FTH1を標的にした二重細胞鉄死誘導戦略：三陰性乳がん（TNBC）の新療法 背景紹介：なぜこの研究が行われたのか？ 乳がん（Breast Cancer）は、全世界で最も一般的な癌タイプの1つであり、全新規がん症例の11.7％を占めています。この中でも、三陰性乳がん（Triple-Negative Breast Cancer、TNBC）は、その侵襲性の強さ、予後の悪さ、高い転移性が特徴です。TNBC患者の5年生存率はわずか11％に過ぎません。従来の化学療法や標的薬療法は、TNBCの治療において効果が限定的です。これは、他の乳がん亜型で見られる特定の分子標的の欠如が原因です。そのため、TNBC患者の生存率を改善するために、より効果的な治療戦略や新薬の開発が重要な研究課題となっています。 さらに、...
食事由来のイソチオシアネート化合物がα1アンチトリプシン欠乏症における潜在的治療効果 背景および研究意義 α1アンチトリプシン欠乏症（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency、AATD）は、先天性の単一遺伝子疾患であり、肝臓中でのα1アンチトリプシン（AAT）の誤折りたたみによって引き起こされます。この誤折りたたみは、2つの病理的効果を引き起こします。1つは肝臓におけるAATポリマーの蓄積による毒性の蓄積であり、もう1つは肺でのAAT単量体の分泌減少です。これにより好中球エラスターゼ（Neutrophil Elastase、NE）の抑制作用が低下し、肺組織の破壊が進行して最終的に慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease、...
肥満関連慢性炎症に対するアカルボースの直接および間接的な免疫調節作用の探索 学術的背景 世界的に肥満が蔓延する中、インスリン抵抗性（Insulin Resistance, IR）、2型糖尿病、心血管疾患、脂肪肝といった関連する代謝症候群が、人類の健康を深刻に脅かす主要な要因となっています。同時に、これらの疾患は莫大な経済的負担をもたらし、患者の生活の質や平均寿命の大幅な低下を引き起こしています。増加する証拠により、肥満に関連する慢性的な低度の炎症、特に脂肪組織での炎症反応が、肥満によるインスリン抵抗性の重要なメカニズムの一つであることが示されています。脂肪組織マクロファージ（Adipose Tissue Macrophages, ATMs）はこの過程で重要な役割を果たし、抗炎症的なM2表現型...
新生血管性眼疾におけるREF-1の過剰発現と新規阻害剤による標的治療 学術的背景 新生血管性加齢黄斑変性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）は、60歳以上の高齢者に多く見られる失明の主な原因の一つであり、網膜下新生血管の形成が特徴です。これにより、網膜の出血、滲出、視力低下が引き起こされます。現在、抗血管内皮増殖因子（VEGF）薬はnAMDの主要な治療法として使用されていますが、一部の患者では治療効果が限定的であり、長期使用による耐性や副作用の問題が課題となっています。このため、新しい治療標的と薬剤の探索が重要な研究課題となっています。 還元-酸化因子1（reduction-oxidation factor-1, REF-1...
Aztreonam-Avibactam による多剤耐性肺炎クレブシエラ複合体に対する活性研究 背景紹介 肺炎クレブシエラ複合体（Klebsiella pneumoniae complex, KPC）は、公衆衛生に深刻な脅威をもたらす機会性病原体の一群です。近年、多剤耐性（multidrug-resistant, MDR）肺炎クレブシエラの感染率が著しく上昇し、治療選択肢が非常に限られています。特にカルバペネマーゼ（carbapenemase）を産生する菌株は、多くの抗生物質に対して耐性を示し、臨床治療に大きな課題をもたらしています。この問題に対処するため、研究者は新しい抗生物質の組み合わせを探求し、効果的な治療法を見つけようとしています。 Aztreonam-avibactam（AZA）は、...
Cefiderocolとテトラサイクリン類似薬の併用によるカルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ（CR-AB）治療に関する研究 学術的背景 カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）は、病院内感染の主要な病原体の一つであり、人工呼吸器関連肺炎、髄膜炎、腹膜炎、菌血症などの重篤な感染症を引き起こします。その多剤耐性（Multidrug-Resistance, MDR）、特にカルバペネム系抗生物質への耐性により、CR-AB感染症の治療選択肢は非常に限られており、死亡率も高い状況です。近年、新たな抗生物質であるCefiderocol（鉄キャリアセファロスポリン）や新しいテトラサイクリン...
Celludinone Cの発見とSOAT阻害活性に関する研究 学術的背景 コレステロールエステル化酵素（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）は、コレステロールのエステル化反応を触媒する酵素であり、細胞内の脂質恒常性の維持に重要な役割を果たしています。SOATには2つのアイソザイム、SOAT1とSOAT2があり、それらの組織分布と構造には顕著な違いがあります。SOAT1は多くの組織や細胞に広く存在するのに対し、SOAT2は主に肝臓と腸に発現しています。研究によると、SOAT1はアルツハイマー病やがんなどの疾患と密接に関連しており、SOAT2は心血管疾患の潜在的な治療標的とされています。したがって、SOAT1またはSOAT2を選択的に阻害する化合物の開発は、臨床的に重...
ミルベマイシンオキシム薬物中の3つの新規異性体不純物の分離と同定 学術的背景 ミルベマイシン（Milbemycins）は、ストレプトマイセス（Streptomyces）によって生成される16員環マクロライド系化合物の一種で、強力な抗寄生虫および殺虫活性を持ちながら、哺乳類に対する毒性は低い。ミルベマイシンおよびその誘導体は、農業および獣医学分野でさまざまな昆虫や寄生虫の制御に広く使用されている。ミルベマイシンオキシム（Milbemycin Oxime, MO）は、ミルベマイシンA3およびA4の酸化およびオキシム化反応によって調製される半合成製品であり、1990年に初めて市場に登場して以来、主に犬のフィラリア症の予防および他の内部寄生虫の制御に使用されている。 しかし、天然化合物から半合成され...
ME1111の構造-活性相関研究——新しい局所治療用抗真菌薬 背景紹介 爪白癬（onychomycosis）は、世界中で広く見られる疾患で、世界人口の約5.5%に影響を与えています。その中でも、遠位側縁爪下型爪白癬（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）が最も一般的なタイプです。爪白癬の治療は通常、経口薬と局所薬に依存していますが、テルビナフィン（terbinafine）やイトラコナゾール（itraconazole）などの経口薬は肝毒性や薬物相互作用のリスクがあり、一方でシクロピロックス（ciclopirox）やアモロルフィン（amorolfine）などの局所薬は安全性が高いものの、効果が比較的低いです。そのため、高効率で安全な局所抗真菌薬...
糖尿病血管化骨再生のための先進的な生体応答型薬物送達システム 背景紹介 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）患者の骨欠損治療は、糖尿病の微小環境が骨再生を著しく阻害するため、大きな課題となっています。高血糖、酸化ストレスの増加、炎症の悪化、免疫バランスの崩壊、および血管系の損傷など、糖尿病の微小環境における複数の異常要因が、骨組織の修復を遅延させ、場合によっては修復不能に陥らせます。近年、内因性の生化学的シグナルに応答できる刺激応答型生体材料が、糖尿病骨欠損の治療手段として注目されています。これらの材料は、微小環境の調節と骨形成能力の向上を組み合わせ、血管新生と骨形成の連携を促進することで、糖尿病骨欠損の治療に新たなアプローチを提供しています。 本論文は、Xiaojun Zh...