複数のがんにわたる研究により、MUTYH遺伝子の二等アレル失活と異なる種類の固形腫瘍における塩基除去修復欠損が明らかに 研究背景 日常生活において、細胞は内因性および外因性の酸化ストレスに頻繁にさらされています。これらのストレスは細胞呼吸の副産物や様々な外因性化合物の接触によって引き起こされます。MUTYHは塩基除去修復（Base Excision Repair, BER）経路の重要な構成要素であり、内因性および外因性由来の酸化DNA損傷を修復する役割を果たします。酸化損傷の最も一般的な産物の一つは8-酸化-7,8-ヒドロキシグアニン（8-oxoG）です。MUTYHは誤対合したアデニンを除去することによって、これらの酸化損傷が引き起こすG:CからT:Aへの変異を防ぎ、多くの酸化損傷に高頻度で...

稀な膵臓癌未分化肉腫サブタイプのゲノム特性 学術背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC）は最も致命的な癌の一つであり、早期侵襲と転移の特徴を持っています。未分化肉腫癌（Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma、USC）はPDACの中でも特に凶悪で稀なサブタイプであり、全PDAC症例の2%-3%を占めています。USCの組織学的特徴には腺体分化の欠如と間質様紡錘形細胞の存在が含まれます。その稀少性のため、USCのゲノム景観および腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は十分に表現されておらず、既存の情報は主に症例報告や小規模なコホート研究に基づいています。 先行の一部症例報告では...

高次元マッピングにおけるヒトCEACAM1の免疫細胞上の発現と黒色腫耐性の関連性 研究背景 ヒトがん胚抗原細胞接着分子1（CEACAM1）は、同種および異種リガンドとの結合を通じて作用する抑制性細胞表面タンパク質です。人体腫瘍の免疫細胞におけるこのタンパク質の発現はまだ明らかではありません。PD1およびPD-L1が免疫療法のターゲットとして大きな進展を遂げたにもかかわらず、これらの療法に耐性を持つ患者の腫瘍も依然として存在します。耐性の関連因子を理解し、潜在的な新しい治療ターゲットを識別するために、本研究では黒色腫患者の免疫細胞サブセットにおけるCEACAM1、PD1およびPD-L1の詳細な発現マッピングを行い、その治療耐性状態との関係を探ります。 研究出典 この研究はYu-Hwa Huan...

将来の「抗生物質後の時代」の脅威の下で抗生物質への期待と需要を減らす方法 序論 抗生物質耐性は世界的な公衆衛生の脅威となりつつあります。この耐性の進化は生物学的プロセスであるにもかかわらず、特に農業生産や人間の医療における不必要な抗生物質の使用がこの進行を大幅に加速させました。この問題に対処するために、公衆衛生機関や活動は、抗生物質の乱用の結果を強調する脅威的な情報を伝達することがよくあります。例えば、抗生物質が完全に効かなくなる未来の「終末シナリオ」を描いています。しかし、この脅威的な情報の有効性は依然として議論の余地があり、特にCOVID-19のパンデミックの後では、一般市民の認識が変化した可能性があります。本研究は、この脅威的な情報の有効性とCOVID-19パンデミック中におけるその影...

単核多オミクス分析が明らかにした人間の中脳における年齢とパーキンソン病に関連する神経膠細胞の変化 研究背景 年齢はパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）の主要なリスク要因の一つです。年齢がPD発症に重要な役割を果たすことは知られていますが、年齢が脳の遺伝子発現と調節景観をどのように変えるかについてはまだ詳しく分かっていません。現行の研究のほとんどはトランスクリプトミクスの分析や遺伝的要因の探索に集中しており、人間の中脳の様々な細胞タイプにおける老化とPD病程での遺伝子発現および染色体の利用可能性の変化についての詳細なデータが不足しています。したがって、本研究では多オミクス手法を用いて、単核分析技術により、若年、高齢およびPD患者の中脳における遺伝子発現と染色体のアク...

年齢関連のHAPLN1喪失はメラノーマ内皮細胞のICAM1を間接的に上方調整することで血管の完全性を損なう 2024年3月に『Nature Aging』に掲載された「Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma」と題する研究論文が重要な研究成果を明らかにしました。この研究はJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化学・分子生物学科のGloria E. Marino-BravanteとAshani T. Weeraratnaを筆頭とするチームによって行われ、年...

主成分に基づく臨床老化時計が示す健康老化の特徴と臨床介入の目標 研究背景 人口の高齢化が進む中、健康老化の促進や生物学的老化速度の遅延が重要課題となっています。全因死亡率を正確に予測し、実現可能な健康老化促進策を取得するために、研究者たちは生物学的年齢を測定する生物時計を設計しました。しかし、既存の生物時計は特定の臨床介入に対する予測力に欠けています。 研究の出所 本研究は、シェン・フォン、カミル・パビス、ジャキム・ラトマレアなど著名な科学者によって主導され、シンガポール国立大学、デューク・シンガポール国立大学医学院、イェール・シンガポールカレッジなどの機関に所属しています。Nature Aging 誌にて公開され、公暦2024年5月8日に発表されましたが、オンライン公開日時は未定です。 研...

マウスの寿命に対する栄養シグナルの影響についての研究 背景と動機 近年、世界の高齢化現象の進展は医学、社会経済、および哲学に未曾有の挑戦をもたらしています。予測では、2050年までに65歳以上の人口が20世紀初の5%から17%に増加し、約20億人に達する見込みです。年齢関連の病気の予防と管理において進展が見込まれる一方で、高齢者の多器官の生理的衰退による複合的な疾病問題は、単一の症状や病気の治療だけでは制御が難しいです。したがって、老化に関連するシステム全体の体質の衰退と健康状態の低下を介入するために、細胞や器官の機能が年齢とともに劣化するプロセスを深く理解する必要があります。モデル生物を用いた遺伝学と薬理学の手段を利用して、研究者は老化プロセスが制御可能であり、特定のタンパク質の機能を調整...

S6Kの抑制がエンドサイトーシス-リソソームシステムを介して加齢に関連する炎症を低減し寿命を延ばす 研究背景と問題の記述 生物が老化するにつれて、慢性の低度炎症（炎症老化、inflammaging）と免疫機能の低下（免疫老化、immunosenescence）が多くの高齢者疾患の重要な病理学的基盤となります。これには、がん、糖尿病、心血管疾患などが含まれます。研究によれば、ラパマイシン標的タンパク質複合体1（TORC1）を抑制することで、さまざまな生物の老化状態を改善し、寿命を顕著に延ばすことができるとされています。S6キナーゼ（S6K）はTORC1シグナル伝達経路の重要なエフェクター分子であり、その具体的なメカニズムは完全には理解されていません。この記事では、ショウジョウバエの実験を通じて...

Plasmaタンパク質スペクトルで健康成人の将来の認知症の可能性を予測する 研究背景と意義 認知症の予測は医学界における大きな課題の一つです。プロテオミクスの発展に伴い、血液中のバイオマーカーは認知症発症の予測に新しい機会をもたらしました。本研究は主に、英国バイオバンクの52,645人の認知症を発症していない成人と14.1年のフォローアップデータに基づき、1,463種類の血漿タンパク質と各種認知症発生との関係を調査しました。研究ではGFAP、NEFL、GDF15、およびLTBP2が出来事発生と高度に関連するバイオマーカーであることが発見されました。本研究は将来の人々の認知症リスクスクリーニングおよび早期介入に重要な指針を提供します。 研究の出所 本研究は、Yu Guo、Jia You、Yi ...