低酸素および放射後再酸素化誘導によるHMHA1/ARHGAP45発現がHIF依存性のがん細胞浸潤に寄与する

低酸素および放射後再酸化誘導によるHMHA1/ARHGAP45の発現ががん細胞侵襲に寄与するメカニズム:HIF依存の機構 背景と研究動機 本研究以前の多数の研究によれば、固形腫瘍内のがん細胞は低酸素(hypoxia)環境下で侵襲性や治療耐性などの悪性特性を獲得し、患者の予後が悪化することが示されています(参考文献[3]、[6])。低酸素誘導因子(Hypoxia-Inducible Factor, HIF)は代謝酵素の主要な調整役として、多くの低酸素応答の重要因子の調整に関与しています。 特に放射線治療後、がん細胞は深刻な低酸素領域で生存し、放射後の再酸化処理を受けると、その侵襲性がHIF依存のメカニズムによって強化され、腫瘍血管の近くへさらに移動して再発を引き起こします。しかし、これらの再酸...

小腸腺癌のゲノムプロファイリング:3つのデータベースからのプール分析

小腸腺癌ゲノミクス概況:三大データベースに基づくデータ統合解析 背景および研究の重要性 小腸腺癌(Small Bowel Adenocarcinoma, SBA)は稀な腫瘍ですが、その発症率は近年増加しており、とりわけ十二指腸腺癌において顕著です。SBA患者の約20%は、クローン病やリンチ症候群のような感受性疾患を持っています。既存の研究では、小腸腺癌がゲノムレベルでの大腸腺癌に近いことが示されていますが、胃腺癌とは異なります。しかし、異なる段階のSBAの遺伝子プロファイルやその予後に対する価値についての体系的な研究は未だ限られています。 本論文の著者は、大規模なゲノム解析を行い、SBAの遺伝子変異分布とその疾患予後との関係を探求しました。この研究は臨床的にも研究的にも重要な意義を持ちます。...

オンコフェータルSNRPEは代替スプライシングを介してFGFR4の発現を調節することによってHCC腫瘍形成を促進する

肝細胞癌におけるOncofetal snrpeの重要な役割に関する研究 研究背景および目的 肝細胞癌(HCC)は、世界で第六の流行癌であり、癌関連死亡の第三の原因です。しかし、腫瘍の主要な分子イベントに対する理解不足のため、HCCに対する有効な治療標的は依然として非常に限られています。本研究は、HCCにおけるスプライソソーム関連遺伝子の顕著な変化に焦点を当て、胚肝発育とHCCの過程におけるスプライソソーム関連の胎児タンパク質が腫瘍治療の標的としての可能性を探求しました。 研究の出どころ 本研究は、Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhe...

神経芽腫の腫瘍微小環境による薬剤耐性

背景 研究背景:内在と外在の腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)因子は治療耐性を引き起こす。本研究は、TMEで産生されるトランスフォーミング成長因子(Transforming Growth Factor, TGF)-β1が神経芽腫(Neuroblastoma, NB)細胞の薬物耐性を増加させることを明らかにした。治療耐性は癌治療失敗の主な原因であり、通常、癌細胞の固有のゲノムおよび染色体の不安定性、選択圧及び腫瘍の異質性に関連したエピジェネティックな変化によって引き起こされる。さらに、治療耐性は外的要因(異常な血流およびTMEの影響など)によっても引き起こされ、環境介在性薬物耐性(Environment-Mediated Drug Resistance, E...

プラズマ膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を誘導する

科学研究報告:細胞質膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を引き起こす 背景と研究動機 細胞質膜損傷(Plasma Membrane Damage, PMD)は、あらゆる細胞タイプが環境干渉や細胞自発活動に直面する際に経験する現象です。既存の研究では、細胞質膜損傷後には細胞膜修復か細胞死のいずれかが生じることが示されています。しかし、これらの損傷の長期的結果、特に複製寿命の延長や細胞老化に及ぼす影響については、依然として不明な点が多いです。従って、本研究はPMDが酵母および正常な人間の線維芽細胞に与える具体的な影響を探求し、その細胞老化プロセスにおける役割を明らかにすることを目的としています。 出典と著者 この研究は、日本の複数の科学研究機関に所属する学者によって共同で行...

