DNA メチル化パターンの多系統萎縮症、パーキンソン病および進行性核上性麻痺前頭葉白質における比較研究 学術背景の紹介 多系統萎縮症（Multiple System Atrophy, MSA）は稀な神経変性疾患で、神経細胞の喪失および膠細胞の増殖を特徴とし、これにα-シヌクレインを豊富に含むオリゴデンドロサイト細胞質内封入体（glial cytoplasmic inclusions, GCIs）を伴います。MSAの臨床症状は、他のパーキンソニズム、例えばパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）、レビー小体型認知症（Dementia with Lewy Bodies, DLB）および進行性核上性麻痺（Progressive Supranuclear Palsy, PSP...
背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、脳内神経細胞が死滅することを特徴とする加齢関連の神経変性疾患であり、主な病理学的特徴には神経細胞外のβアミロイド斑と神経細胞内の神経原線維変化（Neurofibrillary tangles, NFTs）が含まれます。βアミロイド斑は主に、βアミロイドペプチド（Amyloid beta peptides, Aβ）が凝集したもので構成されています。さらに、Aβペプチドは脳血管壁にも沈着し、脳アミロイドアンギオパチー（Cerebral amyloid angiopathy, CAA）を引き起こす可能性があります。研究では、AD患者の脳内にAβ斑が一般的に見られる一方で、CAAの程度が異なることがわかっています。この論...
体細胞および生殖細胞のPRNP変異に関する孤発性ヒトプリオン病の神経病理学的方向性分析 序論 プリオン病（Prion diseases）は、感染性、進行性、致死的な神経変性疾患であり、プリオンタンパク質（PrP）の異常な折り畳みと凝集を特徴とします。プリオンタンパク質はPRNP遺伝子によってコードされ、正常細胞内のプリオンタンパク質（PrPc）は疾患特異的な構造（PrPSc）の基質です。プリオンは異なる哺乳動物間で容易に伝播し、例えば、羊や山羊が罹患する「スクレイピー」、鹿やヘラジカが罹患する慢性消耗病、牛が罹患する狂牛病、そして人間のクール病（Kuru）などが含まれます。プリオン病はその感染性で知られていますが、他の病因も疾患の負担に重要な影響を与えます。 人口100万人あたりの発症率は1...
脳アミロイド血管病（cerebral amyloid angiopathy、CAA）は、β-アミロイドタンパク質（amyloid-beta、Aβ）が脳血管内に堆積することによって引き起こされる疾患です。CAAは高齢者およびほぼすべてのアルツハイマー病（Alzheimer’s disease、AD）患者に一般的に見られるだけでなく、他のAD関連の病理から独立して発生することもあります。CAAの存在とその重症度はAD関連の臨床症状の進行を促進し、正常な高齢被験者においてもより急速な認知衰退と関連しています。CAAの発生は、低酸素や神経障害を直接的に促進するか、またはタウタンパク質病理を促進することによって間接的に認知衰退を引き起こす可能性があります。さらに、CAAは脳出血およびAD免疫治療の主要...
胃がんおよび胃食道接合部腺がんにおけるClaudin 18.2の研究報告 背景紹介 胃がんおよび胃食道接合部（G/GEJ）腺がんは、世界的な健康負担となっています。推定では、2020年に新たに発生した胃がんおよび食道がんの症例数は約170万件、関連する死亡者数は130万人に達しました。米国では、2023年に新たに胃がんおよび関連がんの症例が48060件、死亡者数が27250と予測されています。現在、G/GEJ腺がんの治療選択肢は限られており、遠隔転移症例の5年相対生存率は2007年以来約10%にとどまっています。そのため、病気の特性をよりよく理解し、新たな生体マーカーを発見し、診断、管理、および予後に対する臨床および腫瘍関連の影響を理解することが急務です。 Claudin（Claudin、C...
RegorafenibのBRAF変異実体腫瘍患者における応用：TAPUR試験結果のまとめ 背景紹介 BRAF遺伝子は細胞質セリン-スレオニンキナーゼファミリーに属し、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル経路（MAPK）を活性化することで細胞増殖と生存を調節します。BRAF変異はその異常活性を引き起こし、腫瘍形成を促進します。BRAF変異は三つのカテゴリーに分けられます：I類はV600位点変異で、Ras非依存性活性化モノマー；II類変異はRas非依存性活性化ダイマー；III類はキナーゼ欠失性変異で、CRAFの活性化を助長します。BRAF変異はメラノーマ（約40%）、甲状腺癌、大腸癌（CRC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、および胆管癌に一般的です。 Regorafenibは小分子多ターゲ...
在当今の腫瘍学臨床実践および薬物開発分野において、腫瘍反応の評価方法は革新の瀬戸際に立っています。1981年に世界保健機構（WHO）が抗癌薬の効果を評価するための腫瘍反応分類基準を提案して以来、この分野は何度も改良を経験してきました。最もよく知られているのは、1995年に設立された実体腫瘍における反応評価基準（RECIST）作業部会によるものです。この作業部会は、カナダ国立がん研究所、米国国立がん研究所、および欧州がん研究治療機構と協力して多数の症例データに基づく根拠に基づいた勧告を構築し、RECIST 1.0および1.1バージョンの公開を促進しました。これらのバージョンは、客観的な反応率などの画像学的エンドポイントを確定する上で重要な役割を果たしてきました。 しかし、腫瘍生物学のより深い理...
在腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）中、抑制性受容体-リガンド相互作用を遮断することで、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はPD-1またはPD-L1を標的とし、人体が自然にがん細胞を殺す能力を強化するのに役立ちます。しかし、それでも単剤療法の反応率は50％未満であり、無進行生存期間（Progression-Free Survival, PFS）の中央値は5～8ヶ月です。このため、腫瘍の特性、微小環境の影響、および免疫系の要因間の複雑な相互作用を理解する必要が増しており、個々の患者の変異と宿主免疫要因に基づく個別化治療の決定がますます重要になっています。 近年、PD-L1検査は治療決定における貢...
科学研究報告 背景紹介 乳がんは、世界中で男女ともに最もよく診断されるがんであり、女性のがん関連死亡の主要な原因です。早期乳がんの標準治療法は通常、手術と（新）補助化学療法および/または内分泌療法を含み、その目的は顕微鏡的最小残存病変（Minimal Residual Disease, MRD）を排除することです。しかし、初期治療後に再発し、生命を脅かす転移が見られる乳がん患者は30％に上ります。そのため、MRDを検出し、乳がん初期治療後の患者フォローアップにおいて、早期介入が予後を改善する可能性があるかどうかを特定するために、より感度の高い技術の開発が急務です。 個別化循環腫瘍DNA（ctDNA）検査は、肺がんと結腸がんの再発を予測する有望な技術とされています。乳がん患者においても、複数の...
肺癌ゲノミクスの最新研究：非小細胞肺癌の血液循環腫瘍DNA検査分析 背景と研究動機 近年、非小細胞肺癌（NSCLC）の治療は標的治療の成功により著しい変化を遂げました。国家総合癌症ネットワークガイドラインは、標的治療で恩恵を受ける可能性のある患者を特定するために、肺癌の広範な分子検査を推奨しています。しかし、NSCLC患者が十分な組織生検サンプルを取得することがますます難しくなっています。生物マーカーの数が増加することで、サンプルが完全な分子分析には不足しています。また、腫瘍の位置や患者の臨床状況から組織採取が非常に困難です。これらの組織検査の限界を克服するため、血液中の循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いた次世代シーケンシング（NGS）が期待されています。 研究の出所 この研究はHsin-Y...