学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题，常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中，脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明，肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而，现有治疗手段大多只能缓解症状，而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此，探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性，在瘦体个体的脂肪组织中，ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而，在肥胖状态下，ATMs会形成一...

综合临床和前临床研究揭示Ferroterminator1（FOT1）对代谢性相关脂肪性肝病（MAFLD）的治疗潜力 背景：MAFLD与铁超载问题的研究需求 代谢性相关脂肪性肝病（MAFLD），原称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一种常见的慢性肝病，其发病率在全球范围内显著增加，并呈现逐年上升趋势。MAFLD的病理亚型之一是代谢功能相关脂肪性肝炎（MASH），它不仅具备脂肪肝的特征，还伴随肝脏炎症和纤维化，严重时可发展为肝硬化甚至肝癌，对公共卫生构成重大威胁。近年来，MASH的发病机制逐步被揭示，为开发有效的治疗方案带来了希望。然而，由于该疾病病理机制复杂，迄今为止仅有一种药物被FDA批准用于MASH的临床治疗，这使得对MAFLD病程中的关键机制的深入研究显得尤为重要。 研究的目的及意义：...

抗CSF-1R治疗诱导的纤维化反应促进了胶质母细胞瘤复发 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度侵袭性和恶性程度极高的中枢神经系统原发性肿瘤。尽管目前的标准治疗包括手术切除、替莫唑胺（Temozolomide）化疗以及分次放疗，但患者的中位生存期仅略超过14个月，五年生存率不足5%。胶质母细胞瘤的几乎所有病例都在治疗后不可避免地出现复发。传统治疗中产生的疗效有限，究其原因主要在于胶质母细胞瘤的高度基因不稳定性和细胞可塑性，从而导致肿瘤内高度异质性以及治疗耐药的亚克隆细胞出现。 针对这一难题，研究人员提出了一种替代策略，即通过抑制巨噬细胞集落刺激因子1受体（Colony Stimulating Factor 1 Receptor, CSF-1R）来靶向肿瘤相关巨...

背景与研究动机 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是一种高度侵袭性的癌症，特别是在局部晚期阶段。传统的术前新辅助化放疗（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT）是治疗这类癌症的标准方法，虽然有显著的治疗效果，但局部复发率和远处转移率仍然较高。尤其是在食管癌患者中，NCRT后的局部复发率可达35%-50%。此外，即使在CheckMate-577研究中显示术后辅助用药nivolumab能显著延长无病生存期（DFS），但总体生存（OS）改善有限。因此，进一步提高肿瘤反应率和患者生存率的术前新辅助治疗策略亟待探索。 近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的引入在癌症治疗中带来了革命性的进展，尤其是抗PD-1抗...

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）在临床肿瘤学中取得了显著进展，特别是抗PD-1（抗程序性死亡蛋白1）和抗CTLA-4（抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）疗法，已被证明可以在多种癌症中，包括黑色素瘤中，诱导长期的缓解效果。然而，抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗（联合治疗）比单一药物疗效更佳。以往的研究表明，这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%，而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此，这些疗法在人体中的具体机制，尤其是联合疗法的免疫反应动态，还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...

针对KRAS突变的胰腺癌患者临床结果和生物特征研究报告 研究背景与目的 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）被预测在2030年成为癌症死亡的第二大原因。PDAC患者中仅有大约20%可以接受切除手术，因而大部分患者的五年生存率低于10%。早期PDAC患者往往有更好的预后，但尚不清楚这是否由于该阶段具有独特的生物学特征，还是因为疾病被更早地发现。PDAC的基因组研究揭示了KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2A等关键驱动基因在肿瘤发生中的作用，而KRAS突变尤其频繁（占患者的90%），并具有不同的突变类型。特别是KRASG12D突变被认为会降低生存率，而KRASG12R突变在PDAC中的作用和影响尚未深入探究。 本文由Caitlin A....

背景与研究目的 高等级胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）是一种高度致死的原发性脑肿瘤，尤其在儿童和青少年中具有较高的发病率和死亡率。HGG可进一步分为若干亚型，其中弥散性半球胶质瘤H3G34突变型（Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34）是一种罕见且预后不良的亚型，主要发生在大脑半球的青少年患者中。DHG-H3G34与另一类在脑中线发生的高等级胶质瘤H3K27突变型（Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27）在分子特性上有显著差异，后者与少突胶质祖细胞有关，而前者被认为起源于中间神经元（Interneuron）前体细胞。然而，目前对于DHG-H3G34的发...

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是全球男性中第二常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路，因此，近年来开发了多种AR信号抑制剂（ARSI）用于治疗前列腺癌。然而，尽管初期治疗有效，大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳，被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞（Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs）的积累及慢性炎症...

乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境：研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一，这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率，治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性乳腺癌（HER2BC）是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明，这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍，如代谢环境变化、免疫应答等，绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制，但对早期转移阶段的了解较少，尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶，这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成，研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...

在近期发表在《Cancer Cell International》上的一篇研究论文中，Yueping Zhan 等人探讨了 N-乙酰氨基葡糖转移酶 V (MGAT5) 在结直肠癌（CRC）中的作用及其促进癌细胞转移的机制。这篇论文的发表源于 CRC 高死亡率和转移特性的迫切研究需求，因其是全球第二大癌症相关死亡原因。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展，CRC 的转移仍是患者预后不良的主要原因。因此，明确驱动 CRC 进展的分子机制对于研发新的治疗策略具有重要意义。 研究背景与目的 CRC 转移是导致癌症高死亡率的主要原因，约 22% 的 CRC 患者在诊断时已出现转移病灶。研究人员越来越关注上皮-间质转化（EMT）在癌症侵袭和转移中的作用。EMT 使细胞失去极性并破坏细胞间连接，从而促...