科学研究報告：細胞質膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を引き起こす 背景と研究動機 細胞質膜損傷（Plasma Membrane Damage, PMD）は、あらゆる細胞タイプが環境干渉や細胞自発活動に直面する際に経験する現象です。既存の研究では、細胞質膜損傷後には細胞膜修復か細胞死のいずれかが生じることが示されています。しかし、これらの損傷の長期的結果、特に複製寿命の延長や細胞老化に及ぼす影響については、依然として不明な点が多いです。従って、本研究はPMDが酵母および正常な人間の線維芽細胞に与える具体的な影響を探求し、その細胞老化プロセスにおける役割を明らかにすることを目的としています。 出典と著者 この研究は、日本の複数の科学研究機関に所属する学者によって共同で行...
在食道鳞状细胞癌（ESCC）中，免疫检查点阻断（ICB）疗法取得了显著的临床效益，然而，ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 食道扁平上皮細胞癌（ESCC）では、免疫チェックポイント阻害（ICB）療法が顕著な臨床効果を収めていますが、ICB治療の全体的な応答率は依然として低いです。本研究では、ESCCに対するICB療法のバイオマーカーを特定し、その潜在的な臨床関連性を探求することを目的としています。 论文作者来自多个科研机构，包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上。研究组共有多位成员共同参...
Sox11の乳管非浸潤癌再発と進行におけるエピジェネティックアクティベーション 背景紹介 乳管非浸潤癌（Ductal Carcinoma In Situ, DCIS）は非浸潤性の乳がんであり、その主な特徴は管腔上皮細胞の過剰増殖とそれを取り囲む筋上皮細胞によって特徴づけられます。DCISは乳がん検診において約25％を占めており、潜在的な生物学的特性と予後には異質性が存在します。DCIS自体は浸潤性の病気ではありませんが、その進行が浸潤性乳管がん（Invasive Ductal Carcinoma, IDC）に移行するリスクは重要な臨床的課題です。そのため、DCISが浸潤性がんに進行することを予測するためのバイオマーカーの開発が緊急に求められています。 現時点では、エストロゲン受容体（ER）、...
高度胃腸膵神経内分泌腫瘍の総合的な遺伝子および転写組特性の研究報告 研究の背景 高度胃腸膵神経内分泌腫瘍（high-grade gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms, HG GEP-NENs）は、神経内分泌分化の特徴を持つ異質性のある悪性腫瘍である。WHO 2019 [1]および2022 [2]基準によると、GEP-NENsは現在、神経内分泌腫瘍（NETs）、神経内分泌癌（NECs）、および混合型非神経内分泌-神経内分泌腫瘍の三種類に分類されている。国際臨床ガイドライン[3, 4]では、GEP-NET G3とGEP-NECsを包括的な概念としてHG GEP-NENsとして認めているが、GEP-NET G3とGEP-NECsの予後お...
陳麗舒（Lishu Chen）、斉慶輝（Qinghui Qi）、姜暁慶（Xiaoqing Jiang）など多くの科学者が共同で完成した研究成果が、画期的な癌症発見（Cancer Discovery）誌に発表され、フォスフォクレアチン（Phosphocreatine, PCr）が溴含有領域蛋白2（BRD2）を安定化させることで、グリオブラストーマ（Glioblastoma, GBM）の成長を促進することが報告されました。この発見は、グリオブラストーマ治療に新しい視点を提供します。 グリオブラストーマは最も一般的かつ致命的な悪性脳腫瘍であり、その生存率は非常に低いです。腫瘍の代謝リモデリングが癌の特徴の一つと見なされているにもかかわらず、グリオブラストーマの特定の代謝特性はまだ完全に明らかにされ...
