禁断期のラットにおけるコカイン渇望増強の分子メカニズムの解明 背景紹介 薬物乱用の再発問題は、薬物依存治療における重大な課題です。関連研究によれば、薬物依存の再発行動は通常、薬物使用に関連する環境的手がかりによって引き起こされます。この現象は薬物渇望の「孵化」現象と呼ばれ、禁断時間が延びるにつれて、手がかりによる薬物探索行動が徐々に増強されます。コカイン、ヘロイン、メタンフェタミン、アルコール、ニコチンなどの物質は、人間でも動物モデルでも類似の孵化現象を示します。これらのモデルを研究することは、持続的な薬物渇望と再発のメカニズムを解明するために重要です。 出典 この記事はZiqing Huaiとそのチームによって執筆されました。著者は復旦大学基礎医学部、国家医学神経生物学重点実験室、教育部脳...
アルツハイマー病研究の新発見：シグナルペプチドペプチダーゼ様2bのアミロイドベータカスケードにおける調節作用 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease，AD）は複雑な神経変性疾患であり、脳組織中に異常に蓄積したアミロイドベータ（amyloid β-peptide，Aβ）と形成された細胞内神経原線維たんぱく（neurofibrillary tangles）が特徴的です。Aβの異常な蓄積はAD病理の進展を促進する重要な要因と考えられています。人口の高齢化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、これにより患者とその家族に重い負担がかかるだけでなく、世界的な公衆衛生の重大な課題ともなっています。このため、ADの発症メカニズムの研究と有効な治療ターゲットの探索は重要な意義があります。 ...
APP/PS1マウスの研究が、慢性誘発てんかんとアルツハイマー病の関連を明らかに 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、AD）は世界で最も一般的な認知症のタイプであり、5500万人以上に影響を与えている。ADの典型的な病理特徴は脳内のアミロイドβ（Aβ）蓄積である。Aβ 蓄積とそれによるメカニズムがADの診断と進行に重要な役割を果たしている一方で、多くの証拠が示すように、Aβ蓄積はAD進行の唯一の原因ではない。したがって、Aβ斑蓄積のない初期AD段階での病理メカニズムの研究は、ADの理解と治療にとって非常に重要である。 AD症例の5%は65歳以前に発症し、早発性アルツハイマー病（EOAD）と見なされる。これらの症例はしばしば側頭葉てんかんを伴い、近年ではてんかん...
サル前内頂葉領域の視覚および運動過程における混合選択性に関する研究報告 研究背景 近年、前内頂葉領域（anterior intraparietal area、AIP）は神経科学の分野で大きな注目を集めています。AIPは物体の物理的属性や他人が観察する行動に関する情報、そして前頭葉皮質からの運動信号や高次情報など、多くの視覚および体性感覚情報の集約点と考えられています。しかし、この多モーダルなエンコーディングの基本原理については、特に様々なタスクや条件下でAIP神経細胞が情報をどのようにエンコードしているかについて、まだ明らかになっていません。 従来の見解では、AIP内の神経細胞は運動ニューロン（motor neurons）、視覚ニューロン（visual neurons）、規範ニューロン（ca...
中枢LEAP-2が食物摂取に与える影響および伏隔核ドーパミン放出への作用 背景紹介 消化管‐脳ペプチド（gut-brain peptide）であるグレリン（ghrelin）およびその受容体は、飢餓と報酬処理を調整する重要な要因として確立されています。しかし、グレリン受容体の逆方向作動薬（inverse agonist）である肝発現抗菌ペプチド2（Liver-expressed antimicrobial peptide 2、Leap2）は、最近になって注目されるようになりました。以前の研究では、グレリンが報酬関連の行動を強化することが示されており、合成グレリン受容体拮抗薬はこの行動を弱めることができることが示されています。Leap2の中枢効果とそのメカニズムはまだ完全には明らかになっていませ...
