小膠細胞の極性化を調節するTRAF5-MAPKシグナルパスウェイを介してCD36が脳損傷後の白質損傷を抑制する 研究背景 脳損傷は灰白質だけでなく、白質にも重大な損傷を引き起こします。白質損傷はオリゴデンドロサイトの大量喪失を引き起こし、ミエリンの生成と維持を破壊し、軸索代謝と神経可塑性の調整を阻害し、最終的に重大な神経機能障害を引き起こします。現在、灰白質損傷に対する治療研究が多い一方で、白質損傷の研究は相対的に少なく、これが臨床治療効果が不十分な一因となっている可能性があります。炎症反応は脳損傷後の二次損傷の主な病理プロセスであり、活性化された小膠細胞が重要な役割を果たします。小膠細胞の活性化には、炎症促進と抗炎症の2つの主要なフェノタイプがあります。炎症促進性フェノタイプの小膠細胞は多...

炭水化物の供給源と量がマウスの中枢神経系のcaspase-1活性に及ぼす性別依存の影響 研究背景 世界的な高齢化が進む中、認知障害や認知症の発症率が急速に増加しています。その中でもアルツハイマー病は最も一般的な高齢者認知症の形式です。研究によれば、糖尿病などの代謝異常は認知機能低下のリスクを増加させるとされています。慢性炎症、酸化ストレス、免疫細胞の活性化がその主な要因であり、これらの反応は食事と密接に関連しています。性ホルモンが代謝と免疫プロセスを調節できることは既に知られています。この基盤に基づき、Rasa Valiaugaのチームは、長期的な食事の変動が炎症小体の活動を通じて神経系の機能に影響を与え、その表現型が性別依存である可能性があると考えました。 研究出典 この研究はRasa V...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...

2-ブロモ-1,4-ナフトキノンがCD8+ T細胞の増殖を促進し、Th1/Th17細胞の発達を制限することで実験的自己免疫性脳脊髄炎を緩和する 序論 多発性硬化症（MS）は、主に中枢神経系（CNS）に影響を与える慢性自己免疫疾患で、世界中で約300万人に影響を与えています。MSの発症は複数の遺伝的、後天的、環境的リスク因子と関連しており、その発症過程には免疫系の活性化、免疫細胞の血液脳関門通過とCNS浸潤、脱髄、グリア反応、神経軸索変性などの連鎖的事象が含まれ、最終的に神経信号伝達の中断と神経機能障害をもたらします。現在のMS臨床介入は主にMS初期の末梢免疫過程を標的としていますが、依然として疾患の進行を完全に阻止することはできず、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、新しい安...

#末梢神経再生における大食細胞の重要性に関する研究 背景と研究目的 1990年代以降、大食細胞が末梢神経再生を促進し、特に条件付き損傷（Conditioning Lesion, CL）応答において重要な役割を果たすことが明らかになった。坐骨神経損傷後、大食細胞は損傷部位、損傷部位の遠位の神経、および切除された背根神経節（Dorsal Root Ganglia, DRG）に蓄積する。大食細胞の反応は、常在性大食細胞と動員された単球由来大食細胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）に由来する。しかし、どの部位でどのタイプの大食細胞集団が神経再生において重要な役割を果たすかは、依然として未解決の問題である。そのため、本論文の著者は一連の実験を通じて、CL増強神経再...

CCR5過剰発現間葉系幹細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜炎に対する保護作用 背景紹介 ぶどう膜炎は視力を深刻に脅かす眼の炎症性疾患で、白内障、緑内障、硝子体混濁、網膜剥離、網膜血管異常などの後遺症を引き起こす可能性があります。この疾患は世界中に広く存在し、その一形態である自己免疫性ぶどう膜炎(Autoimmune Uveitis、略してAU)は、産業国で視力障害の第4位の原因となっています。この疾患には様々な病理メカニズムが関与し、疾患ごとに多様な特徴を示します。 ぶどう膜炎の発症機序をさらに理解するために、研究者たちは長年にわたって実験的自己免疫性ぶどう膜炎 (Experimental Autoimmune Uveitis、略してEAU)の動物モデルを用いてこの疾患を研究してきました。1...

アルツハイマー病関連miRNAの研究分析とその潜在的応用 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は、進行性の神経変性障害であり、高齢者における最も一般的な認知症の形態です。ADの脳の病理学的特徴は、主にβ-アミロイドタンパク質(Aβ)の蓄積によって形成される老人斑と、過剰にリン酸化されたタウタンパク質によって形成される神経原線維の塊が含まれます。AβはAPP(Amyloid Precursor Proteins)と呼ばれる膜上の前駆体タンパク質がβ及びγセクレターゼによって切断されることによって生成され、その毒性の高い分子形態、特にAβ42が神経毒性の主な要因であると考えられており、神経炎症、酸化ストレス、シナプス機能障害を引き起こし、最終的には神経...

Retina Microgliaが病理学的な血管生成におけるキーな役割とcGAS-STING経路による免疫療法の潜在性 背景紹介 病理学的な血管生成は、糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy, DR）や加齢関連黄斑変性（Age-related Macular Degeneration, AMD）などの、各種の新生血管眼疾患に共通して見られる現象です [1]。これらの疾患の過程では、骨髄由来の細胞、特に網膜の小膠質細胞と単球由来のマクロファージが活性化し、網膜と脈絡膜での神経炎症を引き起こします。これらの免疫細胞は炎症因子や他の分子を放出し、血管内皮細胞の増殖や移動を刺激し、異常な新生血管を形成します [2]。現在、ステロイドなどの非特異的な抗炎療法が、新生血管性眼病の治療に...

放射線網膜疾患に関する研究報告 放射線網膜疾患(Radiation Retinopathy、RR)は、眼科腫瘍治療において放射線治療(例えば組み込み近接放射線治療やプロトンビーム療法)を使用した後の一般的な副作用です。RRは、遅延性で徐々に進行する微小血管障害、虚血、黄斑浮腫を特徴とし、最終的には視力喪失、新生血管緑内障、極端な場合には眼球摘出につながる可能性があります。抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬剤、ステロイド剤、レーザー光凝固療法がRRに対してある程度の治療効果を示すものの、その効果は限定的であり、RRにおける網膜炎症の役割と微小血管障害への寄与についてはまだ完全には理解されていません。本研究の目的は、放射線治療後の細胞およびうっ血イベントの時間的経過を実験的に探ることにあります。 ...

小児急性横断性脊髄炎におけるB細胞反応 急性横断性脊髄炎（ATM）は、自己免疫性の脊髄炎で、年間100万人の小児あたり1.7～2例の発症率があります。ATMは通常、四肢の脱力、感覚喪失、および膀胱/腸の機能障害を特徴とし、その症状は数時間から数日以内に急速に進行します。磁気共鳴画像（MRI）はATMの診断の主要なツールですが、髄液（CSF）のタンパク質と細胞数において20～50％の症例が正常であることもあります。ATMは小児における初発の獲得性脱髄症候群（ADS）症例の20～30％を占め、多発性硬化症（MS）、神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）、または抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白抗体関連疾患（MOGAD）の初発症状として現れることがあります。 研究背景と目的 成人と比較して、小...