デジタル空間トランスクリプトーム解析によるESCC腫瘍発生におけるDTX3LおよびBST2の重要な役割の解明 背景と研究課題 食道癌(Esophageal Cancer, EC)は、世界中で罹患率および死亡率が高い主要な腫瘍疾患の一つです。特にアジア地域では、食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)が最も一般的な組織学的サブタイプです。この疾患は進行が迅速で、治療抵抗性や高い転移率のために予後が非常に悪いことが特徴です。ESCC患者の死亡率を下げるには早期発見と治療が不可欠ですが、腫瘍発生の初期段階における細胞および分子メカニズムはまだ十分に解明されていません。特に、正常組織が低異形成、高異形成を経て侵襲性癌へと進展する動的進化プロセ...

肺癌脳転移における多オミクス統合解析により代謝の脆弱性が新たな治療標的であることを解明 学術的背景 肺癌は世界的に発症率および死亡率が最も高い癌の一つであり、特に肺癌脳転移（Lung Cancer Brain Metastases、LC-BMs）は肺癌患者によく見られる合併症で予後が極めて悪いです。近年、肺癌の治療技術は進歩しているものの、脳転移をターゲットとした標準治療法は依然として限られており、その効果も十分ではありません。そのため、肺癌脳転移の分子メカニズムおよび腫瘍微小環境を深く理解することは、新規治療戦略の開発にとって極めて重要です。 肺癌脳転移の発生メカニズムは複雑であり、ゲノム、トランスクリプトーム、プロテオームおよびメタボロームなど複数のレベルでの変化が関与します。近年、多オ...

CD30が胚中心B細胞の動態およびIgG1スイッチ型B細胞の拡大に与える影響 背景紹介 CD30（別名TNFRSF8）は腫瘍壊死因子受容体（TNF-R）スーパーファミリーの一員で、当初はホジキンリンパ腫のマーカーとされていました。しかし、その後の研究で、CD30は他のリンパ腫（たとえばびまん性大細胞型B細胞リンパ腫や原発性滲出性リンパ腫）や活性化されたB細胞およびT細胞の表面にも発現することが明らかになりました。生理的条件下でCD30を発現するB細胞の数は非常に少なく、主に胚中心（GC）または非GC表現型のB細胞に存在し、それらは通常、GCの内部または端に位置します。 CD30はCD30リガンド（CD30-L、別名CD153）との相互作用によって活性化されます。CD30-Lは活性化されたT細...

結核病（Tuberculosis, TB）は、結核菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）によって引き起こされる重大なグローバルな健康問題であり、毎年数百万人が感染し、多くの命が失われています。医療技術の進展にもかかわらず、Mtbが宿主の免疫システムを回避し、慢性感染を引き起こす能力は、結核病根絶の大きな障壁の一つです。Mtbは特に感染部位へのT細胞の動員を遅延させることで、宿主免疫による排除を回避しています。この遅延は、Mtbが宿主内で生存し慢性感染を確立する主要な戦略とされています。 結核感染の進行中、適応免疫反応は特に重要であり、CD4+ T細胞とCD8+ T細胞が中心的な役割を果たします。CD4+ T細胞はインターフェロン-γ（IFN-γ）を分泌することで...

eIF4A1 と eIF4A2 のB細胞発達および機能における重要な役割とその違い 学術的背景 哺乳類細胞において、翻訳開始（translation initiation）はタンパク質合成の重要なステップであり、それにおいて真核翻訳開始因子4A（eukaryotic initiation factor 4A, eIF4A）が重大な役割を果たします。eIF4Aは、ATP依存性のRNAヘリカーゼであり、mRNAの5’非翻訳領域（5’ untranslated region, 5’ UTR）の二次構造を解消することで43S前開始複合体（preinitiation complex, PIC）が5’ UTRをスキャンして開始コドンを見つけるのを助けます。eIF4Aには2つの高度に類似したアイソフォーム...

