研究背景 青光眼是一种导致失明的主要原因，这种病症的复杂神经退行性病变包括神经胶质细胞（glial cells）的广泛炎症反应，伴随着视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGCs）、视神经轴突和突触连接的逐步丧失。尽管不同的亚型、拓扑和时间变化存在，神经胶质细胞的炎症反应在从视网膜到大脑的视觉通路中普遍存在。最初，胶质细胞的反应可能是有益的，有助于组织的清除和愈合，但一旦转变为慢性激活状态，则会加剧有害的神经炎症，并促进反馈回路，导致神经元丧失。在这一阶段，除了增加产生神经毒性前炎症分子外，胶质细胞对RGCs的机械、营养和生物能量学支持的撤回也会造成胶质细胞功能障碍。此外，胶质细胞驱动的自体反应T细胞、自体抗体和补体的攻击可能会在青光眼性神经退行性变过程中放大损...
研究报告：脑和脊髓调节性T细胞特征和功能差异分析 研究背景及动机 本研究探索了调节性T细胞（Tregs）在中枢神经系统（CNS）中的特性和功能差异。Tregs在后天免疫应答中起关键作用，主要通过识别多种自体抗原和外来抗原来抑制过度的免疫反应。Tregs存在于多种非淋巴组织，如脂肪、皮肤、肺、肠、心脏和大脑，被称为“组织Tregs”（Tissue Tregs），通过与组织细胞的相互作用在组织稳态和修复中发挥重要作用。尽管对Tregs的研究已取得很大进展，但决定Tregs组织特异性的关键因素（如抗原特异性、组织环境和病理状况）尚不清楚。这项研究试图通过小鼠缺血性中风和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，阐明CNS中Tregs特异性特性的机制。 研究来源 论文由Mahiro Watanabe、...
神经炎症杂志研究报告：Prevotella copri移植在创伤性脑损伤小鼠模型中的神经康复作用 背景 创伤性脑损伤（TBI）每年影响全球超过5000万人次，被认为是公共卫生的重要挑战。TBI伴随的继发性损伤大多与神经炎症和过度活性氧（ROS）产生有关，后者导致神经退行性病变和慢性炎症。尽管近年来在TBI病理机制和治疗策略研究上有所进展，但临床上有效的治疗方式仍相对缺乏。此外，一些研究表明，包括急性缺血性中风、阿尔茨海默病和帕金森病在内的中枢神经系统疾病可以通过调节肠道微生物群来治疗。 已有研究发现，TBI会导致肠道菌群失调，具体表现为假单胞菌、紫紫菌、厚壁菌和变形菌等细菌的数量和种类显著变化。在前期研究中，Gu等人发现TBI可导致Prevotella copri（P. copri）数量显著...
实验自身免疫性脑炎中脊髓组织源性细胞外囊泡的表征 引言 多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性脱髓鞘疾病,目前其病因和预测疾病进展的方法仍在研究之中。实验性自身免疫性脑炎(EAE)是MS的小鼠模型,在该模型中,由佐剂活化的髓鞘反应性T细胞会攻击寡dendroglia细胞,导致脊髓和视神经前部出现神经炎症。 细胞外囊泡(EVs)是由所有细胞释放的一类膜包裹的颗粒,能够双向穿过血脑屏障。EVs在健康和疾病状态下具有多种功能,如细胞间通讯、物质转运和免疫调节。因此,EVs在MS和EAE研究中引起了极大关注,被视为潜在的血浆生物标记物和治疗载体。然而,目前对疾病相关的EVs在CNS中的变化了解甚少。为了解决这一空白,我们分析了在诱导EAE前以及诱导后的第16天和第25天,小鼠脊髓源性...
