胰腺癌早期检测的新方法——基于蛋白酶活性的纳米传感器检测技术 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。由于其早期症状不明显，大多数患者在诊断时已经进入晚期，导致治疗选择有限且预后较差。尽管早发现、早治疗可以显著提高患者的生存率，但目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的早期检测手段。现有的临床生物标志物CA 19-9主要用于监测疾病负担，但其在早期检测中的阳性预测值较低，限制了其在一般人群中的筛查应用。因此，开发一种特异性强、灵敏度高且易于操作的早期检测方法成为迫切需求。 蛋白酶（protease）在癌症进展中起着关键作用，尤其是在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中，蛋白酶通过降解细胞外基质促进癌症...
ASO介导的MSH3抑制在亨廷顿病中的治疗潜力 学术背景 亨廷顿病（Huntington’s Disease, HD）是一种由亨廷顿基因（HTT）中CAG重复序列异常扩展所致的神经退行性疾病。这种扩展的CAG重复序列在体细胞中会随时间的推移进一步扩展，推动疾病的发作和进展。MSH3是一种DNA错配修复蛋白，它通过驱动CAG重复序列的体细胞扩展过程，影响HD的发病和进展。MSH3的功能丧失变异在人类中相对耐受，因此它被认为是一个潜在的治疗靶点。然而，目前对于MSH3抑制在HD中的具体作用机制及其治疗效果尚不十分明确。本研究旨在探索通过反义寡核苷酸（ASO）抑制MSH3表达是否能够有效减缓HD患者诱导多能干细胞（iPSC）来源的纹状体神经元中的CAG重复序列扩展，并评估其安全性。 论文来源 本论...
新冠疫苗如何影响“突破性感染”期间的免疫反应 背景介绍 随着新冠疫情的持续，越来越多的感染者是“突破性感染”（breakthrough infection）病例，即已接种疫苗或既往感染过新冠病毒（SARS-CoV-2）的个体。尽管疫苗接种大大降低了感染风险和疾病严重程度，但突破性感染仍在高风险人群中传播，并可能导致长期新冠（Long COVID）。因此，理解突破性感染期间的免疫反应对优化疫苗策略和治疗方法至关重要。 既往研究主要集中在疫苗如何增强适应性免疫（adaptive immunity）反应，但先天免疫（innate immunity）在控制病毒感染和协调免疫反应中的作用同样重要。先天免疫细胞，如单核细胞（monocytes）和自然杀伤细胞（NK细胞），不仅直接参与抗病毒反应，还通过调...
关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）后的一种严重并发症，胃肠道（gastrointestinal, GI）GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动，包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞（Regulatory T Cells, Tregs）在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用，但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来，研究人员发现...
肿瘤细胞外囊泡中的PD-L1通过脂质代谢重编程促进T细胞衰老 学术背景 近年来，免疫疗法在癌症治疗中展现出巨大的潜力，尤其是针对PD-1/PD-L1（程序性细胞死亡蛋白1及其配体）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）等免疫检查点的阻断疗法。然而，尽管这些疗法在某些癌症类型中取得了显著效果，但整体上，癌症免疫疗法的成功率仍然有限。许多患者对免疫疗法无反应或反应短暂，这表明肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中存在复杂的免疫抑制机制，导致T细胞功能失调。 肿瘤细胞外囊泡（tumor-derived extracellular vesicles, TEVs）是肿瘤细胞分泌的微小囊泡，能够携带多种生物活性分子，如蛋白质、脂质、RNA和DNA，并通过这些分子在...
基因治疗新突破：Repair Drive技术实现肝细胞体内扩增 学术背景 基因治疗是近年来医学研究的热点领域，尤其是针对肝脏疾病的基因治疗，由于肝脏在代谢中的核心作用，成为了研究的重要目标。尽管已有的基因编辑技术如CRISPR-Cas9在基因敲除方面取得了显著进展，但大多数肝脏疾病需要的是基因修复（correction）而非敲除（disruption）。然而，基因修复的效率和精确性在终末分化的肝脏细胞中非常有限，这严重限制了其临床应用。为了解决这一问题，研究团队开发了一种名为Repair Drive的新技术，旨在通过短暂抑制一个必需基因（essential gene），选择性地扩增经过同源定向修复（HDR, Homology-Directed Repair）的肝细胞，从而提高基因修复的效率。...
免疫检查点阻断疗法的联合治疗机制研究 学术背景 免疫检查点阻断疗法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）是一种革命性的癌症治疗手段，旨在通过重新激活效应T细胞来对抗癌症。然而，超过一半的患者对免疫检查点阻断疗法无反应，尤其是在免疫学上“冷”肿瘤（即肿瘤微环境中免疫细胞较少的肿瘤）患者中，疗效尤为有限。为了改善这一现状，研究人员探索了多种方法，试图通过调节肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）来增强ICB的疗效，其中一种策略是通过激活先天免疫系统来增强免疫反应。Toll样受体（Toll-like Receptor, TLR）激动剂是一种能够刺激先天免疫的分子，但其在临床应用中未能显著提升ICB的疗效。本研究旨在揭示联合使用TLR激动剂（...
急性移植物抗宿主病（AGVHD）中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT）后常见的严重并发症，由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究，但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控，但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官，包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部，但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题，研究...
CAR-T细胞治疗实体瘤的毒性降低研究 学术背景 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著进展，但在实体瘤治疗中的应用却面临重大挑战。实体瘤通常缺乏肿瘤特异性抗原（TSAs），CAR-T细胞可能会攻击表达目标抗原的正常组织，导致“靶向非肿瘤毒性”（on-target, off-tumor toxicity）。这种毒性在临床实践中尤为严重，可能危及患者生命。例如，针对碳酸酐酶IX（CAIX）的CAR-T细胞在治疗转移性肾细胞癌时，导致了严重的肝毒性；而针对HER2的CAR-T细胞在治疗转移性结直肠癌时，引发了急性呼吸窘迫综合征并导致患者死亡。因此，如何有效降低CAR-T细胞的“靶向非肿瘤毒性”成为当前研究的重点。 论文来源 该研究由Hongye Wang、Zha...
关于纤毛疾病的研究：CCDC39/CCDC40异二聚体在原发性纤毛运动障碍中的作用 学术背景 原发性纤毛运动障碍（Primary Ciliary Dyskinesia, PCD）是一种罕见的单基因遗传病，主要表现为慢性呼吸道感染、不育和器官偏侧缺陷。尽管已有超过50个与PCD相关的基因被鉴定出来，但CCDC39（卷曲螺旋结构域蛋白39）和CCDC40基因的变异尤其会导致严重的疾病表现，而这些表现仅靠纤毛运动功能丧失无法完全解释。本研究旨在探讨CCDC39和CCDC40基因变异对细胞功能的更广泛影响，特别是它们在纤毛组装和稳定性中的作用，以及这些变异如何导致严重的PCD症状。 论文来源 本研究由Steven L. Brody、Jiehong Pan等研究人员共同完成，研究团队来自Washing...