干扰素-γ通过脾脏CD11b+髓细胞的耐受亚群介导对自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

IFN-γ在实验性自身免疫性脑炎中的治疗作用通过脾脏CD11b+髓样细胞的耐受性亚群介导 研究背景 多发性硬化症(MS)是一种慢性自身免疫性疾病,特征为中枢神经系统(CNS)的脱髓鞘和轴突损伤。尽管MS的病因尚不清楚,但遗传和环境因素在打破自我耐受中都起着作用。MS分为两种主要临床形式:具有急性神经炎症发作后不同程度恢复期的复发缓解型(RR)-MS,以及表现为慢性和不可逆转的神经功能障碍的进行性MS。研究人员基于实验性自身免疫性脑炎(EAE)这一动物模型,深入研究了MS的免疫病理机制并开发了治疗该病的疗法。EAE模型通过免疫接种髓鞘衍生的抗原和佐剂诱导,包含感应期和效应期。在感应期间,外周髓样抗原呈递细胞(APC)处理并呈递髓鞘抗原给乖智CD4+ T细胞,从而诱导产生γ干扰素(IFN-γ)的...

通过抑制甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2减轻重度创伤性脑损伤小鼠模型中的认知缺陷

对创伤性脑损伤中的认知缺陷治疗潜力的研究综述 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全球死亡和致残的主要原因。欧洲每年的TBI发生率至少为400万例,这对患者、社会和卫生系统构成了沉重的负担,但目前可用的治疗选项仍然有限。在TBI之后,补体系统的激活会触发炎症反应,加剧脑损伤,导致组织损伤和神经功能丧失。补体系统的凝集素途径(LP)中的特定酶masps(用于甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶)的激活,以及血清和大脑中LP效应酶masp-2的水平升高,都与TBI患者中组织损伤的严重程度和较差预后相关联。针对TBI,作者进行了初步研究,测试了一种抑制性masp-2抗体(α-masp-2)的作用,并发现给药能够减轻在小鼠模型中的感觉运动和认知缺陷。此外,先前研究指出LP激活中masp-1的关键作用,作者...

血流限制训练对力量增益和精确力控制的差异性影响

血流限制训练对力量增益和精确力控制的差异性影响

血流限制训练对力量增益和精确力控制的差异性影响研究 研究背景 血流限制(Blood Flow Restriction, BFR)训练作为一种新兴的筋力增强方法,近年来受到了研究者和临床医学的关注。采用低负荷阻力运动进行BFR训练时,通过限制肢体近端的动脉血流和静脉回流来提升肌力和耐力。与传统阻力训练相比,BFR训练通过细胞膨胀和代谢应激(包括乳酸和活性氧物质的产生)增强机械张力,此机制有利于肌肉肥大和促进蛋白质合成。然而,血流限制强度训练采用高负荷和低负荷协议的区别特性尚不清楚。本研究旨在探索采用不同负荷的血流限制强度训练的行为和神经生理机制,对力量增益和精确力控制的差异化效果提供解释。 研究信息源 该研究由Yen-Ting Lin、Chun-Man Wong、Yi-Ching Chen、Y...

新生儿呼吸道感染导致脑干的神经炎症

新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期,感染已知会引起广泛的外周炎症。然而,这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型,研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑(medulla oblongata)的急性反应,髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...

结节性硬化症综合症中源自内侧肿胚的中间神经元存在GABA能调节功能受损和发育不成熟

海马回神经元 - 癫痫和精神疾病背后的破坏性力量 背景介绍 结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是一种复杂的多系统遗传性疾病,表现出在大脑、皮肤、心脏、肾脏等多个器官中随年龄增长出现病灶。临床上,TSC表现为癫痫、精神发育障碍等一系列症状。TSC由TSC1或TSC2基因的功能丧失突变引起,这两个基因分别编码Hamartin和Tuberin蛋白。突变会导致TSC1-TSC2复合体功能失调,从而激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路。这一通路的过度活化已被证实与多种遗传性和获得性癫痫有关。 gaba-能中间神经元在维持神经回路的平衡、兴奋-抑制调控,以及认知功能的调节中扮演着重要角色。在TSC中,gaba-能神经元的功能障碍被认为是导致网络活动紊乱和相...

