慢性高血压对正常和自发性高血压大鼠大脑皮层线粒体能量代谢的影响 背景介绍 慢性高血压對脑血管和脑实质具有结构和功能上的破坏性后果。高血压会损害脑血管自动调节功能（Ferrari & Villa, 2022），不仅增加急性血栓形成和腔隙性缺血性中风的风险，还导致慢性脑缺血灌注和神经血管耦合的损害（Cortes-Canteli & Iadecola, 2020）。研究发现，高血压大鼠模型，如自发性高血压大鼠（SHR），脑的形态和功能均表现出显著变化，例如脑容量较小、脑室较大、神经元数量减少（Tajima et al., 1993），且易受脑缺血的影响（Cipolla et al., 2018）。 论文来源 本文由Roberto Federico Villa、Federica Ferrari和An...

Noonan综合征患者RAF1:c.770C>T p.(Ser257Leu)变异表型相关性研究报告 学术背景 Noonan综合征（Noonan syndrome, 简称NS）是最常见的RASopathy类疾病之一，这类疾病主要由于RAS蛋白和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路的上调所致。这类疾病的特点包括面部畸形、先天性心脏缺陷（congenital heart defects, CHD）和肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）、生长障碍、骨骼和外胚层异常、淋巴系统发育不良、隐睾和神经发育迟缓/智力障碍（intellectual disability, ID）。 在NS患者中，肥厚型心肌病（HCM）是导致发病率和死亡率的主要因素。研究表明...

COQ7缺陷引起线粒体COQ10缺乏症的围产期发作，伴心肌病和胃肠道梗阻 背景介绍 辅酶Q10（CoQ10）是一种脂溶性分子，具有抗氧化性质，是线粒体内在氧化磷酸化过程中传递电子的关键部分。CoQ10缺乏症是一种罕见的线粒体代谢疾病，通常与四种主要临床表现相关联：1) 耐激素性肾病综合征（SRNS）；2) 脑病、肥厚型或扩张型心肌病、乳酸酸中毒和小管病；3) 新生儿心脑病；4) 纯神经系统综合征。COQ系列基因突变是导致CoQ10缺乏症的主要原因之一。 在临床实践中，CoQ10缺乏症的早期识别和诊断至关重要。这不仅因为及早介入（如补充CoQ10）可以改善预后，还因为这些缺陷通常涉及多器官系统，病情复杂。本文作者旨在通过报告一例伴有新型杂合变异的COQ7基因缺陷病例，扩展现有的关于COQ7相关...

欧洲裔心脏代谢多基因评分在多祖先群体中的有效性 近年来，多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）作为个体遗传风险评估工具受到了广泛关注。然而，大多数现有的PGS是基于对白人欧洲裔人群的基因组全关联研究（Genome-Wide Association Studies，简称GWAS）数据进行的。这导致这些PGS在非欧洲裔人群中的有效性受到质疑。本文旨在评估PGS在不同种族群体中的表现，尤其是南亚裔和非洲加勒比裔人群，以期探讨健康不平等问题。 背景介绍 多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）提供了个体对于某一特定疾病的遗传风险评估。然而，目前绝大多数的PGS是基于从欧洲裔人群的基因组全关联研究（GWAS）中得出的数据。这些特征使得PGS在其他种族群体中的有效性...

药物基因组学检测对抗血小板治疗的临床影响 背景介绍 药物基因组学（PGx）正在改变P2Y12抑制剂（抗血小板药物）的使用，这类药物广泛应用于急性冠状动脉综合征（ACS）、神经血管问题及血管疾病的治疗。其中，氯吡格雷（clopidogrel）是一种常用的P2Y12抑制剂，这种前体药物依赖多种途径转化为活性代谢物，主要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）酶来完成。然而，携带CYP2C19基因中功能缺失等位基因（LOF）的人群，其氯吡格雷药效较低，这使得某些患者面临更高的主要不良心血管事件（MACE）风险。 CYP2C19基因分型可以识别LOF等位基因的患者，并建议他们从氯吡格雷转到不依赖CYP2C19途径的替卡格雷（ticagrelor）或普拉格雷（prasugrel）。现有研究多集...

