アルツハイマー病におけるCRTC1のS-ニトロシル化がCREB依存性遺伝子発現を破壊する 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、記憶や認知機能の徐々な喪失を特徴とする一般的な神経変性疾患です。ADの病理機構は複雑で、多様な分子および細胞プロセスが関与しており、その中でもタンパク質の異常修飾が疾患進行の鍵となる要因の一つと考えられています。S-ニトロシル化（S-nitrosylation）は一酸化窒素（NO）によって媒介されるタンパク質の翻訳後修飾であり、多くの神経変性疾患で重要な役割を果たすことが示されています。しかし、ADにおけるS-ニトロシル化の具体的な作用メカニズムはまだ完全には解明されていません。 本研究では、cAMP応答エレメント結合タン...
放射線誘導の細胞可塑性は、フォスコリン媒介のグリオブラストーマ分化を促進 学術的背景 グリオブラストーマ（Glioblastoma, GBM）は成人において最も致死的な脳腫瘍であり、患者の中央生存期間はわずか15～18ヶ月です。手術と化学放射線療法の併用は病気の進行を遅らせることができますが、これらの治療法では腫瘍の成長を完全に制御することはできず、標的治療や生物製剤も生存率を大幅に向上させることはできませんでした。グリオブラストーマの複雑さと血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により、従来の治療法が効果を発揮するのが困難でした。近年、分化療法（Differentiation Therapy）という新たな治療戦略が注目されており、これは腫瘍細胞を非増殖性の細胞...
親の役割が脳機能に与える保護効果 学術的背景 親になること（parenthood）は、人類が普遍的に経験するライフステージであり、身体や心に深い影響を与えるだけでなく、脳機能にも長期的な影響を及ぼす可能性があります。しかし、特に脳老化との関連性において、親であることの脳機能への長期的な影響については、現在まで研究が限られています。これまでの研究は主に妊娠や出産直後の神経可塑性（neuroplasticity）に焦点を当てていましたが、中高齢期における親としての脳機能の変化についてはほとんど知られていません。 世界的な高齢化問題が進む中、脳の老化を遅らせる要因を理解することが重要な研究テーマとなっています。親になることが脳機能に影響を与える環境要因の一つとして、その長期的な影響を詳しく調べる価...
内源性大麻素は細胞外微小胞によって需要に応じて放出される 学術的背景 内因性カンナビノイド（endocannabinoids, ECBs）は、脂質性の神経伝達物質であり、カンナビノイド受容体CB1を活性化することで脳機能において重要な役割を果たします。古典的な神経伝達物質とは異なり、ECBsの貯蔵および放出メカニズムは完全には解明されておらず、これらのシグナルがどのように制御されているかについての理解には大きな空白があります。特に主要なECBである2-アラキドノイルグリセロール（2-arachidonoylglycerol, 2-AG）の放出と輸送に関する分子メカニズムは依然として不明です。以前の研究では、「オンデマンド生産」（on-demand production）モデルが提案され、2-...
マウス蝸牛における聴覚遠心ニューロンとII型螺旋神経節求心性ニューロン間のGABA作動性シナプス 背景紹介 聴覚システムの複雑さと精密さは、神経科学研究において重要なテーマです。蝸牛は聴覚システムの主要な構成要素であり、その内部の細胞やニューロン間の相互作用が聴覚機能の実現に不可欠です。外有毛細胞（outer hair cells, OHCs）は電気運動特性によって音信号を増幅し、聴覚感度と周波数調整を向上させます。OHCsは内側オリボコクレア（medial olivocochlear, MOC）遠心ニューロンからのコリン作動性フィードバックを受け取りつつ、II型螺旋神経節ニューロン（type II spiral ganglion neurons, SGNs）を介して脳幹へ情報を伝達します。...
