Sulforaphane 模拟肌肉收缩活动诱导的线粒体适应性 研究背景 线粒体是骨骼肌健康的核心调控者，作为细胞的能量工厂，线粒体的功能和质量直接影响肌肉的健康状态。运动已被广泛证明是增强线粒体功能的有效手段，通过激活线粒体质量控制过程（如线粒体生物发生、线粒体动力学等），运动能够改善线粒体的功能并减少活性氧（ROS, Reactive Oxygen Species）的积累。然而，目前尚缺乏能够模拟运动诱导的线粒体适应性变化的药物干预手段。因此，研究人员开始探索天然化合物在改善线粒体功能方面的潜力。 Sulforaphane（SFN）是一种存在于十字花科蔬菜（如西兰花和花椰菜）中的天然化合物，已知其通过激活核因子E2相关因子2（Nrf-2, Nuclear Factor Erythroid ...
食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现：RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是中国常见的消化道恶性肿瘤之一，放疗是其重要的治疗手段。然而，肿瘤细胞对放疗的抵抗性（radioresistance）是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明，尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂（DNA double-strand breaks, DSBs）是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式，细胞通过激活DNA损伤应答（DNA damage response, DDR）来修复这些损伤，进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此，研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...
新型内吞抑制剂阻断HIV-1 Tat蛋白进入神经细胞 学术背景 HIV-1（人类免疫缺陷病毒1型）感染不仅导致免疫系统衰竭，还与神经认知障碍（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）密切相关。尽管抗逆转录病毒治疗（combined antiretroviral therapy, cART）显著改善了HIV感染者的生存率，但HIV-1仍在感染者体内持续存在，并导致约三分之一的患者出现神经认知障碍。HIV-1的神经毒性主要与其病毒蛋白Tat（transactivation of transcription protein）有关。Tat蛋白能够穿过血脑屏障，进入神经细胞，引发氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍，最终导致神经元死亡。 内吞作用（e...
p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中，原始卵泡（Primordial Follicles, PFs）是卵巢中最早形成的卵泡，它们处于休眠状态，等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素，其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI）等疾病。尽管已有研究表明，PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用，但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶，广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控，但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此，本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制，以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...
Dapagliflozin通过肠道-肾脏轴改善糖尿病肾病的机制研究 学术背景 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，约40%的1型或2型糖尿病患者在疾病晚期会发展为DN。尽管临床治疗主要集中于控制血糖和预防相关并发症，但研究表明，单纯控制高血糖并不能有效阻止DN的进展。因此，探索DN的发病机制并开发有效的治疗药物至关重要。 近年来，肠道菌群（Gut Microbiota）在多种慢性疾病中的作用逐渐受到关注。研究表明，肠道菌群失调（Dysbiosis）与慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）密切相关，尤其是肠道屏障功能的破坏会导致细菌及其代谢产物进入血液循环，引发炎症反应，进而加剧肾脏损伤。这种肠道与肾脏之间...
学术背景 额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）是一组进行性神经退行性疾病，主要表现为行为改变、语言障碍或运动功能障碍。尽管FTD的发病率低于阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），但它仍是早发性痴呆的主要原因之一。FTD的分子基础复杂，大多数病例可归因于额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）病理，主要表现为Tau蛋白、TDP-43蛋白或FET蛋白的细胞包涵体。与AD不同，约三分之一的FTD病例具有遗传性，最常见的突变发生在GRN、C9orf72和MAPT三个基因上。这些基因突变分别导致TDP-43蛋白病和Tau蛋白病。 目前，FTD的诊断和治疗面临挑战，尤其是在缺乏特定生物标志物的...
胰腺癌早期检测的新方法——基于蛋白酶活性的纳米传感器检测技术 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。由于其早期症状不明显，大多数患者在诊断时已经进入晚期，导致治疗选择有限且预后较差。尽管早发现、早治疗可以显著提高患者的生存率，但目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的早期检测手段。现有的临床生物标志物CA 19-9主要用于监测疾病负担，但其在早期检测中的阳性预测值较低，限制了其在一般人群中的筛查应用。因此，开发一种特异性强、灵敏度高且易于操作的早期检测方法成为迫切需求。 蛋白酶（protease）在癌症进展中起着关键作用，尤其是在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中，蛋白酶通过降解细胞外基质促进癌症...
ASO介导的MSH3抑制在亨廷顿病中的治疗潜力 学术背景 亨廷顿病（Huntington’s Disease, HD）是一种由亨廷顿基因（HTT）中CAG重复序列异常扩展所致的神经退行性疾病。这种扩展的CAG重复序列在体细胞中会随时间的推移进一步扩展，推动疾病的发作和进展。MSH3是一种DNA错配修复蛋白，它通过驱动CAG重复序列的体细胞扩展过程，影响HD的发病和进展。MSH3的功能丧失变异在人类中相对耐受，因此它被认为是一个潜在的治疗靶点。然而，目前对于MSH3抑制在HD中的具体作用机制及其治疗效果尚不十分明确。本研究旨在探索通过反义寡核苷酸（ASO）抑制MSH3表达是否能够有效减缓HD患者诱导多能干细胞（iPSC）来源的纹状体神经元中的CAG重复序列扩展，并评估其安全性。 论文来源 本论...
新冠疫苗如何影响“突破性感染”期间的免疫反应 背景介绍 随着新冠疫情的持续，越来越多的感染者是“突破性感染”（breakthrough infection）病例，即已接种疫苗或既往感染过新冠病毒（SARS-CoV-2）的个体。尽管疫苗接种大大降低了感染风险和疾病严重程度，但突破性感染仍在高风险人群中传播，并可能导致长期新冠（Long COVID）。因此，理解突破性感染期间的免疫反应对优化疫苗策略和治疗方法至关重要。 既往研究主要集中在疫苗如何增强适应性免疫（adaptive immunity）反应，但先天免疫（innate immunity）在控制病毒感染和协调免疫反应中的作用同样重要。先天免疫细胞，如单核细胞（monocytes）和自然杀伤细胞（NK细胞），不仅直接参与抗病毒反应，还通过调...
关于纤毛疾病的研究：CCDC39/CCDC40异二聚体在原发性纤毛运动障碍中的作用 学术背景 原发性纤毛运动障碍（Primary Ciliary Dyskinesia, PCD）是一种罕见的单基因遗传病，主要表现为慢性呼吸道感染、不育和器官偏侧缺陷。尽管已有超过50个与PCD相关的基因被鉴定出来，但CCDC39（卷曲螺旋结构域蛋白39）和CCDC40基因的变异尤其会导致严重的疾病表现，而这些表现仅靠纤毛运动功能丧失无法完全解释。本研究旨在探讨CCDC39和CCDC40基因变异对细胞功能的更广泛影响，特别是它们在纤毛组装和稳定性中的作用，以及这些变异如何导致严重的PCD症状。 论文来源 本研究由Steven L. Brody、Jiehong Pan等研究人员共同完成，研究团队来自Washing...