通过调节小胶质细胞极化的TRAF5-MAPK信号通路,CD36抑制缓解颅脑创伤后白质损伤 研究背景 颅脑创伤不仅会损伤灰质,也会导致严重的白质损伤。白质损伤会引起少突胶质细胞大量丢失,从而破坏髓鞘的生成和维持,干扰轴突代谢和神经可塑性的调节,最终导致严重的神经功能障碍。目前针对灰质损伤的治疗研究较多,而对白质损伤的研究则相对较少,这可能是导致临床治疗效果不佳的部分原因。炎症反应是颅脑创伤后继发损伤的主要病理过程,激活的小胶质细胞在其中扮演着关键角色。小胶质细胞的活化伴随着表型的极化,可分为促炎和抗炎两种主要表型。促炎表型的小胶质细胞可释放大量炎性因子,加重神经损伤;而抗炎表型的小胶质细胞则有利于神经修复。因此,调节小胶质细胞表型极化有望成为治疗白质损伤的潜在新策略。 CD36受体在许多中枢神...
纳米聚合物靶向NF-κB和NLRP3减少老年和Tau蛋白病的神经炎症和提高认知功能 研究背景 老化是认知功能下降的主要风险因素，同时也是大多数神经退行性疾病的主要风险因素，例如阿尔茨海默病(AD)。这些认知下降与Tau蛋白的病理性聚合紧密相关，这是AD的标志性特征，也随着年龄的增长而增加。一个关键的宏观机制是神经炎症，其特征是先天免疫信号的激活、胶质细胞激活、神经元健康下降以及神经毒性促炎细胞因子的释放。因此，确定减少神经炎症策略在老化和Tau蛋白病的背景下具有重要意义。 NF-κB和NLRP3信号轴是老化和Tau相关神经炎症的主要驱动因素，并在促进大脑老化和AD的不利过程中发挥中心作用。然而，当前针对NF-κB或NLRP3的治疗可能具有不利的全身效应，并且大多数还没有在临床上得到转化。在这...
碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响 研究背景 随着全球老龄化的加剧，认知障碍和痴呆症的发病人数急剧增加，其中阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆形式。研究表明，糖尿病等代谢失调现象与认知功能下降风险增加有关。慢性炎症、氧化应激与免疫细胞激活是其中的关键因素，这一系列反应均与饮食紧密相关。已有研究显示性激素能够调节新陈代谢和免疫过程。基于此，Rasa Valiauga及团队认为长期饮食因素的变化可能会通过调节炎症小体的活动来影响神经系统功能，且这一表型可能是性别依赖的。 研究来源 本研究由Rasa Valiauga、Sarah Talley、Mark Khemmani等人共同完成，成果发表在《Journal of Neuroinflammation》（20...
神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）和帕金森病的重要风险因素，即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明，小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化，因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞，起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中，它们可能出现功能异常，并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成，于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上，题为”Microglia undergo sex-dimorp...
2-溴-1,4-萘醌促进CD8+ T细胞扩增并限制Th1/Th17细胞发展从而缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎 引言 多发性硬化症(MS)是一种主要影响中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病,全球约影响300万人。MS的发病与多种遗传、后天和环境风险因素相关,其发病过程包括免疫系统激活、免疫细胞穿过血脑屏障浸润CNS、去髓鞘化、胶质反应和神经轴突变性等级联事件,最终导致神经信号传递中断和神经功能障碍。目前的MS临床干预主要针对MS早期的外周免疫过程,但仍无法完全阻止疾病进展,且可能产生严重不良反应。因此,亟需开发新的安全有效的MS治疗药物。 萘醌广泛存在于多种中草药中,具有调节免疫功能的作用,其衍生物2-溴-1,4-萘醌(Bromo-1,4-naphthoquinone,BRQ)在实验性自身...
#巨噬细胞对外周神经再生的关键性研究 背景与研究目的 自20世纪90年代以来，研究发现巨噬细胞在外周神经再生中起到了促进作用，并在条件性损伤（Conditioning Lesion, CL）响应中尤为重要。在坐骨神经损伤后，巨噬细胞会积聚在损伤部位，损伤部位远端的神经和被切除的背根神经节（Dorsal Root Ganglia, DRG）中。巨噬细胞的反应来源于常驻巨噬细胞和招募的单核细胞衍生的巨噬细胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）。然而，在哪些部位和哪类巨噬细胞群体在神经再生中起关键作用，依然是待解决的问题。因此，本文作者通过一系列实验探讨了不同类型巨噬细胞在CL增强的神经再生中的作用。 作者与机构 这篇论文的作者是Aaron D. Talsma,...