尼古丁酰胺代谢对抗之间的宏观与微观机制：胃癌微环境的操纵 背景介绍 胃癌（gastric cancer, GC）是一种具有独特且异质性肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）的癌症类型。尽管免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）在胃癌治疗中取得了进展，但近半数患者对ICB疗法无反应。这提示了抗肿瘤反应实际上是TME中多因素相互作用的结果。 为了揭示这些复杂的相互作用，本文的作者们开展了一系列研究，通过转录组分析和动态血浆样本分析，他们首次提出了肿瘤微环境内尼古丁酰胺（nicotinamide, NAM）代谢的“对抗”机制。本文聚焦于在表达限速酶NAM磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltr...
一种微生物代谢产物通过抑制 HIF-2A-神经酰胺通路中介时间限制进食对 MASH 的有益作用 引言 背景介绍： 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis，MASLD/MASH）是一种影响全球四分之一人口的主要健康问题。MASLD 包括从肝脏脂肪变性到更具攻击性的 MASH，后者以坏死性炎症和纤维化为标志，可能发展成肝硬化和肝细胞癌。当前临床治疗主要集中于阻止 MASLD 的进展和逆转现有的 MASH。然而，由于其复杂的病理学和缺乏有效的医学干预手段，饮食和生活方式的...
TPI1多巴胺修饰抑制血管内皮细胞铁死亡信号促进肺再生抑制纤维化 背景介绍 肺部的再生能力使其在受伤后能够恢复原有的功能组织。然而，如果这种再生过程受到干扰，往往会导致不适应的修复和纤维化。尽管如此，关于细胞间异常交流如何在肺纤维化中牺牲再生功能的研究仍然有限。血管内皮细胞（endothelial cells，简称ECs）作为位于系统循环与上皮细胞和间充质细胞之间的细胞结构，在肺的生长过程中发挥关键的代谢支持和血液流动作用。此外，内皮细胞还提供旁分泌／血管内分泌因子，与邻近的上皮细胞和间充质细胞进行交流。然而，尚不清楚内皮细胞如何整合系统性信号来快速开启一种促再生的血管内分泌程序以引发肺再生。 研究目的 本研究揭示了多巴胺这种神经递质通过修饰内皮细胞的酶三磷酸异构酶1（Triosephosp...
抑制电子传递链增加细胞对嘌呤运输和回收的依赖性 研究背景 电子传递链（ETC）是线粒体中负责能量生成的关键机制，其在细胞维持稳态和生长过程中扮演重要角色。然而，当ETC功能受损时，细胞如何调整代谢以应对这一变化尚不完全清楚。癌症细胞和先天性代谢缺陷疾病（IEMs）中的突变导致的代谢紊乱非常普遍，这些突变涉及多个代谢途径如糖酵解、氨基酸氧化和尿素循环。这些病理机制在癌症和IEMs之间存在共通点，通过研究其中的代谢重塑，可能为理解跨领域的病理机制提供新的见解。 研究源与作者 本文发表于《Cell Metabolism》，由Zheng Wu和团队成员Divya Bezwada、Feng Cai、Robert C. Harris等人共同撰写，作者分别来自德克萨斯大学西南医学中心、芝加哥大学等研究机构...
糖尿病视网膜病变是一种通过抗神经酰胺免疫疗法可逆转的神经酰胺病 背景介绍 糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是全球范围内最常见的代谢紊乱疾病之一。糖尿病不仅会导致宏观血管和微观血管的慢性并发症，还会引发严重的社会经济负担。糖尿病视网膜病变作为一种微血管并发症，是工作年龄段人群致盲的主要原因。DR的晚期阶段特点是视力丧失和黄斑区液体积聚（称为糖尿病黄斑水肿，DME）或视网膜内无法控制的新生血管化（被称为增殖性糖尿病视网膜病变，PDR）。尽管控制血脂异常能减缓糖尿病血管并发症的进展，但其在视网膜中的作用机制尚未完全了解。 目前，对于PDR或DME患者的一线治疗方法为抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，但是这一疗法对约40%的患者无效或效果有限。此外，激光光凝治疗...
