KRAS変異を有する膵臓がん患者の臨床結果と生物学的特性に関する研究報告 研究背景と目的 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC）は、2030年までに癌による死亡の第二の原因になると予測されています。PDAC患者のうち、約20%のみが切除手術を受けることができ、したがって大部分の患者の5年生存率は10％未満です。早期PDAC患者は通常、より良好な予後を示しますが、これがこの段階での特有な生物学的特徴によるものなのか、それとも疾患が早期に発見されるためなのかは不明です。PDACのゲノム研究は、KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2Aなどの重要なドライバー遺伝子が腫瘍の発生において果たす役割を明らかにしており、特にKRAS変異は頻繁に見られ（患者...
背景と研究目的 高グレード膠芽腫（High-Grade Glioma, HGG）は、高度に致死的な原発性脳腫瘍であり、特に子供や若者における発症率と死亡率が高い。HGGはさらにいくつかの亜型に分類され、その中でH3G34変異型のびまん性半球膠芽腫（Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34）は、予後不良の亜型であり、主に大脳半球で青年に発生する珍しい腫瘍である。DHG-H3G34は、分子特性が脳中線で発生するH3K27変異型の高グレード膠芽腫（Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27）とは顕著に異なっており、後者はオリゴデンドロサイト前駆細胞に関連しているのに対し、前者は中間ニュ...
新型環状RNA circZEB1の膠芽腫幹細胞悪性表現型における役割とその分子メカニズム 研究背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は、中枢神経系で最も侵襲性が高く致命的な原発性腫瘍の1つであり、患者の予後は非常に悪く、手術、放射線療法、化学療法を受けても平均生存期間は15ヶ月未満です。この悪性腫瘍の成長、侵襲、自己再生、再発などの特性は、膠芽腫幹細胞（Glioma Stem Cells, GSCs）と密接に関連しています。GSCsは腫瘍の増殖、侵襲、自己再生および放射線化学療法の抵抗性において重要な役割を果たしているため、GBM治療研究の重要なターゲットとなっています。近年、環状RNA（Circular RNAs, circRNAs）は異なる癌症における役割が徐々に明らかになり...
癌細胞インターナショナル (Cancer Cell International) - レビュー報告 背景と研究動機 過去数十年にわたり、癌の進化研究は癌細胞の進化パターンが種の進化と多くの類似点を持っていることを徐々に明らかにしてきました。この考え方の提唱は、腫瘍進化と異質性の理解を変えました。癌は単一細胞の突然変異と増殖によって引き起こされ、腫瘍微小環境と体内の選択圧の下で、癌細胞は多様な進化メカニズムを通じて突然変異を蓄積し、異質性をもつ腫瘍集団を形成します。癌細胞の進化プロセスにはダーウィンの自然選択だけでなく、遺伝的浮動、中立進化などの非ダーウィンメカニズムも関与しています。腫瘍進化学の登場により、科学者たちは癌進化の「ライフヒストリーダイナミクス」―すなわち、進化過程における癌細胞...
全身的な多種オミクス解析および体外実験は、ITGA5が淡明細胞腎細胞癌（ccRCC）の治療の潜在的なターゲットとして役立つことを示唆しています 研究の背景と動機 淡明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）は腎細胞癌（renal cell carcinoma, RCC）の中で最も一般的な亜型で、全ての腎癌症例の約75%を占めます。アメリカおよび中国の最新の癌の統計データによれば、RCCの発症率は着実に上昇しており、ccRCCはその顕著な免疫および血管浸潤の特徴のために患者の予後が悪いとされています。チロシンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）や免疫チェックポイント阻害剤（immune check...
研究レポート：TLS関連遺伝子に基づく口腔扁平上皮癌予後モデルの検証と分析 背景と研究動機 口腔扁平上皮癌（Oral Squamous Cell Carcinoma、OSCC）は、頭頸部扁平上皮癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma、HNSCC）の中で最も一般的なサブタイプであり、高度のリンパ節転移傾向を持ち、特に首のリンパ節への拡散が容易です。2022年の世界癌症観測レポート（GCO）によれば、OSCCの新たな症例数は約38万件で、そのうちこの病気による死亡者は約18.8万人に近いとされています。GCOはこの病の発病率と死亡率が2040年まで増加し続けると予測しています。現在、OSCC患者の予後は主に腫瘍のサイズ、リンパ節の状態、および遠隔転移の状況...
遺伝性糖脂質アンカー欠損症(IGDs)の臨床および遺伝学的スペクトラム研究 背景紹介 糖脂質アンカー(GPI)経路は、真核生物の多くの重要なタンパク質の翻訳後修飾に不可欠であり、これらの修飾は細胞内シグナル伝達や初期のヒトの神経発生および神経発達に基本的に重要です。しかし、遺伝性GPI欠損症(IGDs)は、稀で、表現型が多様な多系統疾患のグループであり、主にGPIアンカー経路遺伝子の変異によって引き起こされます。現在、24のGPIアンカー経路遺伝子がヒトの神経遺伝病と関連していることが知られていますが、既存の報告は単一の遺伝子に集中しており、全体的なデータが不足しています。さらに、これらの患者の自然歴データも非常に限られています。したがって、本研究は、75家族から83名のIGDs患者の分子ス...
SCN2A関連疾患の機能障害と臨床表現型の拡張スペクトルの関連性 本論文は、Anne T. Berg、Christopher H. Thompson、Leah Schust Myers、Erica Anderson、Lindsey Evans、Ariela J. E. Kaiser、Katherine Paltell、Amanda N. Nili、Jean-Marc L. Dekeyser、Tatiana V. Abramova、Gerry Nesbitt、Shawn M. Egan、Carlos G. Vanoye、Alfred L. George Jr.らの研究者によって執筆されました。2024年4月23日に「Brain」誌に掲載されました。研究はNorthwestern Univers...
パーキンソン病の遺伝子変異検出と開示:包括的報告 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動機能障害と非運動症状を主な特徴とする進行性の神経変性疾患です。研究により、少なくとも7つの遺伝子(LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35)がパーキンソン病の発症と直接関係していることが示されています。しかし、臨床での適切な遺伝子検査の不足により、多くのパーキンソン病患者は自身の遺伝子状態を知らないままです。これは個別化医療の実施に影響を与えるだけでなく、遺伝子変異を標的とした薬物研究への参加率の低下にもつながっています。したがって、北米地域の広範な人口における遺伝子パネルに基づく遺伝子検査の成果を理解することは、患者、臨床医...
アルツハイマー病の遺伝的リスク研究のカスケードパターン 背景と研究動機 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease、AD）は、ゆっくりと進行する神経変性疾患であり、主な特徴は2つの病理学的特徴の蓄積です：アミロイドプラークとリン酸化タウ神経原線維変化です。これらの病理学的特徴は通常、記憶喪失と実行機能の低下が現れる何年も前から存在しています。アミロイドプラークは通常、アルツハイマー病の臨床症状が現れる約20年前から蓄積し始め、タウ変化の空間分布は報告されている認知機能障害と神経変性にさらに密接に関連しています。 近年、アルツハイマー病のバイオマーカーの進歩に基づいて、一連の理論的フレームワークが提案されています。これらのフレームワークの中で、「アミロイド-タウ-神経変性」（Am...