新型環状RNA circZEB1の膠芽腫幹細胞悪性表現型における役割とその分子メカニズム 研究背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は、中枢神経系で最も侵襲性が高く致命的な原発性腫瘍の1つであり、患者の予後は非常に悪く、手術、放射線療法、化学療法を受けても平均生存期間は15ヶ月未満です。この悪性腫瘍の成長、侵襲、自己再生、再発などの特性は、膠芽腫幹細胞（Glioma Stem Cells, GSCs）と密接に関連しています。GSCsは腫瘍の増殖、侵襲、自己再生および放射線化学療法の抵抗性において重要な役割を果たしているため、GBM治療研究の重要なターゲットとなっています。近年、環状RNA（Circular RNAs, circRNAs）は異なる癌症における役割が徐々に明らかになり...

癌細胞インターナショナル (Cancer Cell International) - レビュー報告 背景と研究動機 過去数十年にわたり、癌の進化研究は癌細胞の進化パターンが種の進化と多くの類似点を持っていることを徐々に明らかにしてきました。この考え方の提唱は、腫瘍進化と異質性の理解を変えました。癌は単一細胞の突然変異と増殖によって引き起こされ、腫瘍微小環境と体内の選択圧の下で、癌細胞は多様な進化メカニズムを通じて突然変異を蓄積し、異質性をもつ腫瘍集団を形成します。癌細胞の進化プロセスにはダーウィンの自然選択だけでなく、遺伝的浮動、中立進化などの非ダーウィンメカニズムも関与しています。腫瘍進化学の登場により、科学者たちは癌進化の「ライフヒストリーダイナミクス」―すなわち、進化過程における癌細胞...

研究レポート：TLS関連遺伝子に基づく口腔扁平上皮癌予後モデルの検証と分析 背景と研究動機 口腔扁平上皮癌（Oral Squamous Cell Carcinoma、OSCC）は、頭頸部扁平上皮癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma、HNSCC）の中で最も一般的なサブタイプであり、高度のリンパ節転移傾向を持ち、特に首のリンパ節への拡散が容易です。2022年の世界癌症観測レポート（GCO）によれば、OSCCの新たな症例数は約38万件で、そのうちこの病気による死亡者は約18.8万人に近いとされています。GCOはこの病の発病率と死亡率が2040年まで増加し続けると予測しています。現在、OSCC患者の予後は主に腫瘍のサイズ、リンパ節の状態、および遠隔転移の状況...

背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...

遺伝性糖脂質アンカー欠損症(IGDs)の臨床および遺伝学的スペクトラム研究 背景紹介 糖脂質アンカー(GPI)経路は、真核生物の多くの重要なタンパク質の翻訳後修飾に不可欠であり、これらの修飾は細胞内シグナル伝達や初期のヒトの神経発生および神経発達に基本的に重要です。しかし、遺伝性GPI欠損症(IGDs)は、稀で、表現型が多様な多系統疾患のグループであり、主にGPIアンカー経路遺伝子の変異によって引き起こされます。現在、24のGPIアンカー経路遺伝子がヒトの神経遺伝病と関連していることが知られていますが、既存の報告は単一の遺伝子に集中しており、全体的なデータが不足しています。さらに、これらの患者の自然歴データも非常に限られています。したがって、本研究は、75家族から83名のIGDs患者の分子ス...

研究背景 世界的高齢化に伴い、肺切除手術の数が顕著に増加しており、原発性肺がん切除、肺転移巣の除去、肺感染症や肺気腫の治療のための手術が含まれます。しかし、胸部手術後の全身性のストレス反応や、肺切除術後の回復を改善するための介入措置についてはほとんど知られていません。肺切除後の肺合併症の発生率は50%に達しており、そのうち多くの患者は術前に酸素療法を受けていなかったが、術後は長期間の酸素補給が必要となっています。これらの合併症は入院期間を延長し、回復を遅らせるだけでなく、重症化すると肺不全に至る可能性があります。 1942年に術後急性呼吸窮迫症候群が初めて報告されましたが、その原因はいまだに明確になっていません。一部の研究では、手術中の過剰な液体投与や過剰な換気が誘発要因である可能性が指摘さ...

A2Aアデノシン受容体はapp/ps1マウスのシナプス損失と記憶障害を悪化させる アルツハイマー病(AD)は、認知機能の段階的な低下に関連する神経変性疾病であり、細胞外β-アミロイドタンパク質(Aβ)プラークの沈着と神経細胞内の過剰にリン酸化されたtauタンパク質の蓄積を特徴とします。いくつかの疫学研究は、カフェイン摂取が年齢関連の認知障害とその後のAD発症リスクと負の相関があることを示唆しています。カフェインは保護的であると考えられており、その作用機序はアデノシンA2A受容体(A2AR)のブロックを介している可能性があります。この受容体はAD患者の脳で発現が増加しています。本論文は、ADの病理発達における早期のA2ARの役割のメカニズムをより深く理解することを目的としており、特にシナプスと...

パーキンソン病マウスモデル：IL-10遺伝子伝達による神経炎症と神経変性の抑制 パーキンソン病（Parkinson’s Disease、PD）の発病メカニズムの研究が進むにつれ、神経炎症のパーキンソン病における役割が徐々に明らかになってきています。Simone Bidoらの研究チームが行ったこの研究は、「Science Translational Medicine」に掲載され、ミクログリアをターゲットとしたIL-10遺伝子の伝達がパーキンソン病マウスモデルに与える影響を探っています。彼らの研究は、ウイルスベクターを用いてミクログリアで特異的にIL-10を発現させる方法を検証し、この方法がパーキンソン病マウスモデルにおけるドーパミン作動性ニューロン（dopaminergic neurons、D...

学術報告 世界的侵襲性真菌感染（Invasive Fungal Infections, IFIs）の発生率は過去数十年間で増加しており、主に免疫機能が低下した患者に影響を与え、これらの感染症は高い死亡率と罹患率を伴うことが多い。アスペルギルス・フミガトゥス（Aspergillus fumigatus）は最も一般的で致命的なIFI病原体の一つである。真菌感染症の効果的な治療の主な障害は、迅速かつ正確な診断ツールの不足であり、これには微生物学的確認のための侵襲的な手術が頻繁に必要であること、および構造的イメージング方法の特異性が不十分であることが含まれる。 これらの問題に対処するため、研究チームはアスペルギルス・フミガトゥス特異的なポジトロン断層撮影（Positron Emission Tomo...

はじめに 本報告は、Hui Chenらが最近『Science Translational Medicine』に発表した研究成果を紹介することを目的としています。この研究は、神経性無食欲症(Anorexia Nervosa)における外因性アシル補酵素A結合タンパク質(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)の応用について探索したものです。 神経性無食欲症は、発症率が高く治療が困難な摂食障害で、主に青少年や若年成人に影響を与えます。症状には食欲低下、体重減少、エネルギー消費の増加が含まれます。現在、この症状が食欲抑制ホルモンであるレプチン(Leptin)の低下や食欲刺激ホルモンであるグレリン(Ghrelin)の上昇と関連していることは知られていますが、これらの...