稀な膵臓癌未分化肉腫サブタイプのゲノム特性 学術背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC）は最も致命的な癌の一つであり、早期侵襲と転移の特徴を持っています。未分化肉腫癌（Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma、USC）はPDACの中でも特に凶悪で稀なサブタイプであり、全PDAC症例の2%-3%を占めています。USCの組織学的特徴には腺体分化の欠如と間質様紡錘形細胞の存在が含まれます。その稀少性のため、USCのゲノム景観および腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は十分に表現されておらず、既存の情報は主に症例報告や小規模なコホート研究に基づいています。 先行の一部症例報告では...

脳転移性乳癌におけるCDK12構造再編成の集積現象に関する研究報告 研究背景と目的 乳癌（Breast Cancer, BC）は、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）に関連する第二の一般的な固形腫瘍です。脳転移性乳癌（Breast Cancer Brain Metastases, BCBMs）は、転移性乳癌患者にますます一般的になっています。活発な脳転移患者は通常臨床試験から除外され、この分野の臨床研究が遅れを取っています。次世代シーケンシング（Next-Generation Sequencing, NGS）技術の応用により、脳転移癌を特性化し、原発性腫瘍と比較することができ、そのゲノムの差異を明らかにすることができます。さらに、以前の研究ではBCBMsに免疫...

衰老誘導の MCPH1 核輸送がネクローシスを活性化し造血幹細胞機能を損なう研究 研究背景 造血幹細胞の老化は、多くの血液疾患のリスク増加と関連しており、DNA損傷は造血幹細胞老化の重要な要因の一つです。しかし、その背後にある分子メカニズムはまだ完全には理解されていません。最新の研究では、微脳蛋白（MCPH1）がマウスの造血幹細胞の核と細胞質で異なる機能を持つことが示されています。核内ではゲノムの安定性を維持し、細胞質ではリン酸化RIPK3と結合してネクローシスを抑制します。加齢に伴い、MCPH1は細胞質から核内に移動し、その結果、細胞質内のMCPH1の量が減少し、ネクローシスの活性化と造血幹細胞の機能悪化を引き起こします。 研究源 この研究はHangqing He、Yuqian Wang、...

研究背景 本研究は晩発性低テストステロン血症（LOH）を中心に展開され、加齢に関連する精巣機能の偏差、例えば LOH のメカニズムについての理解が未だに十分ではないことを明らかにすることを目指しています。本研究ではシングルセル RNA シーケンシング技術を用いて、LOH を患った人間の精巣を分析し、支持細胞（SCs）が精巣の微小環境における重要な代謝コーディネーターであることを特定しました。研究結果では、高齢の SCs においてリソソームの酸性度が低下し、これがオートファジーおよびファゴサイトーシス経路に影響を与え、SCs に代謝物、特にコレステロールが蓄積され、炎症遺伝子の発現が上昇しました。このため、これらの細胞を病的に変化した SCs と呼びました。食事によって誘導される高脂肪ストレス...

エストロゲンが米色脂肪生成の減衰を逆転 NAMPTによる調節と小胞体ストレス応答 要約： 褐色脂肪細胞は、その代謝疾患への潜在的治療効果から注目されています。しかし、加齢に伴い、これらの細胞が提供する代謝優位性は損なわれます。我々の研究は、加齢とともに減少するホルモンエストロゲン（E2）を用いたマウス治療が、加齢に関連する米色脂肪生成（米色脂肪細胞の形成）の減衰を逆転させ、寒冷環境下でのエネルギー消費を増加させ、マウスのブドウ糖耐性を改善することを示しています。我々は、ニコチンアミドホスホリボシル転移酶（NAMPT）がE2誘導による米色脂肪細胞形成において重要な役割を果たし、その後、年齢と関連する小胞体（ER）ストレスの発生を抑制することを発見しました。さらに、我々の研究は、年齢関連の米色脂...