生理性老化和炎症引起的细胞衰老可能会导致多发性硬化中的少突胶质细胞功能障碍

背景介绍 在本文,研究作者们讨论了中枢神经系统(CNS)中所有细胞类型的衰老对其功能的影响以及这种影响在神经系统疾病(如多发性硬化症)中的作用。然而,这些年龄相关变化的分子机制及其对疾病的贡献,仍然知之甚少。作者们特别关注的是白质,在衰老大脑以及多发性硬化症(MS)等疾病中,髓鞘和轴突结的细微异常表明,负责维持髓鞘结构的少突胶质细胞在衰老和某些疾病中失去了维护合适髓鞘结构和潜在功能的能力。通过直接转化人类供体年龄组的少突胶质细胞(dchiol),研究分析了与年龄相关的变化。 来源与作者 这篇文章由Farina Windener等多位作者联合撰写,作者们分别来自德国Münster大学医院神经病理学研究所、加拿大Montreal神经学院和神经学及神经外科系、瑞典Karolinska学院和Karo...

全基因组杂合性缺失预测垂体神经内分泌肿瘤的侵袭性、难治性行为

基因组范围内杂合性缺失预测垂体神经内分泌肿瘤的侵袭性和治疗抵抗性行为 背景: 垂体神经内分泌肿瘤 (PitNETs) 大多为良性,但其中一小部分肿瘤表现出侵袭性、治疗抵抗性行为,通常在手术、常规药物治疗以及初步放射治疗后仍持续生长或出现转移。依据2022年欧洲内分泌学会(European Society of Endocrinology,ESE)的临床实践指南,侵袭性PitNETs被定义为即使在标准治疗(手术、常规药物治疗和放射治疗)后仍不断发展的肿瘤。根据WHO于2017年取消了基于TP53免疫组化(IHC)过表达等指标来评估肿瘤侵袭性的分类标准,本次研究的目标是寻找能够更准确预测垂体神经内分泌肿瘤未来治疗抵抗性的生物标志物。 研究团队与发表信息: 本项研究由Andrew L. Lin、V...

Kii ALS/PDC星形胶质细胞中存在异常CHCHD2相关线粒体病变

Kii ALS/PDC星形胶质细胞中存在异常CHCHD2相关线粒体病变的研究报告 一、研究背景 肌萎缩侧索硬化/帕金森痴呆综合症(ALS/PDC)是一种罕见且复杂的神经退行性疾病,主要见于日本、关岛和巴布亚新几内亚等西太平洋岛屿。该疾病患者表现出经典ALS或帕金森病(PD)的症状,尸检后发现α-synuclein蛋白以及TDP-43蛋白的聚集,分别是PD和ALS的标志性特征。此外,还检测到磷酸化tau蛋白,这进一步复杂了该病的蛋白病理特性。尽管影响此病的多种因素被研究,至今其病因依然不明。越来越多的证据表明,星形胶质细胞(astrocytes),一种对维持脑健康至关重要的细胞,可能在ALS/PDC的发病机制中扮演了重要角色。本研究通过诱导多能干细胞(iPS细胞)技术,培养了多种星形胶质细胞系...

通过识别独立的神经病理学维度解开多发性硬化症异质性

研究背景 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种常见的中枢神经系统病变疾病,主要特点是神经元轴突脱髓鞘以及神经元损伤。这种病的异质性极强, 即不同患者的病情表现和病理机制各不相同,这极大地增加了治疗和预后评估的难度。因此,本研究旨在通过对226名MS捐赠者的大脑病理解剖数据进行探索性因子分析,识别出该疾病中独立的神经病理维度,从而进行更精准的病理分型。 论文来源 本文由Alyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransen等几个研究人员共同撰写,隶属于荷兰格罗宁根大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学中心等多个研究机构。论文发表于2024年,发表于Acta Neuropatholo...

质谱成像与组织学的共注册证明神经节苷脂与阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白斑块共定位

质谱成像与组织学的共注册证明神经节苷脂与阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白斑块共定位

使用 MALDI-MSI 与组织学共定位研究发现神经节苷脂与阿尔茨海默症中β淀粉样斑块共定位 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是认知功能受损和行为改变。历史上,对AD的研究主要集中在错误折叠的蛋白质上,但随着质谱技术的进步,AD脂质组学的研究逐渐引起了越来越多的关注,脂质异常调节被认为在AD发病机制中起着关键作用。神经节苷脂(gangliosides)是一类富集于中枢神经系统的糖脂类物质,之前的研究表明,复杂的GM1向简单的GM2和GM3转变可能与神经退行性疾病的发展有关。复杂神经节苷脂(特别是具有20碳脂基链的神经节苷脂)在衰老大脑中显著增加。 在这项研究中,研究团队利用基质辅助激光解吸电离质谱成像(MALDI-MSI)技术研...