Eomesoderminは、Klf2とT-betを標的にすることで、NK細胞の発生初期と後期の段階を時空間的に調整します

EomesoderminのNK細胞発達過程における時空的メカニズムを介したKLF2とT-betの調節 一、研究背景 ナチュラルキラー(Natural Killer, NK)細胞は、免疫システムにおいて重要な細胞であり、腫瘍細胞や病原体に感染した細胞を認識し、排除することができます。NK細胞の生成と発達は、一連の特異的受容体の段階的な獲得に依存しており、このプロセスは多くの転写因子によって厳密に制御されています。その中には、T-box転写因子ファミリーのEomesodermin(Eomes)とT-betが含まれます。しかし、EomesのNK細胞発達における具体的な時空的制御メカニズムはまだ明らかになっていません。 EomesとT-betは、NK細胞の発達と機能の重要な調節因子です。Eomesは...

GITRは敗血症において翻訳後修飾を介してLPC誘導性のマクロファージ焦燥を悪化させる

研究背景 敗血症(sepsis)は、微生物感染に対する体の異常な反応によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害症候群です。その発症率と死亡率は高く、主に過剰な炎症反応と代謝異常によって引き起こされます。研究によると、髄様細胞(単球やマクロファージなど)が敗血症の発症メカニズムで重要な役割を果たしていることが示されています。敗血症の初期段階では、脂質代謝産物が体内に蓄積し、疾患の進行に著しい影響を与えますが、その具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。特に、脂質代謝異常とNLPR3インフラマソームの関係は注目に値します。 NLPR3インフラマソームは、センサーNLPR3、アダプターASC、エフェクターcaspase-1を含む多タンパク質複合体です。NLPR3は、様々な病原体や損傷関連分...

ループス腎炎におけるインテグリンα4β7およびアンフィレグリンを発現する自然リンパ球の保護的役割

科学研究報告:腎炎における integrin α4β7 と2型自然リンパ球の保護作用 最近の研究で、Seungwon Ryu博士を筆頭とする国際研究チームは、integrin α4β7と2型自然リンパ球(Type 2 Innate Lymphoid Cells、ILC2s)が全身性エリテマトーデス(Systemic Lupus Erythematosus、SLE)による腎炎に対して重要な保護作用を持つことを明らかにしました。この研究は「Cellular & Molecular Immunology」誌に掲載され、研究チームは韓国のGachon University、Incheon National University、Seoul National Universityなど複数の大学や研究機...

樹状細胞におけるSTINGの標的化は、IL-17A産生を抑制することによって乾癬性炎症を軽減する

樹状細胞のSTINGを標的とすることで乾癬の炎症を緩和する 乾癬は、主に樹状細胞(dendritic cells, DCs)とT細胞の異常な活性化によって引き起こされる一般的な慢性炎症性皮膚疾患であり、最終的にインターロイキン(IL)-23やIL-17Aなどのサイトカインの増加をもたらします。cGAS-STING経路が乾癬の炎症において重要な役割を果たすことが知られていますが、DCsにおけるcGAS-STING信号の具体的な役割はまだ明らかではありません。 この研究は、上海中医薬大学附属岳陽中西医結合病院、上海中医薬大学附属曙光病院、広州中山大学附属第一病院など、複数の著名な機関の研究者による共同研究であり、その結果は2024年のCellular & Molecular Immunology...

好中球はSiglec-Gを標的にすることによってB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる

研究レポート:好中球がSiglec-Gを標的としてB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる 背景紹介 敗血症は、感染によって引き起こされる調節不全の免疫反応による生命を脅かす臓器機能障害です。敗血症に伴う免疫系の機能障害は、主に病原体関連分子パターン(pathogen-associated molecular patterns、PAMPs)と損傷関連分子パターン(damage-associated molecular patterns、DAMPs)によって引き起こされ、過剰な炎症状態を引き起こします。Bリンパ球は主に2つのサブグループに分けられます:B-1細胞とB-2細胞です。マウスのB-1細胞はさらにCD5+ B-1a細胞とCD5- B-1b細胞に分類されます。B-1a細胞は重要な...