生体の老化が進むにつれて、免疫システムの機能は徐々に低下し、先天性免疫細胞（例えば好中球）の増加と適応免疫細胞（例えばB細胞）の減少が顕著になります。このような免疫システムの不均衡は骨髄性白血病や免疫不全を含む様々な疾患の発生と密接に関連しています。すべての生物は老化のプロセスを経験しますが、個体間で老化の速度に大きな差があることが知られています。この差のメカニズムは不明な点が多く、特に免疫細胞再生に関係する幹細胞（例えば造血幹細胞、HSC）が老化プロセスでどのように機能するかは解明されていません。このような個体間の老化差異のメカニズムを解明することは、老化関連の生理的衰退を引き起こす要因を明らかにし、老化を遅らせる新しい治療戦略の開発にとって重要です。 造血幹細胞（HSC）は組織の恒常性を...

UBXN6によるマクロファージにおけるオートファジー誘導と炎症制御の重要な役割 背景紹介 自然免疫システムは、病原体の侵入や炎症反応に対する防御の第一線として機能します。単球やマクロファージは自然免疫システムの主要な細胞タイプであり、感染や炎症過程において重要な役割を果たします。しかし、これらの細胞の機能が異常化すると、有害な炎症反応を引き起こす恐れがあります。そのため、単球やマクロファージがどのように炎症および自然免疫応答を調節しているかを理解することは、感染や炎症性疾患（例：敗血症）に対応する新しい治療戦略を開発するために重要です。これまでの研究でこの分野に関する重要な洞察が得られていますが、炎症と自然免疫の間の微妙なバランスのメカニズムについては完全には解明されていません。 プロテオス...

NUDT21によるオートファジー経路を介したマクロファージの過剰活性化の調節 学術的背景 炎症反応は、病原体の排除や組織修復を促進する体の免疫防御の重要な要素です。しかし、この反応の調節不全は、炎症性腸疾患（IBD）、関節リウマチ（RA）、乾癬、全身性エリテマトーデス（SLE）などの慢性炎症性疾患を引き起こす可能性があります。これらの疾患は、異常な免疫反応と持続的な炎症を特徴とし、重篤な生命を脅かす状態に発展する可能性があります。マクロファージの過剰活性化は、これらの炎症性疾患の重要な特徴であり、疾患の病態に大きく寄与しています。これらの条件下での機能不全のマクロファージは、炎症反応が亢進し、組織損傷、持続的な炎症、疾患の重症化を引き起こします。したがって、マクロファージの活性化を制御する複...

学術的背景 結核性ぶどう膜炎（Tubercular Uveitis, TBU）は、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）による眼の感染または免疫媒介の炎症反応を指します。結核は世界的に深刻な公衆衛生問題であるにもかかわらず、TBUの診断および治療は依然として困難です。TBUは多様な臨床症状を示し、特異的な診断基準が欠如しているため、多くの患者が誤診されたり、治療が遅れたりしています。従来の診断方法であるツベルクリン皮膚試験（TST）やインターフェロンγ放出試験（IGRA）は、結核感染の存在を確認するだけで、活動性かどうかや眼の炎症と直接関連しているかどうかを判断することができません。また、眼液体中のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査は感度が低く、サンプリング手法が侵襲...

可溶性BCMA（sBCMA）が多発性骨髄腫治療に及ぼす影響――最新研究成果の解釈 近年、細胞治療を基盤とした免疫療法は、多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）治療領域において大きな可能性を示してきました。中でも、B細胞成熟抗原（B-cell Maturation Antigen, BCMA）を標的としたT細胞エンゲージャー（T-cell Engagers, TCEs）やキメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）は、学術界の注目を集めています。しかし、この種の治療においては、およそ3分の1の患者が一次耐性（Primary Refractoriness）を示し、反応を示した患者の大多数も最終的に再発してしまいます。本研究は、カルガリー大学（University of Calgar...