TL1AとIL-18のシナジーは、マウスにおけるGM-CSF依存性胸腺造粒を促進する

背景紹介 急性全身性炎症状態において、免疫システムの機能は著しく変化し、通常、骨髄系細胞の産生が増加する一方で、リンパ球の産生が抑制されます。特に胸腺では、全身性炎症が急性胸腺萎縮を引き起こし、それに伴いTリンパ球の産生に障害が生じます。しかし、T細胞の発達抑制以外の、全身性炎症が胸腺に与える影響のメカニズムは、まだ完全には解明されていません。本研究では、TL1AとIL-18という2つのサイトカインが協調してTリンパ球の産生を抑制し、胸腺の骨髄系細胞の産生を促進する仕組みを探りました。 研究ソース この研究は、Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steelsらによって行われ、ベルギーのゲント大学とその関連研究機関に所属しています。論文は2024...

HIF-1αとMIFはマウス脊椎関節炎モデルにおいて好中球駆動型のタイプ3免疫と軟骨形成を促進する

研究背景及研究問題 脊椎関節炎(Spondyloarthritis、略称SpA)は、典型的に第3型免疫駆動性の炎症と新骨形成(New Bone Formation, NBF)を特徴とする疾患です。マクロファージ遊走阻害因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)がSpAの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが示されていますが、他の分子との相互作用やその具体的なメカニズムはまだ不明確です。研究では、MIFが第3型免疫反応を増幅することでSpAの炎症を悪化させることが明らかになっていますが、関連するネットワークや協調作用を持つ粒子についてはまだ探求が必要です。 研究の出所 この研究は、Akihiro Nakamura、Sungsin...

パルミトイル基転移酵素によるFoxP3の独特なパルミトイル化は制御性T細胞の機能を調節する

Foxp3の独特なパルミトイル化は、パルミトイル転移酵素を介してTregsの機能を調節する 制御性T細胞(Tregs)は、体の免疫恒常性を維持し、過剰な免疫応答を防ぐ上で重要な役割を果たしています。免疫反応を抑制する重要な役割として、Tregsは免疫寛容の維持に寄与し、自己免疫疾患の発生を防ぎます。しかし、腫瘍微小環境(TME)では、Tregsは様々なメカニズムを通じてエフェクター細胞の活性を弱め、腫瘍の発生と進行を促進します。Foxp3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)はTregsの重要な転写因子であり、その発現はTregsの発達と機能に不可欠です。Foxp3は、リン酸化、ユビキチン化、糖鎖付加、アセチル化など、多くの翻訳後修飾によって調節されることが知られていますが、パルミトイル化...

細胞外小胞の移動による好中球とマクロファージの通信がイタコン酸の蓄積を促進し、サイトカインストーム症候群を改善する

本レポートは以下の論文に基づいています:「neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome」、Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo、Jing Wang によって執筆され、2024年の「cellular & molecular immunology」誌に掲載されました。論文は主に、好中球が細胞外小胞を介してマクロファージと通信し、イタコン酸の蓄積を促進し、サイトカインストーム症候群(Cyto...

Eomesoderminは、Klf2とT-betを標的にすることで、NK細胞の発生初期と後期の段階を時空間的に調整します

EomesoderminのNK細胞発達過程における時空的メカニズムを介したKLF2とT-betの調節 一、研究背景 ナチュラルキラー(Natural Killer, NK)細胞は、免疫システムにおいて重要な細胞であり、腫瘍細胞や病原体に感染した細胞を認識し、排除することができます。NK細胞の生成と発達は、一連の特異的受容体の段階的な獲得に依存しており、このプロセスは多くの転写因子によって厳密に制御されています。その中には、T-box転写因子ファミリーのEomesodermin(Eomes)とT-betが含まれます。しかし、EomesのNK細胞発達における具体的な時空的制御メカニズムはまだ明らかになっていません。 EomesとT-betは、NK細胞の発達と機能の重要な調節因子です。Eomesは...