新型ACTA2突变导致主动脉瘤的病理性研究：利用酵母模型的验证 研究背景 主动脉瘤/夹层（TAAD）是一种潜在致命的血管病，其发病机制至今仍不完全清楚。ACTA2基因编码的α-平滑肌肌动蛋白是血管平滑肌收缩装置的关键成分。已知ACTA2基因的常染色体显性变异与家族性非综合征性TAAD有关，并且这些变异具有不完全渗透性和可变表型，使得验证ACTA2变异的病理性通过家族分离研究变得复杂。为了解决这一问题，研究者开发了一种基于酵母的评估系统用以测试潜在TAAD相关的ACTA2变异。 研究作者与来源 本项研究由Cristina Calderan、Ugo Sorrentino、Luca Persano、Eva Trevisson、Geppo Sartori、Leonardo Salviati以及Mar...

儿科癌症患者机会性基因组筛查的可行性及其家族接受度研究 研究背景 随着基因组医学的发展与应用，对严重疾病患者的护理正在逐步得到优化。特别是在儿童癌症领域，全基因组系列DNA测试成为了患者管理的重要手段。一项集中于砌石研究的后续工作，考察了机会性基因组筛查(OGS)在此患者群体及其亲属中的医学影响。该研究量化了OGS结果披露后，在一段时间内的行动性及级联测试的接受度。研究指出，在19/595（3.2%）的患者中报告了次要发现，主要与心血管和血脂疾病相关的基因。 研究来源 本研究团队由Sophia Hammer-Hansen 1, Ulrik Stoltze 1,2, Emil Bartels 3,4 等多位专家组成，他们分别代表了丹麦哥本哈根大学医院里希斯比塔莱特的多个部门。该研究于2024年...

林奇综合症诊断路径分析 导言 林奇综合症（Lynch Syndrome, LS）是一种遗传性癌症易感综合症病，主要导致结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）和子宫内膜癌以及其他多种癌症的发生。尽管林奇综合症在癌症患者中的发病率和对公共健康的重要性逐渐被认可，但其实际诊断率极低，据估计超过95%的林奇综合症患者仍未被正确诊断。然而，2017年，英国国家卫生服务体系（NHS）发布了新的指导方针，建议所有的结直肠癌病例都应进行DNA错配修复缺陷（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）测试，以更好地识别这些患者并改善其预后。 研究背景 本研究由Fiona E. McRonald、Joanna Pethick、Francesco Santaniello等研...

Gemin5基因突变相关的辅酶Q10缺乏症：治疗后的长期随访 背景介绍 Gemin5是一种高度保守的多功能蛋白，主要作用是在细胞质中组装小RNA-蛋白质复合物，并参与前mRNA的剪接过程生成成熟mRNA。此前研究报告发现了一系列携带Gemin5基因突变的患者显示了神经系统的异常表现。然而，目前尚无针对这类Gemin5突变疾病的有效治疗方法。 2006年，一项研究首次发现了一名患者具有共生酶Q10（CoQ10）缺乏的现象，并且肌肉活检结果显示线粒体功能异常。此后，另一例症状相似且伴随CoQ10缺乏的患者也被发现，并且这两个患者在口服CoQ10后都表现出症状改善的迹象。然而，针对Gemin5与CoQ10合成或线粒体功能之间的直接关联尚未有明确报道。 研究来源 本文由Marivi V. Casca...

杂合性THBS2致病变异导致人类和小鼠带有血管特征的Ehlers-Danlos综合征 论文背景 Ehlers-Danlos综合征（EDS）是一组由胶原蛋白和与胶原蛋白相关基因突变引起的结缔组织疾病。这些疾病表现形式多样，因其临床特征的差异，可分为14种不同的类型。经典EDS通常表现为关节过度活动、皮肤过度伸展和皮肤脆弱，而其他类型则可能涉及血管或骨骼的问题。血管型EDS（vEDS）以动脉瘤和血管夹层为特征，由COL3A1基因的杂合性致病变异引起。不过，其他类型的EDS中也有血管受累的情况。临床上的重叠强调了在受影响个体中进行精确分子诊断的必要性。 论文来源 这篇论文题为《杂合性THBS2致病变异导致人类和小鼠显著的血管特征的Ehlers-Danlos综合征》，作者包括Noam Hadar、O...