Adropinによる全身性硬化症における線維芽細胞活性化と線維化の抑制について 皮膚およびその他の臓器における線維化性疾患は、現代社会において重大な社会経済的課題となっており、現行の治療法は限られています。本研究の背景は全身性硬化症（Systemic Sclerosis: SSc）における線維化問題を解決することにあり、研究チームは主に隠N末端ペプチド（adropin）というペプチドホルモンの作用を探求しました。隠N末端ペプチドはエネルギー恒常性関連遺伝子（ENHO）によってコードされています。初期研究では代謝および血管恒常性において重要な役割を果たすことが示されていますが、線維化の病理過程における役割は未だ明確ではありません。 本研究論文は、ドイツのデュッセルドルフ大学病院、エアランゲン-...
本文は、Jeremy M. Sullivanらによって執筆され、2024年5月22日に『Science Translational Medicine』誌に発表されたもので、タイトルは「内皮細胞における機能増強型TRPV4変異が血液脳脊髄障壁の破壊とマウスの運動ニューロンの退行を引き起こす」です。 学術的背景 本研究の背景は、神経変性疾患に関する重要な問題、すなわち血液脳脊髄障壁（BSCB）の破壊が神経変性疾患を引き起こすかどうかに焦点を当てています。BSCBの破壊は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、多発性硬化症、外傷性脳脊髄損傷、脳卒中、神経性疼痛など、さまざまな神経系疾患の顕著な特徴です。しかし、これまでのところ、BSCBの損傷が単独でこれらの病理変化を引き起こすかどうかは...
細胞質の鉄-硫クラスターの組み立てを抑制することにより、PTENを回復し、グリオーマ幹細胞を抑制する 背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma、GBM）は最も致命的な原発性脳腫瘍の一つです。グリオーマ幹細胞（Glioma Stem Cells、GSCs）は悪性表現型を起動し維持するだけでなく、治療抵抗性も強化します。PTENは膠芽腫で頻繁に突然変異を起こしますが、PTENが完全なGSCにおける機能と調整機序は未だ明確ではありません。本研究は、PTENが完全なGSCにおける役割とその潜在的な臨床的意義を探ることを目指しています。 論文出典 著者には、南京医科大学などの研究機関からのJianxing Yin、Xin Ge、Fangshu Dingなどの研究者が含まれます。研究成果は2024年3...
科学者がIDH変異型胆管癌におけるSrc阻害剤の抗腫瘍メカニズムを解明 背景紹介 近年、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）の発症率は世界的に上昇しています。ICCは非常に侵襲性の高い腫瘍で、初期には明確な症状がなく、進行期には手術切除が困難な場合が多いです。現在、切除不可能なICCに対する治療法はジェムシタビンとシスプラチンの化学療法が一般的で、最近アメリカ食品医薬品局（FDA）はデュルバルマブ（Durvalumab）のジェムシタビンとシスプラチンの併用療法を承認しました。治療方法の進化にもかかわらず、ICCの5年生存率は依然低く、わずか9%です。 遺伝子スクリーニング研究では、多くのICC症例に治療の標的となる遺伝子変異が存在することが発...
背景紹介 好酸性γ-アミノ酪酸（GABA）は脳内の主要な抑制性神経伝達物質であり、二つの異なるモード—短期的（phasic）と持続的（tonic）—を通じて神経細胞の活動性と可塑性を調整します。しかし、グリア細胞におけるGABAの伝達メカニズムと生理的機能については依然として理解が限られています。グリア細胞、特に星状グリア細胞は、GABA、グルタミン酸、D-セリンおよびATPなどのグリア伝達物質を放出することによってシナプスの恒常性を調整し、行動を制御します。しかし、神経グリア細胞がGABAを合成および放出して神経興奮-抑制バランスを維持することが示されていますが、その具体的なメカニズムについては依然として不完全な理解に留まっています。 この問題をさらに探るために、本研究はモデル生物線虫（C...