同步记录高达百万个神经元的皮层动态揭示神经元数量与维度性无界缩放 文章简介 这篇题为《同步记录高达百万个神经元的皮层动态揭示神经元数量与维度性无界缩放》的科学报告发表于《Neuron》期刊（112卷，第1694–1709页），由Jason Manley, Sihao Lu, Kevin Barber, Jeffrey Demas, Hyewon Kim, David Meyer, Francisca Martínez Traub 和 Alipasha Vaziri撰写。文章发布于2024年5月15日，是由Rockefeller University和The Kavli Neural Systems Institute联合研究的成果。这项研究深入探讨了神经元动态的维度性与神经元数量的关系，以及...
功能性超声成像在研究人体脊髓中的应用 背景介绍 脊髓是神经系统中的重要感知运动整合中心，负责监控全身各部分的运动学和姿势。由于外伤或疾病引起的脊髓信息流中断，可能导致一系列不良后果，如反射活动增强、慢性疼痛、运动或感觉功能部分或完全丧失、排便/排尿功能障碍等。尽管脊髓在感知、运动和自主功能中的重要性，关于其功能架构的研究仍然较少。目前，功能性脑成像技术（如fMRI和立体电极皮层电图）在脑科学研究中广泛应用，但在脊髓研究中应用有限。自20世纪90年代末，功能性磁共振成像（fMRI）被引入到脊髓研究领域以来，尽管有少量研究揭示了脊髓的功能组织，但成像技术上的挑战（如脊髓横截面积小、磁场不均匀性和运动伪影）限制了其进展。 功能性超声成像（Functional Ultrasound Imaging,...
背景介绍 嗜酸性氨基丁酸（GABA）是大脑中主要的抑制性神经递质，通过两种不同的模式——短暂性的（phasic）和持续性的（tonic）——调节神经元的活动性和可塑性。然而，关于GABA在神经胶质细胞中的传递机制和生理功能仍然理解有限。胶质细胞，特别是星形胶质细胞，能够通过释放神经胶质递质（如GABA、谷氨酸、D-丝氨酸和ATP）来调节突触稳态和调控行为。然而，尽管有研究表明神经胶质细胞能够合成和释放GABA以维持神经兴奋-抑制平衡等功能，但对其具体机制的理解依旧不完善。 为了进一步探讨这一问题，本研究选择了模式生物线虫（Caenorhabditis elegans），其神经系统由仅302个神经元和56个胶质细胞组成，与哺乳动物的胶质细胞在起源、发育、形态和功能上有相似之处。研究聚焦于线虫的...
糖皮质激素通过调节ZBTB16表达改变人类皮质神经发生 背景介绍 在妊娠期间，糖皮质激素（glucocorticoids, GCs）是中枢神经系统（central nervous system, CNS）发育过程中至关重要的类固醇激素。GCs能调节胎儿器官的发育，尤其是肺和大脑。然而，当GCs水平超出生理范围或时间窗口，如因合成糖皮质激素(synthetic GCs, sGCs)的治疗使用或母体内分泌及压力相关疾病导致，将会对胎儿发育产生影响。此外，母体压力和抑郁症会减少胎盘对皮质醇的代谢，合成糖皮质激素如倍他米松和地塞米松亦能容易穿过胎盘，增加胎儿的暴露水平。因此，针对高风险早产的妊娠，常从怀孕第22到33周间使用sGCs来促进胎儿肺的成熟，从而提高存活率。 临床和社会对于孕期GCs使用的...
星形胶质细胞分泌的Neurocan控制抑制性突触形成和功能 近年来，大脑中神经元与神经胶质细胞互动在突触形成和功能维持中的作用成为了神经科学研究的热点。本文由杜克大学医学中心的Dolores Irala等人发表在2024年5月的《Neuron》期刊上，揭示了神经胶质细胞如何通过分泌Neurocan C-末端片段控制特定类型的抑制性GABAergic突触的形成和功能。 背景 在哺乳动物大脑皮质中，80%的神经元是谷氨酸能（兴奋性）锥体神经元，20%是γ-氨基丁酸能（抑制性）中间神经元。中间神经元根据其形态学、转录组学和电生理特性可分为三大类：生长抑素（SST）、蛋白质酸缓冲剂（PV）和5-羟色胺受体3A（HTR3A）。尽管神经胶质细胞在突触形成中起重要作用，之前的研究已鉴定出多种神经胶质细胞分...
p-tau217与阿尔茨海默症神经变性的相关性及靶向p-tau217免疫疗法对小鼠tau蛋白病的缓解作用 引言 神经元的丧失是阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）的核心问题，然而至今尚无疗法能够阻止AD相关的神经退行性变。tau是一种微管相关蛋白，主要在神经元中表达，调节微管聚合和稳定性。在中枢神经系统中，tau异常聚集是包括阿尔茨海默症在内的多种神经退行性病症（tauopathies）的病理标志。尽管tau被认为在AD相关神经变性中发挥重要作用，但具体的形式和机制一直未明。 近日，Zhang等人发表于Neuron的一项研究中报告了他们针对人类tau蛋白217位点磷酸化（p-tau217）开发了一种单克隆抗体（mAb2a7），并观察到p-tau217水平与AD患者脑萎...
位于癌细胞和巨噬细胞间的交互机制推动胰腺癌恶病质 背景介绍 胰腺癌目前是美国第三大癌症相关死亡原因，并有望在未来十年内成为第二大癌症死亡原因。不幸的是，超过80%的胰腺癌患者在被诊断出时已处于晚期，治疗选择非常有限，其中大多数患者会出现癌症恶病质（Cachexia）。癌症恶病质是一种严重的综合征，表现为不可控制的体重减轻、食欲不振和肌肉萎缩。在美国，目前尚无批准的针对癌症恶病质的治疗方法。因此，寻找潜在的治疗靶点和开发有效的治疗方案成为了迫切需要解决的问题。 研究团队与来源 本文发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》上，由Mingyang Liu、Yu Ren、Zhijun Zhou等研究人员撰写。作者分别来自于多个研究机构，如University of Oklahoma H...
肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌 作者宁宁牛、徐庆申、郑王、…，库荣姜、于峰施、敬学徐发表了一篇题为“肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌”的文章，发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》。本文详细阐述了肿瘤细胞内部的SETD2缺失如何通过表观遗传重编程及BMP信号通路的激活，引导癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）分化为富含脂质的亚群，从而为肿瘤细胞提供代谢燃料，促进肿瘤的进展。 学术背景 胰腺癌特别是胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是致命性极高的实体肿瘤之一，其致病原因涉及到肿瘤细胞的分子改变和...
将STING功能运用到BH3模拟药物来治疗TP53突变的血液肿瘤 在最新发表在《Cancer Cell》上的文章《Putting the sting back into BH3-mimetic drugs for TP53-mutant blood cancers》中，Sarah T. Diepstraten等人进行了深入研究，探讨了如何增强BH3模仿药物在TP53突变血液癌症中的疗效。这项研究由Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI)的团队进行，与墨尔本大学、彼得麦卡勒姆癌症中心和皇家墨尔本医院等多家机构合作，发表于2024年5月13日。 背景 TP53突变的血液癌症，如急性骨髓性白血病(AML)和非霍奇金淋巴瘤(...
解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤，但对其机制一直未有明确解释。临床上，糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效，但对骨髓增生性疾病却无明显作用，这种现象长期未能很好解释。近年来，研究发现，糖皮质激素通过抑制B细胞受体（BCR）信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据，并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写，其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等，作者主要来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NI...