HLA-A+ 三级リンパ構造と再活性化された腫瘍浸潤リンパ球は食道扁平上皮癌の免疫療法反応と関連している

在食道鳞状细胞癌(ESCC)中,免疫检查点阻断(ICB)疗法取得了显著的临床效益,然而,ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 食道扁平上皮細胞癌(ESCC)では、免疫チェックポイント阻害(ICB)療法が顕著な臨床効果を収めていますが、ICB治療の全体的な応答率は依然として低いです。本研究では、ESCCに対するICB療法のバイオマーカーを特定し、その潜在的な臨床関連性を探求することを目的としています。 论文作者来自多个科研机构,包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上。研究组共有多位成员共同参...

SOX11のエピジェネティックな活性化は、非浸潤性乳管癌から浸潤性乳癌への再発および進行に関連しています

Sox11の乳管非浸潤癌再発と進行におけるエピジェネティックアクティベーション 背景紹介 乳管非浸潤癌(Ductal Carcinoma In Situ, DCIS)は非浸潤性の乳がんであり、その主な特徴は管腔上皮細胞の過剰増殖とそれを取り囲む筋上皮細胞によって特徴づけられます。DCISは乳がん検診において約25%を占めており、潜在的な生物学的特性と予後には異質性が存在します。DCIS自体は浸潤性の病気ではありませんが、その進行が浸潤性乳管がん(Invasive Ductal Carcinoma, IDC)に移行するリスクは重要な臨床的課題です。そのため、DCISが浸潤性がんに進行することを予測するためのバイオマーカーの開発が緊急に求められています。 現時点では、エストロゲン受容体(ER)、...

高グレード胃腸膵腫瘍の包括的ゲノムおよびトランスクリプトーム特性評価

高グレード胃腸膵腫瘍の包括的ゲノムおよびトランスクリプトーム特性評価

高度胃腸膵神経内分泌腫瘍の総合的な遺伝子および転写組特性の研究報告 研究の背景 高度胃腸膵神経内分泌腫瘍(high-grade gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms, HG GEP-NENs)は、神経内分泌分化の特徴を持つ異質性のある悪性腫瘍である。WHO 2019 [1]および2022 [2]基準によると、GEP-NENsは現在、神経内分泌腫瘍(NETs)、神経内分泌癌(NECs)、および混合型非神経内分泌-神経内分泌腫瘍の三種類に分類されている。国際臨床ガイドライン[3, 4]では、GEP-NET G3とGEP-NECsを包括的な概念としてHG GEP-NENsとして認めているが、GEP-NET G3とGEP-NECsの予後お...

リン酸クレアチンは、BRD2の安定化によりグリオブラストーマの成長を促進するエピジェネティックリプログラミングを促進します

陳麗舒(Lishu Chen)、斉慶輝(Qinghui Qi)、姜暁慶(Xiaoqing Jiang)など多くの科学者が共同で完成した研究成果が、画期的な癌症発見(Cancer Discovery)誌に発表され、フォスフォクレアチン(Phosphocreatine, PCr)が溴含有領域蛋白2(BRD2)を安定化させることで、グリオブラストーマ(Glioblastoma, GBM)の成長を促進することが報告されました。この発見は、グリオブラストーマ治療に新しい視点を提供します。 グリオブラストーマは最も一般的かつ致命的な悪性脳腫瘍であり、その生存率は非常に低いです。腫瘍の代謝リモデリングが癌の特徴の一つと見なされているにもかかわらず、グリオブラストーマの特定の代謝特性はまだ完全に明らかにされ...

CHD2は小児神経膠腫における神経-膠芽腫相互作用を調節する

CHD2調節小児膠腫における神経元-膠腫相互作用に関する研究報告 背景紹介 高グレード膠腫(High-grade gliomas, HGG)は成人および小児患者にとって致命的な疾患です。近年の研究により、神経活動が多様な高グレード膠腫サブグループの進展を促進することが示されています。しかし、このプロセスを調節するエピジェネティックなメカニズムは未解明のままです。本文では、新たなエピジェネティック調節メカニズムであるChromodomain Helicase DNA-binding Protein 2(CHD2)が、腫瘍関連H3.1K27M変異を特徴とするびまん性中線膠腫(Diffuse Midline Glioma, DMG)において、神経元-膠腫相互作用を調節する役割について報告します。 ...