心不全は自然免疫記憶によって多病共存を促進する 研究背景 医学の進歩にもかかわらず、心不全（HF）の死亡率は依然として高く、新しい治療目標が急務です。HF患者は急性失代償を経験し、慢性腎臓病や衰弱症候群などの共病を発展させることがよくあります。これらの共病間には病理的な相互作用が存在すると考えられていますが、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。慢性炎症は多病共存において多くの病気の共通病理特性であると現在考えられています。自然免疫記憶は宿主の感染防御に関与するだけでなく、非感染症の発展にも関与しています。我々は最近、組織に常在するマクロファージが心臓の健康維持に重要な役割を果たしていることを発見しましたが、心臓へのストレス下で、マクロファージは多様な機能と表現型変化を示します。...
LRIG1 と VISTA の結合による腫瘍特異的 CD8+ T 細胞反応の弱体化 学術背景 近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）としてプログラム細胞死タンパク1 (PD-1) および細胞毒性Tリンパ球抗原4 (CTLA-4) の重要性が注目されています。これらの阻害剤は抗腫瘍T細胞反応を強化することで、一部の癌患者の生存状態を大幅に改善しました。しかし、現行ICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新たな免疫チェックポイントを識別し、代替治療のターゲットとする必要があります。 研究により、T細胞因子-1（Tcf-1）を発現する「幹細胞様」の腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に顕著に反応することが明らかになっています。これらの「幹細胞様」T細胞は、休止状態から離脱すると...
TREM2欠損が腸管マクロファージと微生物叢を再プログラミングして抗PD-1腫瘍免疫療法を強化する 背景紹介 免疫チェックポイント阻害剤（CPIs）は、プログラム性細胞死タンパク-1（PD-1）、プログラム性死亡リガンド-1（PD-L1）、および細胞毒性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）をブロックする薬剤であり、様々な種類の癌の治療に使用される抗腫瘍T細胞反応を活性化するために成功裏に用いられてきました。しかし、多くの患者がCPIsに対して持続的な反応を示す一方で、依然として多数の患者が治療に反応しないか、再発することがあり、これがCPIsの有効性を改善するための補完的な治療経路の探求を促しています。腫瘍関連マクロファージ（TAMs）は、腫瘍細胞の生存、増殖、血管新生を支持し、免疫反応を...
mRNA-LNPがマウスモデルにおいてVRC01様の広範囲中和抗体を誘導および最適化 背景紹介 近年、広範囲中和抗体（bnAbs）の獲得がワクチン開発において重要視されています。特にHIV（ヒト免疫不全ウイルス）ワクチンの研究開発分野でこの傾向は強いです。HIVエンベロープ糖蛋白質（Env）はウイルスが宿主細胞に侵入する際の鍵となるもので、研究においてbnAbsの標的と見なされています。患者から分離されたbnAbsはHIVに対して高い親和性を示していますが、これらの抗体の前駆体は成熟抗体と同等の高い親和性を持っているわけではありません。したがって、これらの前駆体抗体を成熟したbnAbsに進化させることはワクチン開発における大きなチャレンジです。 有望なアプローチの一つとしてgermline-...
腫瘍の乳酸-SREBP2シグナル経路が耐受性樹状細胞の成熟を駆動し、癌の進展を促進する 近年、樹状細胞（dendritic cells, DCs）が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たすことが広く認識されています。しかし、多くの癌は完全には理解されていないメカニズムによってDCsの機能を失わせています。この分野で新たに発表された研究論文では、研究者Michael P. Plebanekらが腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）におけるDCsの機能変化を詳しく調査し、乳酸-SREBP2シグナル軸が樹状細胞の耐受性成熟において重要な役割を果たすことを明らかにしました。本研究はデューク大学癌研究所の複数の部門が協力して行い、2024年5月10日に『Science Im...
