単核多オミクス分析が明らかにした人間の中脳における年齢とパーキンソン病に関連する神経膠細胞の変化 研究背景 年齢はパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）の主要なリスク要因の一つです。年齢がPD発症に重要な役割を果たすことは知られていますが、年齢が脳の遺伝子発現と調節景観をどのように変えるかについてはまだ詳しく分かっていません。現行の研究のほとんどはトランスクリプトミクスの分析や遺伝的要因の探索に集中しており、人間の中脳の様々な細胞タイプにおける老化とPD病程での遺伝子発現および染色体の利用可能性の変化についての詳細なデータが不足しています。したがって、本研究では多オミクス手法を用いて、単核分析技術により、若年、高齢およびPD患者の中脳における遺伝子発現と染色体のアク...
年齢関連のHAPLN1喪失はメラノーマ内皮細胞のICAM1を間接的に上方調整することで血管の完全性を損なう 2024年3月に『Nature Aging』に掲載された「Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma」と題する研究論文が重要な研究成果を明らかにしました。この研究はJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化学・分子生物学科のGloria E. Marino-BravanteとAshani T. Weeraratnaを筆頭とするチームによって行われ、年...
主成分に基づく臨床老化時計が示す健康老化の特徴と臨床介入の目標 研究背景 人口の高齢化が進む中、健康老化の促進や生物学的老化速度の遅延が重要課題となっています。全因死亡率を正確に予測し、実現可能な健康老化促進策を取得するために、研究者たちは生物学的年齢を測定する生物時計を設計しました。しかし、既存の生物時計は特定の臨床介入に対する予測力に欠けています。 研究の出所 本研究は、シェン・フォン、カミル・パビス、ジャキム・ラトマレアなど著名な科学者によって主導され、シンガポール国立大学、デューク・シンガポール国立大学医学院、イェール・シンガポールカレッジなどの機関に所属しています。Nature Aging 誌にて公開され、公暦2024年5月8日に発表されましたが、オンライン公開日時は未定です。 研...
マウスの寿命に対する栄養シグナルの影響についての研究 背景と動機 近年、世界の高齢化現象の進展は医学、社会経済、および哲学に未曾有の挑戦をもたらしています。予測では、2050年までに65歳以上の人口が20世紀初の5%から17%に増加し、約20億人に達する見込みです。年齢関連の病気の予防と管理において進展が見込まれる一方で、高齢者の多器官の生理的衰退による複合的な疾病問題は、単一の症状や病気の治療だけでは制御が難しいです。したがって、老化に関連するシステム全体の体質の衰退と健康状態の低下を介入するために、細胞や器官の機能が年齢とともに劣化するプロセスを深く理解する必要があります。モデル生物を用いた遺伝学と薬理学の手段を利用して、研究者は老化プロセスが制御可能であり、特定のタンパク質の機能を調整...
S6Kの抑制がエンドサイトーシス-リソソームシステムを介して加齢に関連する炎症を低減し寿命を延ばす 研究背景と問題の記述 生物が老化するにつれて、慢性の低度炎症（炎症老化、inflammaging）と免疫機能の低下（免疫老化、immunosenescence）が多くの高齢者疾患の重要な病理学的基盤となります。これには、がん、糖尿病、心血管疾患などが含まれます。研究によれば、ラパマイシン標的タンパク質複合体1（TORC1）を抑制することで、さまざまな生物の老化状態を改善し、寿命を顕著に延ばすことができるとされています。S6キナーゼ（S6K）はTORC1シグナル伝達経路の重要なエフェクター分子であり、その具体的なメカニズムは完全には理解されていません。この記事では、ショウジョウバエの実験を通じて...
Plasmaタンパク質スペクトルで健康成人の将来の認知症の可能性を予測する 研究背景と意義 認知症の予測は医学界における大きな課題の一つです。プロテオミクスの発展に伴い、血液中のバイオマーカーは認知症発症の予測に新しい機会をもたらしました。本研究は主に、英国バイオバンクの52,645人の認知症を発症していない成人と14.1年のフォローアップデータに基づき、1,463種類の血漿タンパク質と各種認知症発生との関係を調査しました。研究ではGFAP、NEFL、GDF15、およびLTBP2が出来事発生と高度に関連するバイオマーカーであることが発見されました。本研究は将来の人々の認知症リスクスクリーニングおよび早期介入に重要な指針を提供します。 研究の出所 本研究は、Yu Guo、Jia You、Yi ...
肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化（EMT）がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1（Programmed Death Ligand-1、PD-L1）は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1（Programmed Death-1、PD-1）と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs）は非小細胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC）の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...
二重のCCR1とCXCR2の抑制による骨髄系細胞における協調的抗腫瘍活性の達成 背景紹介 結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界的な健康危機であり、近年その発生率と死亡率が急速に上昇しています。過去15年間でCRCの死亡率は30%以上増加しており、今後10年でさらに25%増加すると予想されています。手術、放射線療法、化学療法および分子標的薬に関する顕著な進展にもかかわらず、特に肝転移を含む遠隔転移は結直腸癌の予後不良の主要な原因の一つであり、少なくとも3分の1の患者がこのような状態です。 腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は腫瘍の進展と転移において重要な役割を果たします。TMEは癌細胞、免疫細胞、間質細胞およびさまざまな宿主細胞（例...
低酸素および放射後再酸化誘導によるHMHA1/ARHGAP45の発現ががん細胞侵襲に寄与するメカニズム：HIF依存の機構 背景と研究動機 本研究以前の多数の研究によれば、固形腫瘍内のがん細胞は低酸素（hypoxia）環境下で侵襲性や治療耐性などの悪性特性を獲得し、患者の予後が悪化することが示されています（参考文献[3]、[6]）。低酸素誘導因子（Hypoxia-Inducible Factor, HIF）は代謝酵素の主要な調整役として、多くの低酸素応答の重要因子の調整に関与しています。 特に放射線治療後、がん細胞は深刻な低酸素領域で生存し、放射後の再酸化処理を受けると、その侵襲性がHIF依存のメカニズムによって強化され、腫瘍血管の近くへさらに移動して再発を引き起こします。しかし、これらの再酸...
背景 研究背景：内在と外在の腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）因子は治療耐性を引き起こす。本研究は、TMEで産生されるトランスフォーミング成長因子（Transforming Growth Factor, TGF）-β1が神経芽腫（Neuroblastoma, NB）細胞の薬物耐性を増加させることを明らかにした。治療耐性は癌治療失敗の主な原因であり、通常、癌細胞の固有のゲノムおよび染色体の不安定性、選択圧及び腫瘍の異質性に関連したエピジェネティックな変化によって引き起こされる。さらに、治療耐性は外的要因（異常な血流およびTMEの影響など）によっても引き起こされ、環境介在性薬物耐性（Environment-Mediated Drug Resistance, E...