ミクログリアのPDCD4欠損は、Daxxを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進することにより、神経炎症関連のうつ病を軽減します

小グリア細胞のPDCD4欠損がDAXXを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進し、神経炎症関連うつ病を軽減する 背景紹介 近年、神経炎症プロセスは統合失調症、うつ病、不安症など多くの精神疾患に関連していることが証明されています。これらの疾患の共通の特徴は、脳内の炎症促進および抗炎症プロセスの不均衡です。蓄積された証拠は、インターロイキン(IL)-1β、IL-6、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)などの炎症因子が感情障害の病理過程に関与していることを示しています。しかし、多くの研究が炎症促進因子のうつ病における役割に注目している一方で、抗炎症因子とそれらの炎症促進因子と抗炎症因子間のバランス崩壊のメカニズムについてはさらなる検討が必要です。 炎症刺激は、脳内の常在マクロファージであるミクロ...

単一細胞RNAシーケンシングによる脳内出血後の血腫周囲浮腫進行中の免疫ランドスケープの進展の解明

Here is the translation of your report from Chinese to Japanese. I’ve retained the original Markdown formatting and markers unchanged: 単一細胞RNAシーケンシングによる出血性脳卒中後の脳周水腫免疫景観の進展の解明 研究背景 脳出血性卒中(ICH)は、世界的な健康脅威の一つであり、その高い障害率と死亡率で知られています。ICHによって引き起こされる二次的脳損傷の中で、周血腫水腫(PHE)の形成は、その致命性の重要な要因です。しかし、PHEの具体的な病理生理学的メカニズムはまだ完全には明らかになっていません。本研究の目的は、人間のPHE組織における免疫細胞群の転...

シスタチンFによる小脳コロナウイルス感染後の神経炎症と脱髄の調節

Cystatin Fが脊髄灰白炎ウイルス感染における神経炎症および脱髄の調節に及ぼす影響 背景知識 脱髄タンパク質F(Cystatin F)は、分泌されるリソソームシステインプロテアーゼインヒビターであり、ウイルスに関連する神経疾患の各段階に関わっています。これには、ホストの防御、脱髄、髄鞘形成が含まれます。しかし、中枢神経系(CNS)でのウイルス感染後に神経病理の重症度に影響を与える脱髄タンパクFに関する十分な研究は行われていません。 文献情報 Syageらの2024年に『Journal of Neuroinflammation』に掲載された研究では、抗ウイルス免疫応答、脱髄および髄鞘再生におけるCystatin Fの役割について探求しています。 研究目的および方法 本研究は、Cystat...

実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるインターフェロン-γの治療効果は脾臓のCD11b+骨髄細胞の耐性サブセットを介して媒介される

IFN-γの実験的自己免疫性脳炎における治療効果は脾臓のCD11b+骨髄細胞の耐性サブセットを介する 研究の背景 多発性硬化症(MS)は、慢性的な自己免疫性疾患であり、中枢神経系(CNS)の脱髄と軸索損傷を特徴とします。MSの病因は未だに明確ではありませんが、遺伝的および環境的要因が自己耐性の破綻に寄与しています。MSは主に二つの臨床形式に分けられます:急性の神経炎症発作の後に異なる程度の回復期を見せる再発緩解型(RR)-MS、および慢性的かつ不可逆的な神経機能障害を表す進行型MS。研究者たちは、実験的自己免疫性脳炎(EAE)という動物モデルを用いて、MSの免疫病理のメカニズムを深く研究し、この病気の治療法を開発してきました。EAEモデルは、髄鞘由来の抗原とアジュバントを免疫接種することによ...

マンナン結合レクチン関連セリンプロテアーゼ-2の抑制は、重度外傷性脳損傷マウスモデルにおける認知障害を軽減する

外傷性脳損傷における認知機能障害治療の可能性に関する研究総説 研究背景 外傷性脳損傷(TBI)は、世界的に死亡と障害の主な原因です。ヨーロッパでは毎年少なくとも400万件のTBIが発生しており、これは患者、社会、医療システムに大きな負担をかけていますが、現在利用可能な治療オプションは依然として限られています。TBI後、補体系の活性化が炎症反応を引き起こし、脳損傷を悪化させ、組織損傷と神経機能の喪失を招きます。補体系の凝集素経路(LP)における特定の酵素masps(マンノース結合凝集素関連セリンプロテアーゼ)の活性化、および血清と脳内のLP効果酵素masp-2のレベル上昇は、TBI患者の組織損傷の深刻さと予後不良に関連しています。TBIに対する初期研究では、抑制性masp-2抗体(α-masp...

