乳腺癌细胞中雌激素受体α（ERα）启动子甲基化与药物耐药性的动态变化研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体α（ERα，基因符号ESR1）。ERα不仅是乳腺癌的重要预后标志物，也是内分泌治疗的关键靶点。常用的内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AI）、选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）如他莫昔芬（Tamoxifen），以及选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degraders, SERDs）如氟维司群（Fulvestrant）。然而，长期使用这些药物后，肿瘤往往会发展出耐药性，...
通过血脑屏障递送酶替代疗法治疗亨特综合征 背景介绍 亨特综合征（Mucopolysaccharidosis II, MPS II）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由iduronate-2-sulfatase (IDS)酶缺乏引起。这种酶的缺乏导致糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素）在细胞和组织中积累，进而引发严重的神经系统和周围组织病变。尽管酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）在治疗周围组织症状方面取得了一定成功，但由于血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在，传统的静脉注射ERT无法有效缓解中枢神经系统（CNS）的病变。 血脑屏障是由脑微血管内皮细胞通过紧密连接形成的，能够阻止大多数大分子物质进入大脑。因此，如何将大分子药物（...
血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测标志物 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是最常见的痴呆症类型，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和过度磷酸化的微管相关蛋白tau（tau）聚集。这些病理变化导致患者认知功能逐渐衰退，通常在病理出现多年后才被临床察觉。尽管目前有超过140种干预措施在180多项AD临床试验中进行测试，但仅有7种药物获得FDA批准用于AD患者。这些药物（如多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明和美金刚）在6-12个月内提供有限的认知改善效果。近年来，针对Aβ的抗体药物（如aducanumab、lecanemab和donanemab）在减少Aβ病理和延缓认知衰退方面取得了一定进展，但这些药物可能引发脑水肿和微出血等副作用，且其...
BOK蛋白在钙信号调控中的新角色 背景介绍 BOK（Bcl-2-related ovarian killer）是Bcl-2蛋白家族的一员，长期以来被认为在细胞凋亡中发挥作用。然而，近年来的研究表明，BOK可能还具有非凋亡功能，特别是在钙离子（Ca²⁺）信号调控中。钙离子是细胞内重要的第二信使，参与多种细胞过程，包括细胞增殖、分化和凋亡。内质网（ER）是细胞内主要的钙离子储存库，而IP3受体（IP3R）是调控内质网钙离子释放的关键通道。BOK与IP3R的结合已被证实，但其对IP3R功能的直接影响尚不明确。此外，BOK的丝氨酸-8（Ser-8）位点是一个高度保守的磷酸化位点，但其功能意义尚未被充分研究。 本研究的目的是探索BOK及其磷酸化对IP3R介导的钙离子释放的调控作用，特别是通过Ser-8...
组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用 背景介绍 自噬（autophagy）是真核细胞中一种重要的溶酶体降解过程，在细胞成分更新和细胞稳态维持中起关键作用。自噬异常与多种疾病相关，包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。近年来，表观遗传修饰（epigenetic modifications）在自噬调控中的作用逐渐受到关注，其中组蛋白去甲基化酶（histone demethylases, KDMs）作为重要的表观遗传调控因子，被认为在自噬和炎症中发挥重要作用。然而，KDMs在自噬和炎症中的具体机制尚未完全阐明。因此，本文旨在系统综述KDMs在自噬和炎症中的调控作用，为相关疾病的治疗提供理论依据。 论文来源 本文由Yaoyao Ma、Wenting Lv、Yi Guo等多位作者共同撰写，作者来自湖北...
Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用及其治疗潜力 学术背景 肥胖和骨质疏松（Osteoporosis, OP）是全球范围内日益严重的公共健康问题。肥胖不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还与骨质疏松的发生有着复杂的关联。近年来，Sirtuins（沉默信息调节因子）作为一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的组蛋白去乙酰化酶，在衰老和内分泌代谢领域引起了广泛关注。Sirtuins通过调节能量平衡、脂质代谢和骨代谢，被认为在肥胖和骨质疏松的发生和发展中起着重要作用。然而，目前尚未有研究全面探讨Sirtuins、肥胖和骨质疏松三者之间的关系。因此，本文旨在系统阐述Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用机制，并探讨通过靶向Sirtuins治疗肥胖引起的骨质疏松的潜力。 论文来源 本...
