基于预训练大语言模型的人类蛋白质必要性的全面预测与分析

基于预训练大型语言模型的人类蛋白质必要性预测与分析 学术背景 人类必需蛋白质(Human Essential Proteins, HEPs)对个体的生存和发育至关重要。然而,实验方法识别HEPs通常成本高、耗时长且劳动强度大。此外,现有的计算方法仅在细胞系水平上预测HEPs,但HEPs在活体人类、细胞系和动物模型之间差异显著。因此,开发一种能够在多个水平上全面预测HEPs的计算方法显得尤为重要。最近,大型语言模型(Large Language Models, LLMs)在自然语言处理领域取得了显著成功,蛋白质语言模型(Protein Language Models, PLMs)也因其能够在大规模蛋白质序列上进行预训练而崭露头角。然而,PLMs是否能够显著提高蛋白质必要性预测任务的效果仍然未知...

通过基因型表示图实现生物样本库规模数据的高效分析

基于Genotype Representation Graph (GRG)的研究:提升生物数据分析效率的新框架 学术背景与研究动机 随着测序技术的迅速进步,大规模基因组数据的收集变得愈发普遍,尤其是在人类疾病关联研究领域,基因组数据的分析需求日益增长。2023年底,英国生物银行(UK Biobank)在其云计算平台上发布了约50万份全基因组数据,其中已有20万份完成相位(phased)处理。这类庞大的数据集为科研提供了前所未有的机会,但也带来了新的难题:如何高效地编码和分析如此巨大的基因组数据?传统的二维表格化数据结构(如VCF文件格式)在储存和计算效率方面面临瓶颈,难以应对不断增长的数据需求。 在这一背景下,科学家们提出了新的数据表示和处理方法以优化压缩率和计算性能。本研究的目标是开发一种...

肾纤维化的体外和体内模型:迈向生理相关的人源化模型

肾纤维化的机制与研究模型:迈向更接近人体生理的模型 研究背景与问题陈述 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是全球范围内的重大公共健康问题,据估计其影响了超过10%的人口,是导致死亡的主要原因之一。肾纤维化(kidney fibrosis)作为CKD的关键病理终点,对肾单位(nephrons)结构和功能造成破坏,但目前对其病理机制的理解尚不完全。多数针对肾纤维化的研究使用动物模型进行,这些模型尽管揭示了一些潜在机制,但由于其在生理、代谢和分子途径上无法完全模拟人体肾脏,导致在药物和疗法开发的跨物种转化研究中存在显著局限性。此外,传统的二维细胞培养模型尽管作为疾病研究和药物筛选的起点,但由于缺乏三维的高级肾脏生物架构和功能,也难以满足研究需求。这些因素催生了开发...

用于治疗缺血再灌注诱导急性肾损伤的巨噬细胞膜伪装纳米酶

静注巨噬细胞膜伪装纳米酶靶向治疗急性肾损伤的创新研究报告 背景介绍 急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)是一种严重的临床综合症,其特征是肾功能的快速下降,并与高发病率和死亡率密切相关。统计数据显示,AKI在住院患者中的发生率为10%-15%,而在重症监护病房(ICU)中则超过50%,每年全球导致超过200万例死亡。除了直接威胁生命,AKI还会使患者易感于慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)以及终末期肾病(End-Stage Renal Disease, ESRD)。然而,目前的AKI治疗方式依然缺乏有效性,无法修复受损肾组织。因此,开发创新性的治疗方法以更好地解决AKI背后的病理机制,是当前医学研究的一个重要方向。 缺血再灌注损伤(Is...

基于镓-多酚网络的可注射多功能水凝胶的简易制造及其在感染创面愈合中的卓越抗菌活性

多功能水凝胶促进感染性伤口愈合的全新研究 在当前临床环境中,感染性伤口尤其是抗生素耐药性病原体感染的伤口,已经成为一种重大挑战。这些慢性性或难以愈合的伤口常常由于炎症过度、细菌生物膜的形成以及抗生素疗效下降而延误愈合进程。然而,现有的治疗手段,如抗生素治疗和传统伤口敷料,难以同时解决感染、抗生素耐药及其他组织再生相关问题。基于此背景,多功能性水凝胶因为其类细胞外基质的三维结构,成为一种具有潜力的先进伤口敷料。然而,如何实现在简单、低成本制备的条件下,赋予水凝胶抗菌、抗炎、抗氧化、自愈合性以及体内生物相容性,仍然是一个未解决的科学问题。 最近,来自Fuzhou University和Fujian Medical University等研究机构的多位科学家,包括Minglang Zou和Da H...

