高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神経炎症的易感性 学术背景紹介 糖尿病は、世界中の数百万人に深刻な影響を及ぼす慢性の代謝疾患であり、その特徴は高血糖（hyperglycemia）（血糖値の上昇）です。長年にわたり、研究は主に高血糖が末梢臓器に与える負の影響に焦点を当ててきましたが、近年、科学者たちは高血糖が中枢神経系（CNS）にも深刻な影響を及ぼすことを認識しています。高血糖は脳炎症および神経変性疾患の病理過程において重要な影響を持ち、特に糖尿病患者は健康な人々に比べて認知機能障害や重篤な脳損傷を起こしやすいです。しかし、高血糖が脳内細胞（特に星形膠細胞）に具体的にどのような影響を与えるのかはまだ明らかにされていません。本研究は、高血糖が脳炎症の進行にどのように関与するかを探...
在過去幾十年間、2型糖尿病（T2DM）の発病率は継続的に上昇しており、既に世界的な公衆衛生の問題となっています。T2DMは患者の代謝レベルに影響を与えるだけでなく、認知機能や精神的健康にも深い影響を及ぼします。研究によれば、T2DM患者は脳の構造異常、学習記憶能力の低下を示すだけでなく、高い比率で軽度認知障害や不安疾患を併発しています。同時に、T2DM患者はしばしば閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）を併発し、両者は互いにリスクファクターとして作用します。研究では、OSAが認知機能に対する損傷と密接に関連することが示されていますが、現在のところ、OSAがT2DM患者においてどのように認知機能障害や不安症状を悪化させるかについての研究は比較的少ないです。この問題を探求するため、Niらは研究を行い...
全ゲノムのヘテロ接合性喪失による垂体神経内分泌腫瘍の侵襲性と治療抵抗性行動の予測 背景： 垂体神経内分泌腫瘍（PitNETs）は多くの場合良性であるが、一部の腫瘍は侵襲性および治療抵抗性の行動を示し、手術や標準的な薬物治療、初期の放射線治療後でも継続的に成長したり転移したりすることがある。2022年のヨーロッパ内分泌学会（European Society of Endocrinology、ESE）の臨床実践ガイドラインによると、侵襲性PitNETsは、標準治療（手術、薬物治療、放射線治療）の後でも進行し続ける腫瘍と定義されている。2017年にWHOがTP53免疫組化（IHC）過剰発現などの指標に基づく腫瘍の侵襲性評価基準を廃止したことから、本研究の目標は、垂体神経内分泌腫瘍の将来の治療抵抗性...
神経内分泌腫瘍患者の177Lu治療におけるクローン性造血と血小板減少リスク：前向き研究 背景と研究動機 神経内分泌腫瘍（Neuroendocrine Tumors, NETs）の発生率は近年徐々に上昇しており、予後は原発腫瘍の位置、病気の分級、ステージおよび分化・増殖速度など多くの要因に依存します。NETsの多くはソマトスタチン受容体（Somatostatin Receptor, SSTR）を高度に発現するため、ソマトスタチン類似物（SSA）が第一選択の治療として用いられることが多いです。第二選択の治療法としては、ペプチド受容体放射性核種治療（Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT）があります。PRRTでは、SSAと特定の放射性同位体である17...
Mapping Multimorbidity Progression Among 190 Diseases 背景 全世界において、人口の高齢化と慢性病の悪影響の増加に伴い、多病共存（multimorbidity）、すなわち複数の長期疾病の共存がますます重大な健康課題となっている。個々人における多病共存の蓄積過程を理解することは、研究者がその発症メカニズムをよりよく理解し、医療サービス提供者が最初の症状が現れた際に介入や他の病気のスクリーニングを行う助けとなり、政策決定者が患者の健康ニーズをよりよく満たすための包括的なケアマネジメント方法を策定するのに役立つ。 研究動機 現在の多病共存クラスタリング方法は、主に一般的な疾患の組み合わせの頻度に基づいており、この方法では疾患が時間と共にどのように...
