脳血管疾患分野の新たな突破口：小型光学コヒーレンス断層撮影（OCT）プローブの臨床応用 学術背景と研究動機 近年、脳血管疾患（脳動脈瘤、虚血性脳卒中、動脈解離、頭蓋内動脈粥様硬化症（intracranial atherosclerotic disease, ICAD））の介入治療が主流となってきました。しかし、現在の画像技術には空間分解能とコントラストに限界があり、正確な診断と治療のモニタリングが困難です。デジタルサブトラクション血管撮影（digital subtraction angiography, DSA）、コンピューター断層撮影（computed tomography, CT）、磁気共鳴画像（magnetic resonance imaging, MRI）などの一般的な画像手段では、...
腫瘍関連NK細胞がIL-6/STAT3軸を介してMDSCによる腫瘍免疫耐性を促進する —— Neoらの研究 近年、研究者たちは腫瘍免疫逃避のメカニズムを探究し、癌免疫療法の成功率を向上させることに力を注いでいます。腫瘍微小環境に蓄積するCD8 T細胞は、免疫チェックポイント阻害療法の反応を決定する重要な因子ですが、腫瘍の進行はしばしば免疫耐性および未熟な骨髄系細胞（MDSCs）の蓄積を伴います。これらのMDSCsは多種の癌において抗腫瘍CD8 T細胞の反応を抑制し、その生物学的特性は完全には明らかにされていません。 研究の背景と目的 本稿の著者はNK細胞と骨髄系細胞の相互作用を探索し、腫瘍関連NK細胞がどのようにIL-6/STAT3経路を通じてMDSCの発達を促進し、腫瘍免疫逃避を媒介するか...
小脳-オリーブ体神経群の活動がマウスおよび患者の特発性振戦の周波数をエンコードする 研究の背景 特発性振戦（Essential Tremor, ET）は、動作振戦を主な特徴とする一般的な運動障害であり、高齢者の約20%に影響を与える。振戦の周波数と強度はETの核心的な特徴の一部である。しかし、現在振戦周波数をエンコードする神経メカニズムについては理解が不十分であり、そのため現行の治療方法が多くの患者において理想的な効果をもたらしていない。およそ半数の患者が現在の薬物治療に反応せず、深部脳刺激（DBS）などの外科手術は初期には効果的であるものの、治療耐性が生じることが多い。 近年の研究では、脳のシナプス剪定欠陥や登攀線維の過剰成長が小脳の振動とET振戦を増強することが示されている。しかし、振戦...
Adropinによる全身性硬化症における線維芽細胞活性化と線維化の抑制について 皮膚およびその他の臓器における線維化性疾患は、現代社会において重大な社会経済的課題となっており、現行の治療法は限られています。本研究の背景は全身性硬化症（Systemic Sclerosis: SSc）における線維化問題を解決することにあり、研究チームは主に隠N末端ペプチド（adropin）というペプチドホルモンの作用を探求しました。隠N末端ペプチドはエネルギー恒常性関連遺伝子（ENHO）によってコードされています。初期研究では代謝および血管恒常性において重要な役割を果たすことが示されていますが、線維化の病理過程における役割は未だ明確ではありません。 本研究論文は、ドイツのデュッセルドルフ大学病院、エアランゲン-...
本文は、Jeremy M. Sullivanらによって執筆され、2024年5月22日に『Science Translational Medicine』誌に発表されたもので、タイトルは「内皮細胞における機能増強型TRPV4変異が血液脳脊髄障壁の破壊とマウスの運動ニューロンの退行を引き起こす」です。 学術的背景 本研究の背景は、神経変性疾患に関する重要な問題、すなわち血液脳脊髄障壁（BSCB）の破壊が神経変性疾患を引き起こすかどうかに焦点を当てています。BSCBの破壊は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、多発性硬化症、外傷性脳脊髄損傷、脳卒中、神経性疼痛など、さまざまな神経系疾患の顕著な特徴です。しかし、これまでのところ、BSCBの損傷が単独でこれらの病理変化を引き起こすかどうかは...