研究揭示Tirzepatide通过长效激活GIP受体调节脂肪细胞营养代谢 学术背景 随着全球慢性营养过剩和缺乏运动，肥胖症和2型糖尿病（T2D）及其相关并发症（如心血管疾病）已达到了流行病级别。这些病症不仅影响到了人们的日常生活，还增加了医疗系统的负担。尽管生活习惯和治疗干预措施对于控制血糖和保持体重均有明显的效果，但它们往往难以在长期内保持稳定。新的治疗方法亟需研发以应对这些未解决的医疗需求。Tirzepatide是一种新型长效葡萄糖依赖型胰岛素分泌肽（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，临床试验表明它在降低HbA1c、体重和血清甘油三酯水平方面显示出了比安慰剂或选择性GLP-1R激动剂更好的疗效。然而，关于GIPR和GLP-1R联合激动如何改善临床效果的机制尚未完全...
肥胖干扰垂体-肝脏UPR通信导致NAFLD进展 背景与研究目的 近年来，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率显著上升。研究表明，肥胖作为NAFLD的主要风险因素，通过影响全身的激素、炎症和代谢平衡，破坏了肝脏的免疫-代谢稳态。然而，关于肥胖对垂体自身稳态的影响以及其在NAFLD进展中的具体机制仍不清楚。鉴于垂体是一个关键的内分泌器官，在系统性的激素、炎症、代谢和能量稳态中发挥重要作用，作者们认为肥胖对垂体的影响可能会进一步加剧NAFLD的发展。因此，本文旨在探索肥胖如何影响垂体的未折叠蛋白反应（UPR），以及这种影响如何引发肝脏UPR缺陷，最终导致NAFLD的进展。 研究来源与作者信息 本文题为”Obesity disrupts the pituitary-hepatic upr comm...
人类大网膜特异性的类间皮成纤维细胞群通过分泌IGFBP2抑制脂肪生成 背景与研究目的 在肥胖和代谢疾病的日益严重的背景下，脂肪组织的可塑性和异质性成为了研究的热点。脂肪组织的不同部位具有不同的代谢特性，例如皮下脂肪（SC）被认为是代谢健康的，而内脏脂肪（包括大网膜脂肪，OM）则被认为是代谢不健康的。尽管已经有研究揭示了小鼠和人类脂肪组织中的基质血管成分（SVF）细胞的异质性，但对于特定脂肪储存区域中的脂肪干细胞（ASC）和前体细胞（ASPC）的细胞和功能变异性理解仍然不足。 为了填补这一知识空白，瑞士洛桑联邦理工学院的Radiana Ferrero团队对超过30个样本进行了单细胞和批量RNA测序，详细描述了来自四个不同人类脂肪储存区域的基质细胞群体的异质性和功能特性，特别发现了大网膜特异性、...
新蛋白质Cytb-187aa调节哺乳动物早期发育 学术背景 线粒体是提供细胞能量的多功能细胞器，除了能量供应外，还参与细胞凋亡调控、细胞信号传递及多种生物合成途径的调节。在这些多功能中，线粒体内的物质会释放到细胞质或细胞核内，发挥信号分子的作用。例如，线粒体反应性氧物质(reactive oxygen species, ROS)和钙离子（Ca2+）可以释放到细胞质内，参与细胞凋亡及细胞命运的决定。而线粒体RNA和肽类物质的释放也在多种代谢应激反应及生物学过程中发挥着关键作用。 已有研究表明，线粒体基因组包含37个基因，其中13个基因编码用于氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）的蛋白质，其编码的蛋白质均在线粒体内翻译使用变异的遗传密码。此前，尚未有研究探讨这些线粒体...
肺癌患者中脂肪酸氧化通过昼夜节律感知破坏引起睡眠缺失促进的肿瘤生成 背景介绍与研究动机 昼夜节律调节是动物维持生理稳态的重要机制之一，而现代生活方式导致的昼夜节律紊乱成为了一个普遍的现象。昼夜节律紊乱不仅引起免疫功能失调、代谢紊乱，还可能导致癌症复发和肿瘤免疫逃避。已有研究显示，睡眠缺失（Sleep-deficiency, SD）促进癌症转移、肿瘤生长和癌症免疫逃逸，但如何通过代谢重编程感知昼夜节律破坏，进而推动睡眠缺失相关的癌症发展，这一机制仍然不明确。 论文来源与研究团队 该研究论文由Peng Fei, Jinxin Lu, Keyu Su等科研人员撰写，研究团队来自大连医科大学癌症干细胞研究所、南方中国肿瘤学国家重点实验室、国家色谱研究与应用中心等多个研究机构。论文于2024年7月2日...