GITRは敗血症において翻訳後修飾を介してLPC誘導性のマクロファージ焦燥を悪化させる

研究背景 敗血症(sepsis)は、微生物感染に対する体の異常な反応によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害症候群です。その発症率と死亡率は高く、主に過剰な炎症反応と代謝異常によって引き起こされます。研究によると、髄様細胞(単球やマクロファージなど)が敗血症の発症メカニズムで重要な役割を果たしていることが示されています。敗血症の初期段階では、脂質代謝産物が体内に蓄積し、疾患の進行に著しい影響を与えますが、その具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。特に、脂質代謝異常とNLPR3インフラマソームの関係は注目に値します。 NLPR3インフラマソームは、センサーNLPR3、アダプターASC、エフェクターcaspase-1を含む多タンパク質複合体です。NLPR3は、様々な病原体や損傷関連分...

ループス腎炎におけるインテグリンα4β7およびアンフィレグリンを発現する自然リンパ球の保護的役割

科学研究報告:腎炎における integrin α4β7 と2型自然リンパ球の保護作用 最近の研究で、Seungwon Ryu博士を筆頭とする国際研究チームは、integrin α4β7と2型自然リンパ球(Type 2 Innate Lymphoid Cells、ILC2s)が全身性エリテマトーデス(Systemic Lupus Erythematosus、SLE)による腎炎に対して重要な保護作用を持つことを明らかにしました。この研究は「Cellular & Molecular Immunology」誌に掲載され、研究チームは韓国のGachon University、Incheon National University、Seoul National Universityなど複数の大学や研究機...

樹状細胞におけるSTINGの標的化は、IL-17A産生を抑制することによって乾癬性炎症を軽減する

樹状細胞のSTINGを標的とすることで乾癬の炎症を緩和する 乾癬は、主に樹状細胞(dendritic cells, DCs)とT細胞の異常な活性化によって引き起こされる一般的な慢性炎症性皮膚疾患であり、最終的にインターロイキン(IL)-23やIL-17Aなどのサイトカインの増加をもたらします。cGAS-STING経路が乾癬の炎症において重要な役割を果たすことが知られていますが、DCsにおけるcGAS-STING信号の具体的な役割はまだ明らかではありません。 この研究は、上海中医薬大学附属岳陽中西医結合病院、上海中医薬大学附属曙光病院、広州中山大学附属第一病院など、複数の著名な機関の研究者による共同研究であり、その結果は2024年のCellular & Molecular Immunology...

好中球はSiglec-Gを標的にすることによってB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる

研究レポート:好中球がSiglec-Gを標的としてB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる 背景紹介 敗血症は、感染によって引き起こされる調節不全の免疫反応による生命を脅かす臓器機能障害です。敗血症に伴う免疫系の機能障害は、主に病原体関連分子パターン(pathogen-associated molecular patterns、PAMPs)と損傷関連分子パターン(damage-associated molecular patterns、DAMPs)によって引き起こされ、過剰な炎症状態を引き起こします。Bリンパ球は主に2つのサブグループに分けられます:B-1細胞とB-2細胞です。マウスのB-1細胞はさらにCD5+ B-1a細胞とCD5- B-1b細胞に分類されます。B-1a細胞は重要な...

硝子体の卵黄嚢由来の組織常在性マクロファージとしての透明細胞の発生を再定義する

本文の目的は、眼科領域における組織常在性マクロファージである硝子体マクロファージ(「hyalocytes」と略称)の発育起源、生物学的特性と眼部疾患との関連性を探ることにある。眼部は高度に特化された感覚器官であり、中央神経系の一部である網膜および透明な硝子体などの非神経部分を含む。これらは眼球の安定と光学軸の明瞭さを確保する。本研究では、遺伝子工学を施したマウス、胚胎および成体の標識方法、多彩な免疫蛍光標識および共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて、発育と成体期間中のマウスのhyalocyte集団の特徴を全般的に明らかにした。 研究は、マウスのhyalocytesが複数の既知の髄系細胞標識を表現し、網膜のミクログリアに比べて独特の免疫表現型を示すことを証明した。胚胎パルス標識は、マウスhya...