単核多オミクス分析が明らかにした人間の中脳における年齢とパーキンソン病に関連する神経膠細胞の変化 研究背景 年齢はパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）の主要なリスク要因の一つです。年齢がPD発症に重要な役割を果たすことは知られていますが、年齢が脳の遺伝子発現と調節景観をどのように変えるかについてはまだ詳しく分かっていません。現行の研究のほとんどはトランスクリプトミクスの分析や遺伝的要因の探索に集中しており、人間の中脳の様々な細胞タイプにおける老化とPD病程での遺伝子発現および染色体の利用可能性の変化についての詳細なデータが不足しています。したがって、本研究では多オミクス手法を用いて、単核分析技術により、若年、高齢およびPD患者の中脳における遺伝子発現と染色体のアク...

《Nature Aging》で発表されたALS神経変性に関する新研究 人類の歴史において、多くの神秘的な病気は常に科学研究の難題でした。その中で、筋萎縮性側索硬化症（ALS）は進行性の神経変性疾患として、筋肉機能の徐々の喪失および障害で知られています。残念なことに、この生命線を争う戦いでは、患者は症状が見つかった後の2～5年以内に敗北することが多いです。ALSの病因についての探究は、すでに現代神経科学研究の重要な分野となっています。 現在、この神経変性疾患との闘いの中で、新しい研究成果が人々の前に示されました。2024年7月、『Nature Aging』誌に、ケビン・イーガン（Kevin Eggan）とそのチームによって書かれた研究論文が発表されました。この研究の核心はシングルニューロンシー...

科学研究報告 背景紹介 長い間、老化は不可逆的な過程と考えられていましたが、近年の研究は老化が実際には調節可能な生物生理学的過程であることを示しています。さまざまな介入策が老化の特徴を遅らせる、あるいは逆転させることができることが証明されています。部分的なリプログラミング（partial reprogramming）は、脈動的にリプログラミング転写因子（例えばOct4、Sox2、Klf4、c-Myc、つまり「OSKM」）を発現させることで体細胞を胚性幹細胞に似た状態に戻す方法です。この方法は体外で多くの老化の特徴を消去できることが証明されています。しかし、体内での使用時には、完全なリプログラミングは細胞のアイデンティティの喪失やがん発生のリスクを増加させるため、より有望な方法はリプログラミン...

若い血漿中の小型細胞外小胞はミトコンドリアのエネルギー代謝を改善することで加齢による機能低下を逆転させる 背景紹介 近年、異種共生（heterochronic parabiosis）の研究は、若い血液が高齢組織に顕著な再生効果をもたらすことを明らかにした。しかし、具体的な再生メカニズムは完全には解明されていない。本論文では、若いマウスの血漿から得た小型細胞外小胞（small extracellular vesicles, sEVs）が分子、ミトコンドリア、細胞及び生理レベルで既存の老化に対抗することを示している。若いsEVsを静脈注射することで高齢マウスの寿命が延び、老化表現型が軽減し、複数の組織における加齢関連の機能低下が改善されることが確認された。定量プロテオミクス解析により、若いsEV...

人体の筋肉老化に関するリポソーム研究が短期運動の脂質構成への影響を明らかにする 研究背景 世界的な人口の高齢化が進む中で、老化に関連する生理的変化を理解することが科学研究の主要な領域となっています。先行研究では、動物モデルを用いた研究が細胞の老化や寿命調節において複雑脂質、特にリン脂質が重要な役割を果たしていることを示しています。しかし、老化に伴って広く見られる複雑脂質の変化に対する理解はまだ不十分であり、それらが介入によって逆転可能かどうかも不明です。本研究は、このギャップを埋めることを目的として、老化プロセスにおける脂質の変化と、健康な老化のための介入措置に対する脂質の応答を探索します。 論文の出典 この論文はGeorges E. Janssens、Marte Molenaarsらによっ...