科学报导：Cx26缺失小鼠耳聋机制研究 引言 Gjb2基因突变是最常见的常染色体隐性非综合征遗传性耳聋的原因，占所有病例的约50%。Gjb2基因编码的蛋白Cx26主要在耳蜗上皮支持细胞中表达，负责细胞间通讯。患有由Gjb2基因突变引起的严重听力损失的个体，人工耳蜗植入（Cochlear Implant, CI）是唯一能够改善听力的治疗方法。然而，人工耳蜗的效果参差不齐，除了受临床因素影响，耳蜗神经组件的保存是获得良好CI效果的关键因素。因此，研究Gjb2突变小鼠外周听觉神经系统的病理生理变化是至关重要的。 研究背景及目的 基于上述背景，本研究旨在探索Gjb2基因缺失导致的耳蜗神经系统病理变化。研究团队通过构建条件性Cx26敲除小鼠模型（Cx26-cko）来详细研究这一过程中的变化机制。 研究...

研究背景及目的 自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders, ASDs）是一组具有高度遗传性的神经发育障碍，主要表现为社交互动异常、沟通障碍以及受限的重复性行为或兴趣。已有研究报道，自闭症患者及其小鼠模型中包括海马体在内的脑区结构发生变化，尤其是在患有ASD的患者中，海马齿状回（dentate gyrus, DG）的颗粒细胞（granule cells, GCs）层的局灶性结构变形和GCs的异位分布尤为明显。然而，既往对ASD风险基因在DG发育异常中的作用机制研究尚不充分。 在这项研究中，我们探讨了一个高易感ASD基因——Trio在小鼠DG形态发生过程中的作用。我们发现，Trio基因的缺失会导致出生后DG发育不良，并表现出自闭症相关行为。这些发现不仅揭示了Trio在D...

对YIPF2抑制剂改善少突胶质细胞对人胰岛淀粉样多肽易感性的研究 随着全球糖尿病患病率的急剧上升，糖尿病并发症的危害日益凸显。其中，糖尿病脑病（Diabetic Encephalopathy，DE）作为2型糖尿病中最为常见的并发症，严重影响了患者的生活质量及社会健康状况。尽管医学条件不断提升，糖尿病患者的生存率提高，但许多患者因相关并发症发生身体残疾。近年来，研究者们将目光转向了寡突胶质细胞（OLs）以探究DE的发病机理。 研究背景 研究指出，人胰岛淀粉样多肽（Human Islet Amyloid Polypeptide，HIAPP）的异常分泌是导致DE的重要病理基础。本项研究由来自中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心的南张、晓颖马、新宇何、亚新张、鑫郭、志远申、小苏郭、丹参张、淑娟田、...

穿皮耳迷走神经刺激通过抑制线粒体未折叠蛋白应答缓解子痫前期诱导的胎盘滋养细胞凋亡 研究背景 子痫前期是一种严重的产科并发症，全球范围内，约有2%-8%的妊娠受到子痫前期的影响。这种疾病不仅影响孕妇的健康，还严重威胁胎儿的生命安全。目前，子痫前期的发病机制尚未完全阐明，且缺乏有效的预防措施。近年来，研究发现穿皮耳迷走神经刺激（transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, TAVNS）作为一种新型的无药物治疗手段，对子痫前期具有潜在的治疗效果。然而，其具体机制尚不清楚。 研究来源 本研究由来自陕西中医药大学针灸推拿学院、公共卫生学院及医学技术学院的赵静、杨亚男、秦佳怡等7位研究者共同完成，并发表于《Neurosci. Bull.》（神经科学公...

TREM2在小鼠星形胶质细胞上的表达通过小胶质细胞剪辑海马CA1区树突棘突避免七氟醚引起的发育神经毒性 研究背景与意义 七氟醚是儿科麻醉中使用最广泛的麻醉剂之一，早期多次接触七氟醚会导致小鼠发育性神经毒性，但其深层次机制尚未明确。星形胶质细胞2号触发受体（TREM2）对早期大脑发育阶段微胶质细胞介导的突触精炼至关重要。本研究探索了TREM2对七氟醚诱导的发育性神经毒性过程中，小鼠海马CA1区树突棘突剪辑的影响。 研究来源 该研究由邓丽、宋绍勇、赵伟明、孟小文、刘红、郑青、彭可、季富海共同完成，隶属于中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心。研究成果于2024年发表于《Neuroscience Bulletin》杂志。 研究详细过程 a) 研究设计与方法 实验模型构建: 在小鼠出生后的第6、8、...