一种通过双通道乳酸去除策略逆转血管高通透性以治疗脂多糖诱导的脓毒症的新方法

基于双通道乳酸去除策略的创新性败血症治疗研究 背景介绍 败血症(sepsis)是由宿主对血液感染的免疫反应失调引发的多器官功能障碍,这种严重疾病长期威胁着全球范围内的公共健康。尽管现代医学取得了诸多进展,但败血症的诊断和治疗依然充满挑战。据统计,败血症每年导致全球约1100万人死亡,占全球总死亡人数的约五分之一。在重症监护病房(ICU)中,败血症的死亡率仍高达25%-30%。目前的临床治疗措施主要集中在对症治疗,如早期液体复苏和广谱抗生素的使用。然而,由于抗生素耐药性、系统性免疫紊乱以及缺乏特效药物等因素,现有治疗方法未能显著降低败血症的高死亡率和高发病率。 乳酸(lactate)作为败血症的关键生物标志物,其在血液中的累积与败血症的死亡率和血管通透性有直接关系。在病理生理学中,乳酸的过量积...

用于评估内皮细胞介导纤溶的生物打印微凝块动力学分析

在微观尺度上探索血栓溶解动力学的突破性研究 研究背景与问题 静脉血栓栓塞症(Venous Thromboembolism, VTE)作为一种严重危害人体健康的疾病,每年仅在美国就导致约50万人死亡。VTE的发生与静脉内血栓的形成和难以溶解(低纤溶,hypo-fibrinolysis)密切相关。然而,长期以来,静脉血栓研究主要聚焦于“高凝状态”(hypercoagulability),即血栓的形成机制,而对低纤溶这一问题的研究相对不足。现有的VTE治疗方法主要依赖抗凝药物的使用,这些药物可以抑制血栓的形成和扩展,但并未有效增强血栓的溶解。而唯一被广泛采用的与纤溶相关的治疗方式,即外源性纤溶酶原激活剂(thrombolytics),因其带来的严重出血风险,使用受到限制。 此外,与低纤溶相关的药物...

将骨来源的细胞外基质整合到大孔隙微丝带支架中以加速骨再生

融入骨来源细胞外基质(Bone-Derived ECM)至大孔径微带支架加速骨再生研究报告 随着生物医学领域的不断进展,组织工程和再生医学在多种组织修复中的应用变得日益重要,然而,对于骨组织再生的研究仍面临诸多挑战。骨骼损伤与再生能力不足是现代医学亟待解决的问题,尤其是在老龄化和特定疾病导致骨再生能力显著下降的情况下(如骨骼缺陷和创伤)。Critical-Sized Bone Defects(临界尺寸骨缺损)是一类无法自行愈合的骨损伤,目前常用的治疗方式包括自体或异体骨移植。然而,这种治疗方式存在供体组织有限、供体部位疾病风险以及免疫原性等问题。因此,开发创新材料以模拟骨基质环境并促进骨再生成为一个重要的科学议题。 在以上背景下,本文聚焦于开发大孔径的微带支架(Macroporous Mic...

基于抗菌、抗炎和组织再生策略的牙周功能性材料新进展

新型牙周功能材料研究综述:抗菌、抗炎与组织再生策略的综合探索 学术背景与研究意义 随着全球人口老龄化趋势的加剧,口腔健康问题的关注度逐渐提升。牙周炎(periodontitis)作为一种普遍的细菌感染性疾病,其高发病率不仅威胁人类牙周组织的健康,还对全身系统性疾病的发生关联显著。传统牙周治疗方法如根面平整(scaling and root planing, SRP)和药物治疗,尽管在一定程度上控制了病情,但由于复杂的牙周解剖结构和生物膜的顽固性,这些方法在消除病原菌及再生组织方面均存在不足。此外,频繁的机械刮治可能导致牙齿敏感、牙面划痕和菌斑重新聚集的问题。因此,整合新型功能性生物材料以形成综合治疗策略,成为牙周炎治疗领域的重要研究方向。 同时,近年来越来越多的研究揭示了牙周炎与系统性疾病(...

通过凝血酶激活的高浓度血小板血浆自组装提高骨植体的免疫调节和骨整合

增强骨植入物的免疫调节和骨整合:基于凝血酶激活的富含血小板血浆(PRP)自组装技术的研究详解 背景介绍 为了应对骨缺损修复的挑战,骨植入物在现代医学中发挥着至关重要的作用。然而,现有骨植入材料如聚醚醚酮(Polyetheretherketone,简称PEEK)尽管在化学稳定性、弹性模量和成像兼容性方面具有显著优势,却面临着一个最主要的障碍:生物惰性。生物惰性会阻碍植入物与周围骨组织的整合进程,进而引发术后炎症、骨吸收甚至植入物失效。 为了解决这一问题,植入物表面通常会引入生物活性物质。然而,这些外源性物质因可能引发免疫排斥,或因影响其表面机械性能而备受限制。另一方面,富含血小板血浆(Platelet-Rich Plasma,简称PRP)作为一种自体衍生的生物活性液体,因其富含生长因子(如转化...