MALDI-MSI と組織学の共局在研究によってアルツハイマー病における神経節苷脂とアミロイドβプラークの共局在を発見 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、認知機能の低下と行動変化を特徴とする進行性の神経変性疾患です。歴史的には、ADの研究は主に誤った折り畳みのタンパク質に焦点を当ててきましたが、質量分析技術の進展に伴い、ADの脂質プロファイリングの研究が徐々に注目を集めるようになり、脂質の異常な調節がADの病態に重要な役割を果たしていると考えられています。神経節苷脂（gangliosides）は中枢神経系に豊富に存在する糖脂質の一種であり、複雑なGM1が単純なGM2やGM3に変換されることが神経変性疾患の進展に関連している可能性が示されています。特に20炭...

神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集とTDP-43蛋白病に関する研究 この研究報告は、Acta Neuropathologicaに掲載されたもので、ペンシルベニア大学のJohn L. Robinsonらの研究者が、神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集現象、特にTDP-43蛋白の包涵体を含む前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）のタイプC（FTLD-TDP Type C）との関係を探求しています。この研究の背景には、TAR DNA結合蛋白43（TDP-43）がRNA結合蛋白として複数の神経変性疾患、例えば筋萎縮性側索硬化症（ALS）やFTLD-TDPで包涵体を形成することが知られていますが、これに関連するAnnexin A11については散発性ALSやFTLD-TDPなどの...

アルツハイマー病進行における遺伝子発現とタンパク質不溶性の変化 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、AD）は最も一般的な認知症のタイプであり、その主要な二つの神経病理学的特徴であるアミロイド斑と神経原線維変化（NFTs）で知られています。アミロイド斑はアミロイドβ（Aβ）ペプチドによって構成されており、これらのペプチドはアミロイド前駆体タンパク質（APP）の連続切断により生成されます。一方、神経原線維変化は主に過剰リン酸化されたペアドヘリカルフィラメント（PHF）-タウタンパク質によって形成されます。アルツハイマー病だけでなく、前頭側頭葉認知症（FTD-tau）、皮質基底核変性症（CBD）、進行性核上性麻痺（PSP）などの「タウ病」でもNFTsが見られます。 ...

研究背景 重症筋無力（Myasthenia Gravis, MG）は、主に神経筋接合部におけるシナプス伝達に影響を及ぼす、慢性抗体介在性の自己免疫疾患です。MG患者の約85%はアセチルコリン受容体（AChR）に対する抗体によって発症します。この疾患の臨床的特徴は筋肉の無力、特に疲労性の筋力低下です。現在、抗AChR抗体のレベルが診断指標として利用されていますが、その疾患活動性の予測価値については依然として議論の余地があります。これにより、MG分野には疾患活動性を示し、高リスク患者を識別するバイオマーカーの不足という知識の空白が存在します。MGの新しい治療戦略が続々と登場する中、患者を層別化し、モニタリングを強化するための有効なバイオマーカーを特定することが緊急の課題となっています。 論文出典...

科研報道：解析NEB病変変異発見新型線状筋症の病理機序及びOmecamtiv Mecarbilの力学影響 背景と研究動機 線状筋症（Nemaline Myopathy, NEM）は稀な異質性遺伝病で、主に筋力低下と筋肉無力が特徴である。病理上、この病気は筋小節Z盤の失序と線状小体の蓄積によって引き起こされる。線状小体はZ盤と細糸蛋白の集合体である。この病気の発病率はおおよそ10万人の生存出生児に2例ほどで、先天性筋症の17%を占める。現在、この病気の有効な治療法は存在しない。 線状筋症は少なくとも13種類の遺伝子の致病変異に関与しており、その中でもNEB遺伝子の変異が主要な原因で、病理変異の35%を占める。NEB遺伝子は巨大細糸蛋白であるnebulinをコードしており、骨格筋の細糸長調節（t...

研究報告: Bruton酪氨酸キナーゼ阻害剤Evobrutinibが多発性硬化症における髄鞘修復と中枢神経系の炎症に与える影響 背景紹介 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は中枢神経系（Central Nervous System, CNS）の脱髄疾患であり、患者の髄鞘膜が炎症によって損傷を受けます。従来の考えでは、MSは主に浸潤した免疫細胞によって引き起こされるとされ、臨床介入の戦略は主に末梢免疫細胞の活性化、浸潤、および効果機能の管理に焦点を当ててきました。しかし、これらの治療法は急性MS再発の頻度をある程度減少させるものの、非再発性進行（慢性進行）を効果的に制御することはできません。 慢性進行は特定の病期に限られるものではなく、一次性または二次性進行性MSに特...

中枢神经系统中AQP4抗体介导のNMOSD病理メカニズムの段階依存性免疫応答研究 学術的背景 視神経脊髄炎スペクトラム疾患（NMOSD）は、中枢神経系（CNS）の自己免疫疾患であり、水チャネルタンパク質4（アクアポリン4、AQP4）に対する特異的な抗体を生成することが特徴です。動物モデルの研究によれば、抗AQP4抗体は主に補体依存性細胞毒性を介してAQP4を発現する星状膠細胞の喪失を引き起こしますが、多くの疾患メカニズムは依然として未知です。例えば、抗AQP4抗体がどのように血液脳関門（BBB）を越えて中枢神経系に侵入するのか；NMOSDがどのようにして広範囲の横断性脊髄炎や視神経炎に発展するのか；どのように多段階プロセスが発生するのか；および循環抗AQP4抗体を枯渇させることなく攻撃を防ぐ...

鉄死亡抑制剤が軽度脊髄損傷の早期および遅延治療効果を改善 学術背景 脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）は急性期（acute period）だけでなく慢性期（chronic period）でも顕著な二次損傷（secondary damage）を引き起こします。これらの損傷は通常、酸化ストレス（oxidative stress）、炎症反応（inflammatory response）、細胞死のメカニズムなど多くの要因によって引き起こされます。このような背景の中で、鉄によって介在される一種の非アポトーシス細胞死である鉄死亡（ferroptosis）が科学界の注目を集めています。近年、鉄死亡は多くの神経系疾患と関連があることが発見されており、そのSCIに対する具体的なメカニズ...

アルツハイマー病におけるAPOEε4がリン酸化tauタンパク質相互作用ネットワークに与える影響 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、細胞外に沈着し自己集合して様々なタイプのAβ沈着を形成するβ-アミロイド（Aβ）と、神経細胞内に異常にリン酸化されたtauタンパク質（リン酸化tau, ptau）が蓄積し神経原線維変化を形成することを特徴とする神経変性疾患です。ADの発症メカニズムは、tau病理の神経解剖学的進行と密接に関連しており、これらの病理マーカーは脳の異なる領域に順次影響を及ぼし、Thalの五段階（Aβ病理）およびBraakの六段階（tau病理）に従います。 ADの遺伝的リスク要因の中で、Apolipoprotein E遺伝子（APOE）の多型...

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質（Prion protein, PrP）は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病（CJD）です。PrPはその病原性異性体（Prion protein scrapie, PrPsc）のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...