定量化することで、研究は臨床実践におけるゲノムスクリーニングの適用性と利点を強化しました。この研究は小児がん患者集団で積極的に適用されましたが、家族成員への影響の広範な遺伝学的意義と心理的影響については、今後の研究で構造化インタビューなどの方法を通じてさらに探究されるでしょう。