NAD+通过阻止PARP-1抑制和mTORC1-p300通路激活保护肝细胞免受棕榈酸诱导的脂毒性 研究背景 代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是一种从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化/肝硬化甚至肝细胞癌的广泛肝病谱系。作为代谢综合征的肝脏表现，MAFLD的发生与肥胖和胰岛素抵抗密切相关，尤其是循环中游离脂肪酸（FFAs）水平的升高。饱和脂肪酸（SFAs）如棕榈酸（palmitate）在肝细胞中具有细胞毒性，能够诱导细胞死亡，因此棕榈酸常被用作体外研究肝脂毒性的模型。尽管已有大量研究，但棕榈酸诱导的脂毒性机制仍未完全阐明。 近年来，越来越多的证据表明，细胞内NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平在细胞代谢和应激反应中起关键作用。PARP-1（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1）是一种DNA损伤修复酶...
O-GlcNAc化调节酪氨酸羟化酶丝氨酸40磷酸化和L-多巴水平 研究背景 在神经系统中，多巴胺（dopamine）是一种关键的神经递质，其合成过程中的限速酶是酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）。TH的活性受到多种翻译后修饰（post-translational modifications, PTMs）的调控，其中磷酸化（phosphorylation）是最为广泛研究的修饰方式之一。然而，近年来，另一种翻译后修饰——O-GlcNAc化（O-linked β-N-acetylglucosamine, O-GlcNAc）逐渐引起了科学界的关注。O-GlcNAc化是一种动态的、可逆的修饰，通过将单个N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）连接到蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上，调...
人类眼表离子与水分转运的模型研究 背景介绍 眼表（ocular surface）在人类生理和疾病中扮演着至关重要的角色，尤其是泪膜（tear film）的稳定性和成分对眼表健康有着直接影响。泪膜由三层组成：外层脂质层（由睑板腺分泌）、中间水样层（由泪腺分泌）和内侧黏液层（由结膜上皮细胞分泌）。泪膜的功能包括提供光滑的光学表面、清除异物以及抵御微生物入侵。眼表功能的异常或缺陷可能导致干眼症（dry eye）等疾病。然而，尽管眼表的重要性不言而喻，关于眼表上皮细胞中离子通道（ion channels）的表达、特性和调控机制的研究却相对匮乏。现有的研究大多依赖于大鼠、小鼠或兔子的动物模型，而关于人类眼表上皮细胞的研究则较为少见。 为了填补这一研究空白，来自法国Poitiers大学、Poitiers...
关于衰老肌母细胞代谢组变化的研究报告 研究背景 随着年龄的增长，骨骼肌的功能逐渐退化，这一现象与肌肉干细胞（卫星细胞）的衰老密切相关。卫星细胞在肌肉损伤修复中扮演着关键角色，但在衰老过程中，这些细胞的功能逐渐丧失，导致肌肉再生能力下降。近年来，科学家们发现，细胞衰老不仅表现为细胞周期的永久停滞，还伴随着一种称为“衰老相关分泌表型”（SASP, Senescence-Associated Secretory Phenotype）的现象。SASP是指衰老细胞释放大量代谢物和细胞因子，这些物质可能对周围细胞和组织产生负面影响。然而，关于衰老骨骼肌细胞的代谢组变化，尤其是外代谢组（exometabolome）的研究仍然非常有限。因此，本研究旨在探讨衰老肌母细胞的代谢组变化，特别是其外代谢组的特征，并...
Sulforaphane 模拟肌肉收缩活动诱导的线粒体适应性 研究背景 线粒体是骨骼肌健康的核心调控者，作为细胞的能量工厂，线粒体的功能和质量直接影响肌肉的健康状态。运动已被广泛证明是增强线粒体功能的有效手段，通过激活线粒体质量控制过程（如线粒体生物发生、线粒体动力学等），运动能够改善线粒体的功能并减少活性氧（ROS, Reactive Oxygen Species）的积累。然而，目前尚缺乏能够模拟运动诱导的线粒体适应性变化的药物干预手段。因此，研究人员开始探索天然化合物在改善线粒体功能方面的潜力。 Sulforaphane（SFN）是一种存在于十字花科蔬菜（如西兰花和花椰菜）中的天然化合物，已知其通过激活核因子E2相关因子2（Nrf-2, Nuclear Factor Erythroid ...
食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现：RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是中国常见的消化道恶性肿瘤之一，放疗是其重要的治疗手段。然而，肿瘤细胞对放疗的抵抗性（radioresistance）是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明，尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂（DNA double-strand breaks, DSBs）是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式，细胞通过激活DNA损伤应答（DNA damage response, DDR）来修复这些损伤，进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此，研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...
新型内吞抑制剂阻断HIV-1 Tat蛋白进入神经细胞 学术背景 HIV-1（人类免疫缺陷病毒1型）感染不仅导致免疫系统衰竭，还与神经认知障碍（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）密切相关。尽管抗逆转录病毒治疗（combined antiretroviral therapy, cART）显著改善了HIV感染者的生存率，但HIV-1仍在感染者体内持续存在，并导致约三分之一的患者出现神经认知障碍。HIV-1的神经毒性主要与其病毒蛋白Tat（transactivation of transcription protein）有关。Tat蛋白能够穿过血脑屏障，进入神经细胞，引发氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍，最终导致神经元死亡。 内吞作用（e...
p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中，原始卵泡（Primordial Follicles, PFs）是卵巢中最早形成的卵泡，它们处于休眠状态，等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素，其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI）等疾病。尽管已有研究表明，PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用，但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶，广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控，但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此，本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制，以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...
Dapagliflozin通过肠道-肾脏轴改善糖尿病肾病的机制研究 学术背景 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，约40%的1型或2型糖尿病患者在疾病晚期会发展为DN。尽管临床治疗主要集中于控制血糖和预防相关并发症，但研究表明，单纯控制高血糖并不能有效阻止DN的进展。因此，探索DN的发病机制并开发有效的治疗药物至关重要。 近年来，肠道菌群（Gut Microbiota）在多种慢性疾病中的作用逐渐受到关注。研究表明，肠道菌群失调（Dysbiosis）与慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）密切相关，尤其是肠道屏障功能的破坏会导致细菌及其代谢产物进入血液循环，引发炎症反应，进而加剧肾脏损伤。这种肠道与肾脏之间...
学术背景 额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）是一组进行性神经退行性疾病，主要表现为行为改变、语言障碍或运动功能障碍。尽管FTD的发病率低于阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），但它仍是早发性痴呆的主要原因之一。FTD的分子基础复杂，大多数病例可归因于额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）病理，主要表现为Tau蛋白、TDP-43蛋白或FET蛋白的细胞包涵体。与AD不同，约三分之一的FTD病例具有遗传性，最常见的突变发生在GRN、C9orf72和MAPT三个基因上。这些基因突变分别导致TDP-43蛋白病和Tau蛋白病。 目前，FTD的诊断和治疗面临挑战，尤其是在缺乏特定生物标志物的...