学術的背景 循環DNA（circulating DNA, cirdna）は近年、腫瘍診断において広く注目されており、特にがんの液体生検（liquid biopsy）において大きな可能性を示しています。cirdnaは腫瘍の遺伝子変異を検出するだけでなく、治療モニタリング、がん再発モニタリング、およびがんスクリーニングにおいても重要な役割を果たすことができます。しかし、cirdnaが周術期（perioperative period）における動態変化とその起源に関する研究はまだ少ないです。手術は一般的ながん治療手段として、組織損傷、炎症反応、および免疫細胞の活性化を伴い、cirdnaの放出を増加させる可能性があります。さらに、好中球細胞外トラップ（neutrophil extracellular ...

乳がんは、世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな遺伝子変異とシグナル伝達経路の異常が関与しています。相同組換え欠損（Homologous Recombination Deficiency, HRD）は、乳がんにおける重要な分子特徴の一つであり、PARP阻害剤（PARPi）治療に対する患者の感受性と密接に関連しています。HRDは通常、BRCA1/2遺伝子の変異によって引き起こされますが、近年の研究では、他の遺伝子の変異もHRDを引き起こす可能性が示されています。TP53遺伝子は、乳がんにおいて最も頻繁に変異する遺伝子の一つであり、細胞周期制御、DNA修復、ゲノム安定性において重要な役割を果たしています。しかし、TP53変異とHRDとの関係は...

学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、大腸粘膜の反復性炎症と潰瘍形成を特徴とする慢性炎症性腸疾患です。現在、UCの治療は主に免疫抑制薬に依存しており、コルチコステロイド、免疫調節剤、生物学的製剤などが使用されています。しかし、これらの薬剤の免疫抑制作用により、患者は日和見感染症のリスクが高まります。その中でも、エプスタイン・バールウイルス（Epstein-Barr Virus, EBV）の感染がUCの臨床症状、治療反応、手術介入の必要性、およびリンパ腫リスクの増加と関連していることが研究で示されています。しかし、既存の研究は主にEBVとUCの疫学的および臨床的関連に焦点を当てており、EBVがどのように大腸炎を悪化させるかについてのメカニズムは不明です。 ...

乳児血管腫（Infantile Hemangioma, IH）は、小児において最も一般的な良性血管腫瘍であり、発症率は約4～10%です。大多数のIH症例は自然に消退しますが、一部の症例では永続的な色素沈着、線維組織の蓄積、瘢痕形成を引き起こし、小児の外見や生活の質に影響を与えることがあります。さらに、出血、疼痛、感染、潰瘍を伴うIH症例もあり、臓器不全、視力障害、関節の可動域制限、呼吸困難などの重篤な合併症を引き起こす可能性もあります。そのため、IHの発症メカニズムを深く研究し、新しい治療ターゲットを見つけることは、臨床的に重要な意義を持ちます。 SOX4はSOX遺伝子ファミリーの一員であり、重要な転写因子として腫瘍血管新生において重要な役割を果たします。研究によると、SOX4はさまざまな悪...

大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界的に発症率が高い悪性腫瘍の一つであり、その予後は腫瘍微小環境中の免疫反応と密接に関連しています。近年、三次リンパ構造（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）が腫瘍微小環境の重要な構成要素として、患者の良好な予後と関連していると考えられています。TLSはB細胞とT細胞からなる免疫細胞の集合体で、二次リンパ器官（Secondary Lymphoid Organs, SLO）に類似しており、非リンパ組織中に形成され、慢性炎症や腫瘍環境で重要な役割を果たします。これまでの研究でTLSの存在が多くの固形腫瘍の予後改善と関連していることが示されていますが、大腸癌における具体的な役割はまだ十分に研究されておらず、TL...

学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、慢性炎症性腸疾患の一種であり、しばしば腸管外の多様な合併症を伴います。その中でも、肺感染症は特に重篤な合併症の一つです。これまでの研究で、腸管と肺の間には免疫システムの相互作用が存在することが示されていますが、好中球がこのプロセスにおいてどのようなメカニズムで作用しているかは明らかではありませんでした。好中球は免疫システムにおいて重要な細胞であり、好中球細胞外トラップ（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）を放出することで感染に対抗します。しかし、過剰なNETsの放出は組織損傷を引き起こす可能性があり、特に肺感染症においてその影響が顕著です。そこで、本研究は、潰瘍性大腸炎患者におい...

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）は、鼻咽頭粘膜上皮に由来する悪性腫瘍で、特に東南アジアや南中国地域で高い発生率を示す地理的分布特性を持っています。近年、鼻咽癌の治療において大きな進展が見られましたが、特に再発や転移を伴う患者の予後は依然として不良です。腫瘍の異質性（tumor heterogeneity）は、がんにおいて普遍的な現象であり、腫瘍内の異なる細胞サブタイプが遺伝子発現、機能、行動において差異を示します。この異質性は、腫瘍の発生、進行、治療抵抗性において重要な役割を果たします。しかし、鼻咽癌细胞サブタイプ間の相互作用および腫瘍転移への影響メカニズムは未だ明確ではありません。 エクソソーム（exosomes）は、細胞が分泌するナノサイズの小胞で、タ...

炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease, IBD）は、慢性で再発性の腸管炎症性疾患であり、主に潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）とクローン病（Crohn’s Disease, CD）を含みます。近年、IBDの罹患率は世界的に上昇しており、医療システムに重い負担をかけています。IBDの発症は、微生物叢の不均衡、過剰な免疫反応、腸管バリア機能の障害、および遺伝的素因と関連していると一般に考えられていますが、その正確な病因はまだ明らかではありません。現在の治療法は、長期的な寛解を達成する効果が限られており、しばしば重大な副作用を伴います。 骨髄分化因子88（Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88）は、T...

炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease, IBD）は、潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）とクローン病（Crohn’s Disease, CD）を含む慢性炎症性疾患です。IBDの罹患率は世界的に年々増加しており、患者や社会に大きな健康および経済的負担をもたらしています。現在、IBDの診断は主に内視鏡検査に依存していますが、この方法は高価で侵襲的であり、連続的な使用には不便です。そのため、より便利で非侵襲的な診断方法の開発が急務となっています。 近年、腸内細菌叢（gut microbiota）とIBDの病態との関係が注目されています。腸内細菌叢の代謝産物、例えば水素（H₂）、アンモニア（NH₃）、硫化水素（H₂S）などは、血液-肺バリアを通過...

近年、ヒト腸内細菌叢（Human Gut Microbiota, HGM）が薬物や栄養素の代謝において重要な役割を果たすことが認識されるようになってきました。腸内細菌叢は、経口薬の生物学的利用能に影響を与えるだけでなく、その代謝酵素を介して薬物や生物活性分子の生体変換（biotransformation）に関与し、薬物の薬物動態や薬力学特性に影響を及ぼします。しかし、腸内細菌叢の複雑さや個人間の差異により、特定の微生物が薬物や栄養素の代謝に果たす具体的な役割を特定することは依然として大きな課題です。この問題を解決するため、研究者たちはGutBugDBを開発しました。これは、ヒト腸内細菌叢が媒介する生物および異生物質（xenobiotic）分子の生体変換を予測するためのオープンアクセスのデジタ...