视网膜缺血再灌注损伤中的tsRNA-Gln-i-0095调控机制研究 学术背景 视网膜缺血再灌注（I/R）损伤是多种眼科疾病的重要病理机制，包括青光眼、视网膜中央静脉阻塞和早产儿视网膜病变等。I/R损伤会导致视网膜神经节细胞（RGCs）的死亡，进而引发视力丧失。尽管目前已有一些治疗策略，如抗血管内皮生长因子（VEGF）药物和抗青光眼药物，但其临床效果有限。因此，深入研究I/R损伤的分子机制，寻找新的治疗靶点具有重要意义。 近年来，转移RNA衍生的小RNA（tsRNA）作为一种新型基因调控分子，逐渐引起了科学界的关注。tsRNA在多种生物过程和疾病中发挥重要作用，但其在视网膜I/R损伤中的具体作用尚未完全阐明。本研究旨在探索tsRNA-Gln-i-0095在视网膜I/R损伤中的作用及其潜在的治...
钙离子在骨骼肌功能中的关键作用及其与线粒体和内质网的交互 学术背景 钙离子（Ca²⁺）是细胞内重要的信号分子，尤其在骨骼肌的兴奋-收缩耦合（excitation-contraction coupling, ECC）中起着至关重要的作用。骨骼肌的收缩依赖于钙离子从肌浆网（sarcoplasmic reticulum, SR）的释放和再摄取，这一过程由多种钙离子通道和泵调控，如兰尼碱受体（ryanodine receptor, RYR）和肌醇1,4,5-三磷酸受体（inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R）。此外，线粒体作为细胞的能量工厂，也通过调控钙离子的摄取和释放，影响骨骼肌的功能和代谢。 然而，钙离子稳态的失调可能导致线粒体钙超载，进而引发线粒...
N88S Seipin相关Seipinopathy是一种与铁稳态丧失相关的脂质病 学术背景 Seipin是一种由人类BSCL2基因和酵母SEI1基因编码的蛋白质，形成内质网（ER）结合的同源寡聚体。这种寡聚体在靶向ER-脂滴（LD）接触位点中起关键作用，促进三酰甘油（TG）向新生LD的传递。BSCL2基因的突变，特别是N88S和S90L，会导致Seipinopathy，这是一组以N88S Seipin错误折叠成包涵体（IBs）和细胞功能障碍为特征的运动神经元疾病（MNDs）。尽管Seipin在神经系统中的重要性已被广泛认可，但其分子机制仍不清楚。本研究旨在通过定量非靶向质谱蛋白质组学和脂质组学分析，探讨N88S Seipin突变对细胞脂质代谢和铁稳态的影响，以揭示Seipinopathy的病...
PRDX5和PRDX6在牛精子冷冻保存中的氧化应激反应 学术背景 冷冻保存是动物繁殖和辅助生殖技术中的关键步骤，尤其是在牛精子的保存中。然而，冷冻保存过程中产生的氧化应激会显著降低精子的质量，导致DNA断裂、线粒体功能受损以及膜流动性改变等问题。这些问题不仅影响精子的活力和存活率，还可能影响其受精能力。为了应对氧化应激，细胞内的抗氧化蛋白，特别是过氧化物还原酶（Peroxiredoxins, PRDXs）发挥了重要作用。PRDXs是一类抗氧化酶，能够清除活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），保护细胞免受氧化损伤。 在这项研究中，作者重点关注了PRDX5和PRDX6这两种PRDXs在牛精子冷冻保存中的行为。PRDX5主要位于线粒体鞘中，保护线粒体功能，而PRDX6...