硝子体の卵黄嚢由来の組織常在性マクロファージとしての透明細胞の発生を再定義する

本文の目的は、眼科領域における組織常在性マクロファージである硝子体マクロファージ(「hyalocytes」と略称)の発育起源、生物学的特性と眼部疾患との関連性を探ることにある。眼部は高度に特化された感覚器官であり、中央神経系の一部である網膜および透明な硝子体などの非神経部分を含む。これらは眼球の安定と光学軸の明瞭さを確保する。本研究では、遺伝子工学を施したマウス、胚胎および成体の標識方法、多彩な免疫蛍光標識および共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて、発育と成体期間中のマウスのhyalocyte集団の特徴を全般的に明らかにした。 研究は、マウスのhyalocytesが複数の既知の髄系細胞標識を表現し、網膜のミクログリアに比べて独特の免疫表現型を示すことを証明した。胚胎パルス標識は、マウスhya...

人間マイクログリアにおける形態特異的カルシウムシグナリング

ヒト小膠細胞における形態特異的なカルシウムシグナル特性の研究 背景と研究目的 小膠細胞は中枢神経系(CNS)の主要な免疫細胞であり、発達、シナプス伝達、神経可塑性、睡眠、外傷、膠芽腫、神経変性疾患などほぼすべての生理的および病理学的プロセスに関与しています。また、小膠細胞は危険関連分子パターン(DAMPs)と病原体関連分子パターン(PAMPs)を感知することで微小環境をモニタリングしています。小膠細胞は、多数の異なる膜受容体をコードする遺伝子(「小膠細胞センソーム」と呼ばれる)を発現し、細胞内カルシウムイオン濃度の変化を検出することで、サイトカインやその他の炎症因子の生成と放出、細胞増殖、分化、遊走、貪食作用を引き起こします。マウスモデルでは、小膠細胞のカルシウム一過性シグナルは神経ネットワ...

高血糖条件下の小膠細胞におけるAKAP8L:オートファジー抑制と神経炎症の引き金を通じた糖尿病関連認知障害の主要な媒介物

糖尿病関連認知障害における重要な媒介マイクログリアAkap8l:オートファジー抑制と神経炎症を介して作用する 学術的背景 近年、糖尿病関連認知障害(DACI)がますます注目されています。これは、糖尿病患者の自己管理能力に脅威を与えるだけでなく、患者が不良な合併症を発生するリスクを増加させます。既存の研究では、マイクログリアがDACIの発病メカニズムにおいて中心的な役割を果たしていることが示されています。本研究の目的は、DACIの発展経路および実行可能な介入措置を明らかにすることです。 論文の出典 この研究は、張文遠、魏倩倩、張涛、王長水、陳静、王建華、謝欣、および蒋培など、中国の複数の学府と研究機関の研究者によって共同で行われました。論文は《神経炎症雑誌》(Journal of Neuroi...

外傷性脳損傷と外傷後てんかんの炎症機序に関する研究

神経炎症とてんかん:外傷性脳損傷における炎症小体の役割 研究背景と目的 外傷性脳損傷(TBI)とは、頭部または首部の身体的外傷によって、脳内の機能と病理が変化することを指します。一般的な行動や心理的障害に加えて、外傷後のてんかん(PTE)はTBIの最も重大な慢性後遺症の一つです。てんかんは、自発的な発作が反復して起こることによる神経系の疾患であり、PTEは特に以前のTBIが原因で起こるてんかんを指します。てんかん発生(epileptogenesis)は、TBIのような脳損傷によって引き起こされる一連の複雑な分子と機能異常が、健康な脳をてんかん脳に変化させる神経生物学的過程を意味します。TBIの場所と重度は、PTEの発病率に顕著な影響を与え、側頭葉の疾患と側頭葉および頂頭葉の穿通傷はPTEのリ...

高脂肪食がミクログリア細胞に与える影響と脳機能への影響

飽和脂肪酸が脳機能に及ぼす研究 背景紹介 肥満とメタボリックシンドロームは現在、世界的な健康課題の一つとなっています。多くの研究は、飽和脂肪に富む食事の過剰摂取が肥満を引き起こし、インスリン抵抗性や糖尿病など一連の代謝合併症を伴うことを示しています。しかし、肥満は身体の健康だけでなく、脳機能にも大きな影響を及ぼす可能性があります。動物モデルの研究では、食事誘発性肥満(DIO)が海馬領域の代謝変化、シナプス機能障害、および学習と記憶のプロセスの損傷を引き起こすことが示されています【1-3】。驚くべきことに、人間でも高脂肪高糖食(たった四日間)の短期摂取でさえ、海馬依存の学習と記憶に著しい損傷を与えることがわかっています。 肥満は通常、低度炎症状態を伴います。脳内では、DIOが引き起こす神経炎症...