細胞質の鉄-硫クラスターの組み立てを抑制することにより、PTENを回復し、グリオーマ幹細胞を抑制する 背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma、GBM）は最も致命的な原発性脳腫瘍の一つです。グリオーマ幹細胞（Glioma Stem Cells、GSCs）は悪性表現型を起動し維持するだけでなく、治療抵抗性も強化します。PTENは膠芽腫で頻繁に突然変異を起こしますが、PTENが完全なGSCにおける機能と調整機序は未だ明確ではありません。本研究は、PTENが完全なGSCにおける役割とその潜在的な臨床的意義を探ることを目指しています。 論文出典 著者には、南京医科大学などの研究機関からのJianxing Yin、Xin Ge、Fangshu Dingなどの研究者が含まれます。研究成果は2024年3...
I型糖尿病中血液DNA甲基化、遗伝変異、循环蛋白、微小RNAおよび腎機能衰竭の統合分析 研究背景 糖尿病腎病（Diabetic Kidney Disease，DKD）は1型糖尿病（Type 1 Diabetes，T1D）の主要な合併症の一つです。約40％のT1D患者がDKDに進行し、そのうち10％から15％が最終的に透析や腎移植が必要な腎衰竭（Kidney Failure，KF）に至ります。現存の臨床指標では腎衰竭の発生を十分に予測できないため、腎衰竭発生の潜在的なメカニズムを解明し、新たな治療法を開発、早期警戒生物標識を特定して適時に介入する必要があります。 DNAメチル化（DNA Methylation，DNAm）は最も安定したエピジェネティック修飾の一つで、主にシトシンとグアニンの結合...
科学者がIDH変異型胆管癌におけるSrc阻害剤の抗腫瘍メカニズムを解明 背景紹介 近年、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）の発症率は世界的に上昇しています。ICCは非常に侵襲性の高い腫瘍で、初期には明確な症状がなく、進行期には手術切除が困難な場合が多いです。現在、切除不可能なICCに対する治療法はジェムシタビンとシスプラチンの化学療法が一般的で、最近アメリカ食品医薬品局（FDA）はデュルバルマブ（Durvalumab）のジェムシタビンとシスプラチンの併用療法を承認しました。治療方法の進化にもかかわらず、ICCの5年生存率は依然低く、わずか9%です。 遺伝子スクリーニング研究では、多くのICC症例に治療の標的となる遺伝子変異が存在することが発...
閉環光遺伝学神経制御による高忠実度抗疲労筋肉制御 背景紹介 骨格筋は動物や人間のほぼすべての運動を行う生物的な実行装置です。しかし、多くの神経系の条件において、中枢神経系と神経筋構成要素の間の通信経路が切断され、麻痺などの運動障害が生じます。神経義肢（NP）は、人工刺激により精密な命令を伝達することで失われた神経入力を代替し、筋肉の機能を回復させることができます。しかし、既存の機能的電気刺激（FES）は、その非生理的な筋肉ユニットの募集メカニズムにより正確な筋肉力の調節が難しく、迅速な疲労を示します。これが研究者をして、新しい刺激方法を探すよう促し、信頼性のある長時間の漸進的筋肉調節を提供する方法を模索しています。 近年、機能的光遺伝刺激（FOS）は光を用いて神経細胞を遺伝修飾する技術として...
肝臓危険信号が引き起こすTREM2+マクロファージによるMS4A7依存性炎症小体活性化が脂肪性肝炎を駆動する 背景と研究動機 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）の発病率が増加するに伴い、その病理メカニズムに対する関心が高まっている。MASHは元々非アルコール性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）と呼ばれていた高級段階の代謝脂肪性肝病であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、繊維化が主な特徴である。MASHの原因は主に肝細胞の損傷によって引き起こされる免疫反応に集中している。近年の研究ではTREM2+ NASH関連マクロファージ（NASH-asso...