CHD2調節小児膠腫における神経元-膠腫相互作用に関する研究報告 背景紹介 高グレード膠腫（High-grade gliomas, HGG）は成人および小児患者にとって致命的な疾患です。近年の研究により、神経活動が多様な高グレード膠腫サブグループの進展を促進することが示されています。しかし、このプロセスを調節するエピジェネティックなメカニズムは未解明のままです。本文では、新たなエピジェネティック調節メカニズムであるChromodomain Helicase DNA-binding Protein 2（CHD2）が、腫瘍関連H3.1K27M変異を特徴とするびまん性中線膠腫（Diffuse Midline Glioma, DMG）において、神経元-膠腫相互作用を調節する役割について報告します。 ...
St. Jude Survivorship Portal: 小児癌サバイバーの大規模臨床およびゲノムデータの分析と共有 研究背景 アメリカにおいて、小児癌の5年生存率は1970年代の約60%から今日の85%以上に上昇しました。生存率が著しく向上したにもかかわらず、これらの小児癌サバイバーは癌及びその治療に起因する様々な健康リスクに直面しています。これらのリスクには、早期死亡、器官機能障害、新たな腫瘍、不良な社会経済的結果、心理社会的課題、及び全体的な生活の質の低下が含まれます。これらの問題に対処するため、主要な研究はその潜在的な原因、関連リスク、および最も感受性の高い患者亜群を特定することに焦点を当てています。 これに関連する大規模縦断研究として、St. Jude Lifetime Coho...
在当今腫瘍治療領域、精密医療は研究のホットスポットと発展のトレンドであり続けている。科学技術の進展に伴い、腫瘍細胞の特性およびその生存の依存性をより正確に理解するようになり、新しい治療標的を見つけることを目指している。特に合成致死の原理に基づく戦略、すなわち腫瘍固有の遺伝的欠陥を対象とした標的治療薬の開発は、がん治療の難題を解決する新たな希望となっている。合成致死戦略は主に腫瘍細胞と正常細胞の分子レベルでの違いに基づいており、腫瘍細胞の生存に不可欠だが正常細胞には影響が少ない分子メカニズムを標的にすることで、正常細胞を損傷させずに選択的に腫瘍細胞を殺す目的である。 マイクロサテライト不安定性（Microsatellite Instability, MSI）は腫瘍遺伝的特徴であり、ミスマッチ修...
研究報告：ROR2が膵臓癌細胞の可塑性における調節作用 背景紹介 膵管腺癌（PDAC）は致命的な疾患であり、ほとんどの患者に治療の可能性が欠けています。これは部分的に早期発見が困難なためです。PDACの特徴のひとつに、広範な腫瘍細胞の異質性があります。この異質性は、「古典的」及び「基底型」の分子亜型の変動を反映するだけでなく、治療抵抗性の大きなメカニズムである細胞間の可塑性も影響しています。PDACの進行において、正常細胞が前がん病変や悪性腫瘍に変化する途中で異なる細胞同一性を取得する過程を含む可塑性が常に伴います。 既存の研究では、PDAC小鼠モデルにおいて異なる膵管およびアシナー細胞がPDACを生成できることが示されています。アシナー細胞は小鼠ではより容易に変化します。炎症やKRASG1...
膵臓癌組織におけるIL-33の腫瘍成長促進メカニズムとその潜在治療標的 背景紹介 膵臓癌（Pancreatic Cancer, PDA）は、世界で最も致命的な悪性腫瘍の一つであり、その臨床的表現は進行が速く、治療効果も芳しくありません。5年生存率はわずか13%です。アメリカでは、PDAは現在、癌関連死亡原因の第3位に位置しています。95%以上のPDA症例で、小型GTPase KRASの駆動性変異、特にKRAS^G12D変異が発見されています。KRAS^G12Dは、マウスモデルにおいて膵組織を癌前病変に変換し、最終的には侵襲性PDAへと進行します。 膵臓癌には多数の線維炎症性微小環境が存在し、これには基質細胞のみならず免疫抑制性免疫細胞や豊富な細胞外基質（Extracellular Matri...