JAK2/mTOR阻害はTh1/Th17細胞の減少にもかかわらず急性GVHD予防に失敗：第2相試験の最終結果 近年、同種異系造血幹細胞移植（AlloHCT）後の急性移植片対宿主病（acute GVHD, aGVHD）予防における全身的免疫抑制療法の役割が注目されています。Th1（ヘルパーT細胞1）およびTh17（ヘルパーT細胞17）はaGVHDの病態において重要な役割を果たすことが示されており、JAK2（Janusキナーゼ2）およびmTOR（哺乳類ラパマイシン標的タンパク質）シグナル経路はこれらのT細胞の分化と機能において重要です。しかし、JAK2阻害がこれらの炎症性経路を調節する可能性があるにもかかわらず、その具体的な効果とメカニズムについては依然として議論が続いています。 注目すべきは、...

小児再発/難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽細胞性リンパ腫におけるダラツムマブの適用: DELPHINUS研究 学術的背景 急性リンパ芽球性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LL）は、小児において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。初発ALLおよびLL患者の多くは治癒可能ですが、10％から25％の患者が初回治療後に再発または難治性となり、特にT細胞型ALL/LL患者では予後が不良とされています。再発/難治性のALL/LLの治療選択肢は限られており、既存の治療法では効果が不十分で、毒性も高い場合があります。 近年、B細胞型ALLに対する免疫療法（例: ブリナツモマブ、イノツズマブ・オゾガマイシン、CAR-T細胞療法）が大きな進展を遂げましたが、T細胞型ALL/LLについては、標準...

Neuropilin-1 (Nrp1) は、多機能性の膜貫通型タンパク質であり、さまざまな細胞表面に豊富に発現し、血管内皮成長因子 (VEGF) や Semaphorin 3 (Sema3) などのリガンドと結合することができます。Nrp1 は、血管新生や血管透過性の調節において重要な役割を果たしており、特に VEGF シグナル経路において、Nrp1 は VEGF 受容体 2 (VEGFR2) の共受容体として機能し、VEGFR2 の活性化およびその下流のシグナル伝達を調節します。しかし、Nrp1 が VEGF を介した血管透過性の調節においてどのような役割を果たすかについては、依然として議論の余地があります。一部の研究では、Nrp1 が VEGF を介した血管透過性を正に調節する役割を果た...

遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） は、遺伝子変異によって引き起こされる疾患で、主に動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVMs）、つまり動脈と静脈の間の異常な高流量接続を特徴とします。HHTの発症メカニズムは、Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) およびEndoglin (ENG) 遺伝子の機能喪失に関連しており、これらの遺伝子はそれぞれ骨形成タンパク質（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9および10の受容体および共受容体として機能します。AVMsは、反復性の出血や貧血を引き起こすだけでなく、局所的な組...

学術的背景 結膜黒色腫（Conjunctival Melanoma, COM）は、まれではあるが潜在的に致命的な眼のがんであり、特に転移が起こると治療選択肢が非常に限られています。現在、原発性結膜黒色腫の治療手段は比較的有効ですが、転移が起こると患者の生存率は著しく低下し、大多数の患者の生存期間は10年未満です。そのため、結膜黒色腫がどのように原発部位から拡散して転移を形成するかを深く理解することは、新しい治療戦略を開発する上で極めて重要です。 これまでの研究では、原発性結膜黒色腫が血管内皮増殖因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）を発現し、腫瘍促進型のM2型マクロファージをリクルートする可能性が示されています。しかし、適切なモデルが不足して...

学術的背景 加齢黄斑変性（AMD）は、高齢者における中心視力喪失の主要な原因の一つであり、特にその新生血管性（NV）形態では、脈絡膜新生血管（CNV）による視力喪失が急速かつ重度に進行します。現在、AMDの治療は主に抗血管内皮増殖因子（anti-VEGF）薬の硝子体内注射に依存していますが、これらの治療は病状を著しく改善する一方で、長期的な反復注射は血流の減少や地理的萎縮（GA）の悪化などの副作用を引き起こす可能性があります。したがって、現在の治療の限界を解決するための新しい治療法の探求が重要です。 初期の研究では、網膜内のニューロン/グリア細胞と血管との相互作用が、血管新生および神経栄養因子の放出を調節する上で重要な役割を果たすことが示されています。グリア細胞（例えば、ミュラーグリア細胞、...

学術的背景と問題提起 動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVM） は、痛み、出血、進行性の成長を伴う良性の血管異常です。AVM の主な原因は RAS-MAPK シグナル経路 の体細胞変異です。しかし、すべての患者で原因となる変異が特定されているわけではありません。この研究では、超深度シーケンシング技術を用いて、3人の AVM 患者の病変組織において新たな RIT1 遺伝子 の体細胞挿入/欠失変異（delins）を発見しました。RIT1 は RAS に似たタンパク質をコードし、RAS-MAPK シグナル経路を調節することができます。この研究は、RIT1 変異が AVM 形成にどのように関与しているかを明らかにし、MEK 阻害剤 による標的治療の可能性を探るこ...

研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、βアミロイド蛋白（Aβ）の蓄積やタウ蛋白の異常なリン酸化を特徴とする神経変性疾患です。近年、脳血管系の変化がADの病態形成に重要な役割を果たすことが明らかになってきました。特に、内皮細胞の損傷や炎症反応はADの病理学的な構成要素とされています。アポリポ蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）はADの主要な遺伝的リスク因子であり、特にAPOE4アレルはADの高リスクと強く関連しています。APOE4は内皮細胞の機能に影響を与え、脳血液関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の破壊を引き起こし、神経炎症やニューロンの損傷を引き起こす可能性があります。 単量体C反応性蛋白（Monomeric...

炎症小体活性化が脈絡膜新生血管形成を悪化させる研究報告 学術的背景 加齢黄斑変性（AMD）は、特に高齢者において一般的な網膜疾患です。AMDは乾性と湿性の2種類に分類され、湿性AMDは脈絡膜新生血管（CNV）を特徴とし、異常な血管が脈絡膜や内網膜から外網膜に成長し、視力の深刻な低下を引き起こします。炎症小体（inflammasome）は、多タンパク質複合体であり、さまざまな炎症反応の調節に関与しており、近年の研究ではAMDの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たすことが明らかになっています。しかし、CNVにおける炎症小体の具体的な役割はまだ明確ではなく、特にレーザー光凝固法によって誘導されるCNVモデルでは、研究結果に大きなばらつきがあります。したがって、本研究では、新しい実験モデルを導入し...

以下是对该学术论文报告的中文翻译，保留了原文的Markdown格式和完整信息： 前列腺癌中循环肿瘤细胞和肿瘤组织的高多重表征：通过CODuco原位检测揭示耐药机制 背景 转移性前列腺癌（Metastatic Prostate Cancer, PC）是一种高度异质性和动态变化的疾病，迫切需要有效的工具来进行患者分层和耐药性监测。液体活检中的循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析具有潜力，但由于耐药机制的多样性，全面的检测至关重要。此前，我们展示了基于mRNA的原位Padlock探针杂交技术在CTCs表征中的应用。 方法 我们开发了一种新型的组合双色（Combinatorial Dual-Color, CODuco）原位mRN...