基于遗传编码电压指示器（GEVIs）的线粒体靶向应用 背景与研究动机 线粒体，作为真核细胞的能量工厂，在多种细胞过程中起着重要作用，包括生物能量转换、代谢物合成、细胞存活、钙存储和热量产生等。在需要大量需氧代谢的器官中，如大脑和心脏，线粒体的正常功能尤为关键。维持神经元和心肌细胞的静息膜电位需要消耗大量能量，这主要通过钠钾泵（Na+/K+ ATP酶）实现。线粒体内膜包含载体、离子通道和离子泵，负责运输各种物质，从而产生并影响线粒体膜电位（MMP, ψm）。ψm与各种细胞生理相关，包括能量生产、反应性氧化物（ROS）形成、促进代谢底物和离子的跨膜运输等。此外，ψm还影响线粒体形态，参与线粒体吞噬和凋亡等过程。 当前测量线粒体膜电位（Δψm）的方法依赖于脂溶性阳离子染料的分布。然而，至今还没有针...

半胱氨酰-tRNA合成酶突变引起的新的常染色体显性遗传的帕金森病/小脑共济失调综合征 背景 近日，中国科研团队发现一种罕见神经退行性疾病的新致病基因，该疾病表现为帕金森病和小脑共济失调症状的组合，且不符合已知的神经退行性疾病描述。研究表明，谷氨酰胺-tRNA合成酶（CARS）基因的一种突变是病症的病理成因。该研究揭示了神经退行性疾病的新致病机制，对病理学理解与未来治疗策略的制定有重要意义。 研究源起 该研究由刘汉奎、郝泓林、尤慧等学者联合完成。研究团队来自深圳华大基因、北京协和医学院附属医院、中国科学技术大学、中国医学科学院影像研究所、北京大学第三医院等机构。研究成果发表于《Neuroscience Bulletin》杂志上。 研究方法 该研究纳入了90名家族成员，通过体检、神经学评估以及国...

Amorfrutin B在缺氧/缺血条件下对人类小胶质细胞的影响研究：基于PPARγ途径的抗炎作用、增殖潜能和线粒体状态 研究背景 缺氧/缺血是导致新生儿和成人人群中脑损伤的主要原因。围产期窒息和缺血性中风是新生儿和成人高死亡率的主要原因，这些疾病在现今医学中仍是严峻挑战。围产期窒息的主要治疗策略是低温治疗，然而约40%的接受该治疗的新生儿会出现不良反应，如低血压和心肺系统血流动力学不稳定。而缺血性中风的常规治疗是重组组织型纤溶酶激活剂（rtPA），但由于其治疗的时间窗口狭窄，只有1-5%的患者能在症状出现4.5小时内接受治疗。炎症过程在围产期窒息和中风的发病机制中起着重要作用，调节脑内小胶质细胞的功能可以抑制神经炎症，从而促进恢复。因此，研究能够有效调节小胶质细胞功能的治疗手段是当前的研究...

研究报告：β-羟基丁酸盐改善葡萄糖剥夺的HMC3人类小胶质细胞的还原状态、细胞因子分泌和吞噬能力 引言 小胶质细胞是大脑中的常驻神经免疫细胞，占总神经胶质细胞的5-12%，具有很强的迁移、增殖和吞噬能力。例如，小胶质细胞通过吞噬脑实质中的凋亡细胞废物来维持健康的脑微环境。在中枢神经系统感染或损伤的情况下，小胶质细胞会迁移到损伤部位，吞噬侵入的病原体或死亡细胞的碎片，并通过释放炎症细胞因子、趋化因子和生长因子帮助受损组织恢复。尽管小胶质细胞表现出复杂的功能性多样性，但葡萄糖代谢的损害如何影响它们的功能尚不清楚。葡萄糖代谢障碍在几乎所有神经退行性疾病和精神疾病中都很常见，例如卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、物质使用障碍、焦虑和抑郁等。糖尿病患者接受胰岛素治疗时也会暂时出现低血糖。了解葡萄糖剥夺对小...

重复低剂量脂多糖预处理改善重复社会挫败应激诱发的行为异常和异常免疫反应 背景介绍 应激对人体健康有显著影响，尤其是慢性应激会诱发多种生理和心理障碍。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是主要的神经内分泌系统，分泌糖皮质激素（glucocorticoid），如皮质酮和皮质醇，调控应激反应。然而，持续的慢性应激暴露会扰乱HPA轴调控功能，进而影响糖皮质激素的负反馈调节机制，导致生理功能失调。同时，糖皮质激素还调控免疫系统，包括炎症反应的免疫调节。这种应激激素在体外刺激免疫细胞，并通过血脑屏障或中枢神经系统的第二信使信号通路进入中枢神经系统，激活驻留的免疫细胞，特别是小胶质细胞。大量研究表明，慢性炎症与大脑功能失调，包括情绪、认知功能和行为模式密切相关。 近年来，研究发现低剂量脂多糖（lipopoly...