青少年の体重状態によるカロリー摂取への概日リズムと行動周期の影響 学術的背景 肥満問題は世界的に悪化し続けており、特に青少年における肥満率の上昇は、2型糖尿病、高血圧、心血管疾患などの慢性疾患リスクを引き起こしています。これまでの研究では、夜遅くの食事が肥満リスクの増加に関連していることが示されていますが、内因性の概日リズムシステムがカロリー摂取に独立して影響を与えるかどうか、またその影響が体重状態によって異なるかどうかについては不明な点がありました。この問題をより深く理解するために、研究者たちは内因性の概日リズムシステムと睡眠/覚醒および食事/断食サイクルの影響を分離する実験を設計しました。この研究の核心は、異なる体重状態を持つ青少年が、内因性の概日リズムと行動周期の影響下でカロリー摂取の...
MEG時系列に基づく脳年齢予測に関する研究 学術的背景 人類の寿命が延びるにつれ、ライフサイクルにおける脳の変化を理解することがますます重要になっています。脳の構造と機能は加齢に伴い顕著に変化し、これらの変化は認知機能に影響を与えるだけでなく、アルツハイマー病などのさまざまな神経変性疾患とも密接に関連しています。しかし、現在のところ、特に脳磁図（MEG）のような脳電活動がどのように年齢とともに変化するかについての理解はまだ十分ではありません。この問題を解決するために、研究者たちは成人の大規模な安静時MEGデータを分析し、年齢を効果的に予測できる脳信号特性を探求しました。 本研究は、特に時間系列解析技術を通じて、脳の加齢に関連する変化を捉えられる信号特性を特定することを目指しており、健康な老化...
KATPチャネルは糖酵解フラックスを調節して大脳皮質活動と睡眠に影響を与える 学術的背景 グルコースは、脳の主要なエネルギー源であるだけでなく、神経伝達物質合成のための生合成基質でもあります。糖酵解フラックスの変化は、神経伝達物質の合成に影響を与え、それによって大脳皮質の電気活動、覚醒、および睡眠状態を変化させる可能性があります。KATPチャネル（ATP感受性カリウムチャネル）は、細胞内のATPレベルを感知できる代謝センサーであり、糖酵解フラックス、覚醒、および睡眠/覚醒遷移を調節します。しかし、KATPチャネルがどのように代謝を調節して睡眠/覚醒状態を維持し、切り替えるかについての具体的なメカニズムはまだ十分に理解されていません。本研究は、KATPチャネルが糖酵解フラックスを調節して大脳皮...
ホルモン-ニューロペプチド経路による未成熟ショウジョウバエ雌の性受容行動の抑制に関する研究 学術的背景 性成熟は、幼年期から成年期への移行における重要な発達イベントであり、生理的および行動的な変化を伴います。ショウジョウバエ（Drosophila）では、雌が無性状態から性成熟に移行する過程はまだ完全には解明されていません。特に、このプロセスにおけるホルモンや神経調節因子の役割についての理解が不足しています。昆虫の発生において重要な役割を果たすことが知られているエクジステロイド（ecdysone）や幼若ホルモン（juvenile hormone, JH）が、性成熟期間中の性行動をどのように制御しているかについては不明な点が多いです。さらに、ニューロペプチド（neuropeptide）が性行動の...
世界的高齢化問題が深刻化する中、神経変性疾患（例：アルツハイマー病、Alzheimer’s Disease, AD）の発症率は年々増加しています。脳老化（Brain Aging, BA）は神経変性疾患の重要なリスク要因の一つですが、生理学的年齢（Chronological Age, CA）とは完全には一致しません。従来の脳老化評価法は主にDNAメチル化時計に依存していましたが、この方法では血液中の細胞と脳細胞を分離する血液脳関門（Blood-Brain Barrier）の存在により、脳組織の老化状況を直接反映することはできません。したがって、非侵襲的な手段で脳老化速度（Pace of Brain Aging, P）を正確に評価する方法の確立が重要な研究課題となっています。 本研究は、深層学習...