短期間の寒冷暴露により褐色脂肪組織で持続的なエピゲノム記憶が誘導される 背景紹介 褐色脂肪組織（Brown Adipose Tissue, BAT）は、哺乳類における主要な非振戦産熱器官であり、寒冷刺激下で化学エネルギーを熱として放散します。BATは高密度のミトコンドリアを持ち、これらのミトコンドリアには脱共役タンパク質1（Uncoupling Protein 1, UCP1）が含まれています。このタンパク質は電子伝達鎖で生じたプロトン勾配を利用し、脂肪酸を放出して熱を生成します。冷暴露、局部的な高熱、またはβ-アドレナリン作動薬によるBATの活性化は、人間の代謝に良い影響を与える可能性があり、蓄積したカロリーを燃やして2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患に対抗します。 しかし、B...
研究は、Tirzepatideが長時間にわたりGIP受容体を活性化し、脂肪細胞の栄養代謝を調節することを明らかにした 学術的背景 世界的な慢性的な過栄養と運動不足に伴い、肥満症と2型糖尿病（T2D）及び関連する合併症（例えば心血管疾患）は流行病レベルに達しています。これらの病状は日常生活に影響を与えるだけでなく、医療システムへの負担を増加させています。生活習慣や治療介入は血糖管理と体重維持に明確な効果があるものの、それらを長期間にわたり維持することは困難です。これらの未解決の医療需要に応える新しい治療法の開発が急務です。Tirzepatideは、革新的な長時間作用するブドウ糖依存型インスリン分泌ペプチド（GIPR）およびグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニストであり、臨床試験...
肥満が下垂体-肝臓UPR通信を妨げNAFLD進行を引き起こす 背景と研究目的 近年、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の発生率が顕著に上昇しています。研究によれば、肥満はNAFLDの主要なリスクファクターとして、全身のホルモン、炎症、代謝バランスに影響を与え、肝臓の免疫・代謝恒常性を破壊します。しかし、肥満が下垂体自体の恒常性に及ぼす影響と、NAFLD進行の具体的なメカニズムは未だ明らかではありません。下垂体は重要な内分泌器官であり、全身のホルモン、炎症、代謝、エネルギー恒常性において重要な役割を果たします。著者らは肥満が下垂体に与える影響がNAFLDの発展をさらに加速する可能性があると考えました。したがって、本研究は肥満がどのように下垂体の未折叠蛋白反応（UPR）に影響を与えるかを探り...
ヒト大網特異的な間質線維芽細胞群は、IGFBP2を分泌して脂肪生成を抑制する 背景と研究目的 肥満と代謝性疾患がますます深刻化する中で、脂肪組織の可塑性と異質性が研究のホットスポットとなっています。脂肪組織の異なる部位は、異なる代謝特性を持っています。例えば、皮下脂肪（SC）は代謝的に健康的であると考えられている一方、内臓脂肪（大網脂肪を含む、OM）は代謝的に不健康であると見なされています。小鼠やヒトの脂肪組織における基質血管成分（SVF）細胞の異質性は既に明らかにされていますが、特定の脂肪貯蔵領域における脂肪幹細胞（ASC）および前駆細胞（ASPC）の細胞および機能的変異性についての理解は依然として不十分です。 この知識のギャップを埋めるために、スイス・ローザンヌ連邦工科大学のRadian...
細胞質pH値における膵臓β細胞内の環境シグナルとインスリン加工・分泌の直接的な結びつき 背景紹介 膵臓のβ細胞は、インスリンの加工と分泌を調節することで、グルコースの変動に対して積極的に反応します。しかし、複雑で変化しやすい微小環境やβ細胞自身の状態において、このプロセスがどのように精密に調節されるか、そしてその機能障害が代謝性疾患と関連しているかどうかは、完全には解明されていません。本研究では、β細胞の細胞質pH（cytosolic pH, pHc）がグルコースチャレンジに応じて上昇し、その変化がSmad5によって核細胞質シャトリングを介して感知されることを示しました。Smad5欠損により、インスリンの加工と分泌が不十分になり、高血糖やグルコース不耐症を引き起こします。Smad5のインスリ...