新生児呼吸器感染症が脳幹に神経炎症を引き起こす

新生児の呼吸器感染が脳幹の神経炎症を引き起こす 研究背景紹介 呼吸器感染は、新生児において最も一般的な病気であり、発病の原因の一つです。急性期には、感染により広範囲の周辺の炎症が起こることが知られています。しかし、そのような炎症が呼吸を制御する脳の重要な中枢にどのような影響を与えるかについては、十分に研究されていません。本研究では、詳しく解説されたモデルを用いて、新生児の呼吸器感染が延髄(medulla oblongata)に与える急性反応について検証しました。延髄には、重要な呼吸領域が含まれています。 論文出典紹介 この論文は、Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Joblin...

結節性硬化症複合体における内側神経節隆起由来の介在ニューロンのGABA作動性調節障害および発達未熟

海馬回神経細胞 - てんかんと精神疾患の背後にある破壊的な力 背景紹介 結節性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex、TSC)は複雑な多系統遺伝性疾患で、脳、皮膚、心臓、腎臓などの複数の器官に年齢とともに病変が現れることが特徴です。臨床的には、TSCはてんかん、精神発達障害などの一連の症状を示します。TSCはTSC1またはTSC2遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされ、これらの遺伝子はそれぞれHamartinおよびTuberinタンパク質をコードします。変異はTSC1-TSC2複合体の機能障害を引き起こし、これにより哺乳類のラパマイシン標的タンパク質(mTOR)経路が活性化されます。この経路の過剰活性化は、多くの遺伝性および後天性のてんかんと関連していることが確認され...

生理的な老化と炎症による細胞老化はMSにおけるオリゴデンドログリア機能障害に寄与する可能性があります

背景紹介 本論文では、研究者たちは中枢神経系(CNS)の全ての細胞タイプの老化がその機能に与える影響およびこの影響が神経系疾患(多発性硬化症など)においてどのように作用するかについて議論しています。しかし、これらの加齢に伴う変化の分子メカニズムやその疾患への寄与については依然としてほとんど知られていません。特に注目しているのは白質であり、加齢脳や多発性硬化症(MS)などの疾患において、髄鞘と軸索結節の微細な異常が見られ、髄鞘構造の維持を担うオリゴデンドロサイトが老化や特定の疾患において適切な髄鞘構造と潜在的な機能を維持する能力を失っていることを示しています。人間のドナー年齢群のオリゴデンドロサイト(dchiol)を直接変換することにより、加齢に伴う変化を分析しました。 出典と著者 この論文は...

Kii ALS/PDCにおけるCHCHD2関連異常ミトコンドリア症のアストロサイト

Kii ALS/PDC星状細胞における異常なCHCHD2関連ミトコンドリア変性の研究報告 一、研究背景 筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン痴呆複合(ALS/PDC)は、日本、グアム、およびパプアニューギニアなどの西太平洋諸島で主に見られるまれかつ複雑な神経変性疾患です。この病気の患者は、典型的なALSやパーキンソン病(PD)の症状を示し、解剖後にはPDおよびALSの特徴的なα-シヌクレイン蛋白およびTDP-43蛋白の蓄積が発見されます。さらに、リン酸化タウ蛋白も検出され、この病気の蛋白病理特性をさらに複雑にしています。この病気に作用する多くの要素が研究されているにもかかわらず、その原因は依然として不明です。ますます多くの証拠が、脳の健康を維持するために重要な役割を果たす星状細胞(アストロサイツ...

多発性硬化症の異質性の解明:独立した神経病理学的次元の識別を通じて

研究背景 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、一般的な中枢神経系の疾患で、主な特徴はニューロン軸索の脱髄およびニューロン損傷です。この病気は異質性が非常に高く、患者ごとに病状の現れ方や病理的メカニズムが異なるため、治療と予後評価が非常に難しいです。したがって、本研究は226人のMSドナーの脳病理解剖データに対して探索的因子分析を行い、この疾患における独立した神経病理的次元を特定し、より正確な病理的分類を行うことを目的としています。 論文情報 本論文はAlyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransenなど複数の研究者によって共同執筆され、オランダのフローニンゲン大学医療セン...