がん免疫学研究の進展：腫瘍内抗原シグナルが誘導するCD8+ T細胞の疲弊が腫瘍部位に定位する 研究背景と目的 近年、免疫療法ががん治療において大きな可能性を示しています。しかし、免疫細胞が抗原シグナルを受けた後の行動を追跡することは依然として課題です。腫瘍内では、抗原シグナルは通常、CD8+ T細胞の増殖と機能疲弊を引き起こし、これが免疫療法の効果に影響を与えます。CD8+ T細胞の疲弊は表現型遺伝学 (エピジェネティクス) によって伝達される、徐々に増大する永続的な低機能状態であり、免疫系の過剰反応を防ぎます。現行の研究は、疲弊したCD8+ T細胞が通常腫瘍組織内に滞留することを示していますが、それらの細胞が腫瘍から逸出することも報告されています。したがって、CD8+ T細胞の腫瘍内滞留と...
TDRD3欠損マウスにおける神経発生およびシナプス可塑性に関連する転写後および行動レベルの欠陥 研究背景 トポイソメラーゼ3b（top3b）は、DNAとRNAのトポロジー問題を解決する二重機能のトポイソメラーゼです。増えつつある証拠は、top3bがチューダードメインを含む3（tdrd3）タンパク質と動物において保守的な複合物を形成し、その役割を果たしていることを示しています。人類遺伝学研究は、top3bの欠損または変異が精神および認知障害（例えば、統合失調症、自閉症、てんかんおよび知的障害）と関連していることを示しており、この推論は培養ニューロンおよび複数の動物モデル（マウス、ゼブラフィッシュ、ショウジョウバエを含む）の分析によって支持されています。具体的には、top3b欠損マウスは精神障害...
YEATS2遺伝子ノックダウンがショウジョウバエのドーパミン作動性シナプスの完全性と癲癇様行動に及ぼす影響に関する研究 背景紹介 癲癇は一般的な神経系疾患であり、脳の異常な電気活動を特徴とします。これらの異常活動は癲癇発作やその他の神経症状を引き起こす可能性があります。家族性成人ミオクローヌス癲癇（familial adult myoclonic epilepsy、略してFAME）は希少な常染色体優性遺伝病であり、皮質ミオクローヌスと突発性癲癇発作を特徴とします。現在、FAME1-FAME6の6種類のタイプが知られており、それぞれ異なる遺伝子上の五ヌクレオチドリピート拡大と関連しています。その中で、FAME4はYEATS2遺伝子の最初のイントロンにおけるTTTTA/TTTCAリピート拡大によ...
視覚システムにおける選択的注意が特定の行動環境下でどのようにして視覚情報の知覚と処理を最適化するのかは、重要な問題の一つです。これまでの研究では、情報伝達における単一ニューロンの活動電位頻度の重要な役割を分析してきましたが、単一ニューロンがその近隣の神経ネットワークに対してどのように効果的に注意信号を表現・伝達するかについての理解は依然として限られています。本研究は、ニューロンが近隣ネットワークの神経振動位相（phase of neural oscillations）を参照フレームとして利用し、注意の切り替えにおいて重要な役割を果たす可能性があるとの仮説を立て、その仮説を検証するための一連の実験を行いました。 論文の出典 本論文は、エフサン・アボウトラビ（Schulich School of...
ABHD6がシナプス可塑性と学習柔軟性を調節するためにAMPA受容体のエンドサイトーシスを駆動 研究背景 科学的に神経系のメカニズムを探索する過程において、α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸（AMPA）受容体（AMPAR）は、AMPAR相互作用タンパク質の調節によって、神経細胞が静止状態または活性状態において同調能力を維持することを可能にしている。AMPA受容体のエンドサイトーシスは小胞介在型のエンドサイトーシスに依存しており、これは長期抑制（LTD）と恒常性ダウンスケーリングの細胞基盤である。このプロセスは、PICK1、AP2、BRAG2などの多数のAMPAR相互作用タンパク質によって調節されている。これらのタンパク質は、AMPARエンドサイトーシスの...