RASAL1とPTEN遺伝子の共同変異ががんの侵襲性を促進するメカニズム研究 学術的背景 がんは世界的に死亡の主要原因の一つであり、その発生と進展にはさまざまな遺伝子とシグナル経路の異常が関与しています。PI3K-AKTシグナル経路はがんにおいて重要な役割を果たしており、その過剰活性化は腫瘍の侵襲性と不良な予後と密接に関連しています。PTEN（ホスファターゼおよびテンシン相同体）はPI3K-AKT経路の主要な負の調節因子であり、その機能喪失はこの経路の過剰活性化を引き起こします。しかし、PTEN以外の遺伝子がPI3K-AKT経路の調節において重要な役割を果たすかどうか、特にPTENと共同で作用する場合については、まだ不明な点が多く残されています。 RASAL1（RASタンパク質活性化様1）は...

TSH/TSHRシグナルは大腸癌においてCD8+ T細胞の枯渇と免疫逃避を促進する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は一部の患者において顕著な効果を示していますが、特にマイクロサテライト安定型（Microsatellite Stable, MSS）の大腸癌患者の多くはICB療法に反応しません。腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）におけるCD8+ T細胞の機能枯渇は、腫瘍の免疫逃避や免疫治療耐性の主要な原因の一つです。これまでに、レプチン、ステロイドホルモン、糖質コルチコイドなど...

SIRT5-JIP4 相互作用による RANKL シグナル伝達の調節を通じた破骨細胞生成の促進 研究背景 骨粗鬆症は、骨密度の低下と骨微細構造の破壊を特徴とする一般的な骨疾患であり、骨折リスクの増加を引き起こします。破骨細胞（osteoclasts）は、骨吸収を担う主要な細胞であり、その過剰な活性化は骨粗鬆症などの骨関連疾患の重要な要因です。破骨細胞の分化と機能は、複数のシグナル経路によって調節されており、その中でも RANKL（Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand）シグナル経路が特に重要です。RANKL は RANK 受容体と結合し、下流の TRAF6、NF-κB、MAPK などのシグナル経路を活性化し、破骨細胞の分化と機能...

Sirtuinsの肥満と骨粗鬆症における役割と治療の可能性 学術的背景 肥満と骨粗鬆症（Osteoporosis, OP）は、世界的に深刻化している公衆衛生上の問題です。肥満は、心血管疾患や糖尿病などの代謝性疾患と密接に関連しているだけでなく、骨粗鬆症の発症とも複雑な関係があります。近年、Sirtuins（サイルチュイン）と呼ばれるNAD+依存性のヒストン脱アセチル化酵素が、老化や内分泌代謝の分野で注目を集めています。Sirtuinsは、エネルギー平衡、脂質代謝、骨代謝を調節することで、肥満と骨粗鬆症の発症と進行に重要な役割を果たすと考えられています。しかし、Sirtuins、肥満、骨粗鬆症の三者の関係を包括的に探求した研究はまだありません。したがって、本論文は、Sirtuinsが肥満と骨粗...

Dppa4遺伝子の下垂体神経内分泌腫瘍における発がん作用 学術的背景 下垂体神経内分泌腫瘍（Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs）は、一般的な頭蓋内腫瘍であり、通常ホルモン分泌機能を持ち、人間の性腺機能低下や不妊の重要な原因の一つです。ほとんどのPitNETsは手術や薬物治療でコントロール可能ですが、一部の腫瘍は治療に対する感受性が低く、再発を示すことがあり、さらには周囲組織への広範な浸潤や遠隔転移などの侵襲性を示すことがあります。現在、PitNETsの侵襲性のメカニズムは不明であり、特に腫瘍幹細胞の役割は十分に研究されていません。 近年の研究では、腫瘍幹細胞がPitNETsの侵襲性と薬剤耐性において重要な役割を果たす可能性が示唆されています。胚性...

学術的背景と問題提起 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、特に進行期では、患者は通常、アンドロゲン除去療法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）を標準治療として受けます。しかし、初期治療が有効であっても、患者は最終的に去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）を発症し、治療が失敗に終わります。近年、エンザルタミド（Enzalutamide）などの第2世代アンドロゲン受容体シグナル阻害剤（Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs）の使用により、患者の生存率が大幅に向上しましたが、同時に新...

中国高齢夫婦を対象とした2型糖尿病管理に関する夫妻介入の効果：ランダム化臨床試験 学術背景 2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）は、世界で最も一般的な慢性疾患の1つであり、とりわけ高齢者の間で罹患率が高い。2021年には中国が世界最大の糖尿病患者数を抱え、その数は約1億4100万人に達し、そのうち90%以上が2型糖尿病に該当する。中国政府は糖尿病を管理・治療するために地域医療サービスを用いて対策を進めているが、治療率・管理率・治療成功率はそれぞれ37％未満、33％未満、50％未満に留まっている。これには、地域医療従事者の不足や、高齢者の糖尿病セルフマネジメント能力の不足が影響している可能性がある。 糖尿病管理は複雑であり、継続的なモニタリングが求められる...

68Ga-Pentixafor PET/MRIによるクッシング病腫瘍局在診断の精度と価値 学術的背景 クッシング病（Cushing disease）は、クッシング症候群（Cushing syndrome）の主要な病因であり、下垂体が過剰に副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を分泌することを特徴とし、通常は下垂体腺腫によって引き起こされます。患者は長期にわたる高コルチゾール血症により、代謝、心血管、免疫、感染性疾患などのさまざまな全身性合併症に直面し、死亡率が著しく上昇します。現在、内視鏡的経蝶形骨洞手術はクッシング病の第一選択治療法ですが、術後も20％～30％の患者が持続性高コルチゾール血症（非寛解）を呈し、その主な原因は腫瘍の不完全切除です。術前の正確な腫瘍局在は、手術効果を向上させる可能性が...

革命的な自己発電型グルコースモニタリングメカニズム：微生物胞子を利用したマイクロエンジニアリング紙ベースプラットフォーム 学術的背景 糖尿病は、血糖値の上昇を特徴とする慢性代謝疾患であり、心血管疾患、網膜症、腎不全、神経障害などの重篤な合併症を引き起こす可能性がある。2021年の5.29億人から2050年には13億人に増加すると予測される糖尿病患者の数から、効果的な血糖モニタリングの重要性が高まっている。現在の医療技術では糖尿病を完治することはできないが、血糖モニタリングを通じて患者は病状をより良く管理し、合併症を予防することができる。 従来の血糖モニタリングデバイスは、酵素ベースの電気化学センサーに依存しており、高い選択性と携帯性を有するものの、酵素の劣化問題によりその寿命と安定性が制限さ...

学術的背景 代謝関連脂肪性肝疾患（MASLD、Metabolic-associated Steatotic Liver Disease）は、世界中で30％以上の人口に影響を与える主要な健康問題であり、がん、心血管疾患、腎機能障害など、さまざまな慢性疾患と密接に関連しています。MASLDの病理学的スペクトルは、単純な脂肪変性（steatosis）から脂肪性肝炎（steatohepatitis）、進行性線維化（fibrosis）まで多岐にわたります。脂肪変性はMASLDの初期段階ですが、より重度の段階への異質的な進行と既存の治療手段の限られた効果により、研究者は早期マーカーを特定し、集団における予防的介入を実施することを目指しています。しかし、診断のゴールドスタンダードである肝生検は、大規模な集...