科学の新発見：5:2断続的ファスティング法が非アルコール性脂肪性肝炎を改善し、肝細胞癌の発生を減少させる 研究背景と問題提起 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は全世界で最も一般的な慢性肝疾患であり、肥満率の増加に伴ってその発症率も上昇しています。NAFLDは代謝症候群の肝臓での表現であり、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）や肝細胞癌（HCC）に進展する可能性があります。現在、NAFLD、NASH及びそれらのHCCへの進展に対する特効薬は依然として不足しており、新しい治療法を探索することが重要です。断続的ファスティング（IF）法は非侵襲的な食事介入方法として、肥満や代謝疾患に対する潜在的な利点が示されていますが、NASH及びそのHCCへの進展における具体的な作用メカニズムはまだ明らか...
COQ7欠損が引き起こすミトコンドリアCOQ10欠乏症の周産期発症 - 心筋症と消化管閉塞を伴う 背景紹介 コエンザイムQ10（CoQ10）は脂溶性分子で、抗酸化作用を持ち、ミトコンドリアの酸化的リン酸化過程における電子伝達の重要な部分を担っています。CoQ10欠乏症は稀なミトコンドリア代謝疾患で、通常4つの主要な臨床症状と関連しています：1) ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）; 2) 脳症、肥大型または拡張型心筋症、乳酸アシドーシス、尿細管症; 3) 新生児脳症; 4) 純粋な神経系症候群。COQ遺伝子群の変異はCoQ10欠乏症の主要な原因の一つです。 臨床実践では、CoQ10欠乏症の早期発見と診断が極めて重要です。これは早期介入（CoQ10補充など）が予後を改善できるだけでな...
ヨーロッパ系心臓代謝多遺伝子スコアの多祖先集団における有効性 近年、多遺伝子スコア（Polygenic Scores、略してPGS）は個人の遺伝的リスク評価ツールとして広く注目されています。しかし、既存のPGSの大部分は、白人ヨーロッパ系集団のゲノムワイド関連研究（Genome-Wide Association Studies、略してGWAS）データに基づいています。これにより、これらのPGSの非ヨーロッパ系集団における有効性が疑問視されています。本論文は、PGSの異なる人種集団での性能、特に南アジア系とアフリカ・カリブ系集団での性能を評価し、健康格差の問題を探ることを目的としています。 背景紹介 多遺伝子スコア（Polygenic Scores、略してPGS）は、特定の疾患に対する個人の遺...
近年の神経発達障害（Neurodevelopmental Disorders、略称NDDs）に関する研究において、研究チームは単一ヌクレオチド変異（Single Nucleotide Variants、SNVs）から構造的大変化（例えば染色体再配列）までの幅広いNDDsに関連する遺伝的変異を多数発見しました。このような研究背景の下、イタリアのパヴィア大学、インスブリア大学、その他の機関からEdoardo Errichiello、Mauro Lecca、Chiara Vantaggiatoらの研究者が、特定の遺伝的要因であるGlycosyltransferase-Like Domain Containing 1（GTDc1）遺伝子と特定の神経発達障害との関連について詳細な調査を行いました。この...
本研究は、NR0B1 (DAX1)遺伝子のコピー数変異(CNVs)と46,XY性腺発育不全症との関係を探ることを目的としています。46,XY性腺発育不全症（gonadal dysgenesis, GD）は、性腺が完全に精巣に分化できないことによって引き起こされる性発達障害です。この疾患は、外性器が女性型または両性型の奇形を示すことがあります。以前は、この疾患はX染色体のXp21.2領域にあるNr0b1遺伝子の重複と関連していると考えられていましたが、最近の複雑な構造変異の研究では、Nr0b1遺伝子に直接関与しなくても同様の疾患が発生することが示されました。これは、Xp21.2領域のCNVsが46,XY性腺発育不全症を引き起こすメカニズムがまだ完全には理解されていないことを示しています。 論文...