在全球範囲において、肥満の流行傾向が絶えず高まり、公衆衛生に重大な影響を与えています。肥満は独立して心血管疾患の発症率および死亡率に関連しており、毎年衛生システムに対して2,000億ドルを超える経済的負担をもたらすと推定されています。近年、インスリン・グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬は体重減少および心血管リスクの低減に糖尿病とは無関係に効果を示すことから、治療の方法を変えるものとなっています。この背景の中、スタンフォード大学のスレイマン・ソマニ、スネハ・S. ジャイン、アシシュ・サラジュ、アレクサンダー・T. サンドゥー、ティナ・ヘルナンデス-ブサール、およびファティマ・ロドリゲスらは、GLP-1受容体作動薬に関するソーシャルメディアでの公衆認識に関する研究を行い、『Com...
プラットフォーム試験ネットワークの需要評価：メタボリック機能障害関連肝疾患（MASH）を例に 学術背景 メタボリック機能障害関連肝疾患 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) による公衆衛生上の問題が深刻化しています。MASHは肝臓に脂肪が蓄積され、炎症と細胞損傷を伴う疾患で、しばしば肥満や糖尿病と関連しています。世界で約25-30%の人口がメタボリック機能障害関連肝疾患（MASLD）に影響され、5-8%の人がMASHを患っています。この疾患は肝硬変や肝がんなどの深刻な健康合併症を引き起こす可能性があります。しかし、現在MASHに対する承認された薬物はなく、治療選択肢が大幅に制限されている現状です。 研究の出典 本稿は...
エストロゲンが米色脂肪生成の減衰を逆転 NAMPTによる調節と小胞体ストレス応答 要約： 褐色脂肪細胞は、その代謝疾患への潜在的治療効果から注目されています。しかし、加齢に伴い、これらの細胞が提供する代謝優位性は損なわれます。我々の研究は、加齢とともに減少するホルモンエストロゲン（E2）を用いたマウス治療が、加齢に関連する米色脂肪生成（米色脂肪細胞の形成）の減衰を逆転させ、寒冷環境下でのエネルギー消費を増加させ、マウスのブドウ糖耐性を改善することを示しています。我々は、ニコチンアミドホスホリボシル転移酶（NAMPT）がE2誘導による米色脂肪細胞形成において重要な役割を果たし、その後、年齢と関連する小胞体（ER）ストレスの発生を抑制することを発見しました。さらに、我々の研究は、年齢関連の米色脂...
高度胃腸膵神経内分泌腫瘍の総合的な遺伝子および転写組特性の研究報告 研究の背景 高度胃腸膵神経内分泌腫瘍（high-grade gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms, HG GEP-NENs）は、神経内分泌分化の特徴を持つ異質性のある悪性腫瘍である。WHO 2019 [1]および2022 [2]基準によると、GEP-NENsは現在、神経内分泌腫瘍（NETs）、神経内分泌癌（NECs）、および混合型非神経内分泌-神経内分泌腫瘍の三種類に分類されている。国際臨床ガイドライン[3, 4]では、GEP-NET G3とGEP-NECsを包括的な概念としてHG GEP-NENsとして認めているが、GEP-NET G3とGEP-NECsの予後お...
user: # 迷你G蛋白阻止SameGPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导 引言 G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大的一类跨膜蛋白，调控着细胞对外界刺激（如激素和神经递质）的反应。GPCR通过连接鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白（G蛋白）进行信号传递。激动剂的结合引起受体构象的变化，进而激活三聚体G蛋白复合物，由这种变化引发的信号传导链能导致具体的细胞效应。信号传递完成后，通过固有的GTP酶活性，Gα亚基会返回到其不活跃的GDP结合状态。 近年来，为了更好地研究GPCR的结构，科学家们采用了共表达与其相应的热稳定Gα亚基迷你G蛋白的策略。这些迷你G蛋白能够稳定GPCR的活性构象。然而，如今迷你G蛋白的使用越来越广泛，因此需要谨慎地定义迷你G共表达对GPCR内化和细胞内信号传导的潜在影响。 研究来源...