黄斑変性研究は自然殺細胞が疾患の進行を阻害する作用を明らかにする 背景 加齢黄斑変性症(Age-related Macular Degeneration、AMD)は、高齢者の不可逆的な失明の主な原因である。人口の高齢化に伴い、AMDの発症率が著しく上昇している。AMDの初期の特徴には網膜下の不溶性脂質の蓄積(ドルーセン)があり、後期には網膜色素上皮(RPE)と光受容体の萎縮(乾性AMD)および脈絡膜新生血管形成(湿性AMD)が見られる。湿性AMDは約90%の視力損失例を占める。 抗血管内皮増殖因子(VEGF)療法は湿性AMDの治療に成功したが、多くの患者では部分的な反応しか示さず、持続的な漏出、出血、線維化の問題が残る。これは、AMDの病理機序の深い理解が新しい治療戦略をもたらす可能性がある...

AS01アジュバントワクチンが成人単球の機能と表現型に与える長期的変化 背景紹介: ワクチンアジュバントは、ワクチンの免疫応答性能を向上させるために広く使用されています。特にAS01アジュバントは、複数の承認済みワクチンの重要な成分として、高い免疫原性と有効性を示しています。AS01は自然免疫系を活性化することでアジュバント効果を発揮しますが、自然免疫細胞の機能と表現型のリモデリングに対する具体的な影響はまだ明確ではありません。そのため、BechtoldらはこのAS01アジュバントワクチンが単球と樹状細胞（DCs）の長期的な機能変化と表現型変化に与える影響を調査しました。 論文の出典: この論文はViviane Bechtold、Kinga K. Smolenらによって執筆され、著者らはGS...

はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）や小分子干渉RNA（siRNA）が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系（CNS）疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門（BBB）を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液（CSF）に送達...

デング熱ウイルス研究：遺伝子変異がウイルス伝播に与える影響と発見 序論 本研究はAllyson N. X. Choiらによって行われ、2024年7月31日の「Science Translational Medicine」に発表されました。研究の目的は、1970年代に南太平洋で発生したデング熱流行におけるデングウイルスの遺伝子変化が、その伝播能力と疾病の発生に与える影響を解明することです。現在、異なるデングウイルス(Dengue virus, DENV)の遺伝子型が人口内での伝播潜在力に影響を与えることが知られていますが、具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研究背景と目的 デングウイルスは4つの血清型（DENV-1からDENV-4）に分類され、熱帯および一部の亜熱帯地域で頻繁かつ爆...

MGAの欠失は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を調節することでRichter転換を促進する 本論文は、慢性リンパ性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)が侵襲性リンパ腫へ転換する、いわゆるリヒター転換(Richter’s Transformation, RT)について、MGA(Max遺伝子関連)の機能と分子メカニズムを探究したものです。MGAは機能的なMYC抑制因子で、CLLでは3%の変異率ですが、RTでは36%に上昇します。MGAの変異がRTで頻繁に見られるにもかかわらず、CLLからRTへの転換過程における具体的な役割とメカニズムはまだ不明でした。本研究では、MGA遺伝子ノックアウトマウスを作成し、RTにおけるその役割を探索しました。 学術的背景と研究...

自己増幅型RNAワクチンによるD68型エンテロウイルス感染および疾患の予防に関する臨床モデルにおける研究 1. 背景 近年、新興感染症への迅速な対応とワクチン開発が注目されています。特に新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の出現により、RNAワクチン技術の研究が急速に進展しました。しかし、現在のRNAワクチンの大半はエンベロープウイルスを標的としており、非エンベロープウイルスに対する経路はまだ明確ではありません。D68型エンテロウイルス（EV-D68）は非エンベロープウイルスで、近年深刻な呼吸器感染症や神経症状、特に急性弛緩性脊髄炎（AFM）の増加傾向を引き起こしており、重要な研究対象となっています。そのため、本研究は自己増幅型RNA（RepRNA）ワクチンを用いてEV-D68感染と疾...

放射線療法を受けた患者の神経ネットワークと咽頭がんの機能的転帰の関連性に関する研究 1. 論文の背景紹介 ヒトパピローマウイルス（HPV）が媒介する口腔咽頭扁平上皮癌（OPSCC）の発生率は、過去40年間で、特に予後良好な若年層において著しく増加しています。しかし、現行の治療法は、嚥下困難（dysphagia）などの有害反応を引き起こすことがあります。嚥下困難に関する多くの研究がなされているにもかかわらず、患者報告および機能的転帰と神経変化との関連性は、依然として重要な研究課題となっています。この問題に取り組むため、本研究では多重蛍光免疫染色と機械学習技術を用いて、腫瘍関連の神経変化と患者報告および機能的転帰との関連性を探究しました。 2. ソースと著者紹介 この論文はShajedul Is...

研究背景 重度アルコール性肝炎（ALD）は、アルコール関連肝疾患（AALD）の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...

アルツハイマー病におけるCRISPR-Casベースの表現型ゲノム編集：光誘導タンパク質送達システムによって最適化されたエンジニアリングエクソソーム 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、認知機能と記憶力が徐々に低下することを特徴とする一般的な神経変性疾患であり、現在のところこの疾患に対する治療法は限られています。CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術や表現型ゲノム編集技術は、様々な疾患の治療において大きな可能性を示しています。しかし、これらの機能性タンパク質を効率的に細胞内に送達することは大きな課題でした。エクソソームは細胞が自然に分泌するナノサイズの小胞であり、治療用生体分子を送達するキャリアとして、安定性、高い生体適合性、低免疫原性などの利点...

小細胞肺がんのプロテオミクスによる分類:予後と治療方針の分析 研究背景 小細胞肺がん(Small Cell Lung Cancer, SCLC)は、高度に悪性で異質性の強いがんであり、その急速な成長、早期転移、および薬剤耐性により、治療手段が限られ、予後予測モデルも改善の余地がある。現在知られているゲノム解析の多くはTP53とRB1の不活性化に集中しており、これら2つの遺伝子は98%以上のSCLC患者で異常が見られる。さらに、PI3K/AKT/mTOR経路の遺伝子変異も頻繁に発生する。しかし、SCLCの有効な分類マーカーと治療標的は依然として限られている。そのため、過去数十年間に多くの化学療法レジメンと生物製剤の臨床試験が行われたにもかかわらず、患者の全生存率は大きく改善されていない。現在の...