探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行，相关的代谢综合征，如胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时，这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明，肥胖相关的慢性低度炎症，尤其是脂肪组织中的炎症反应，是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）在这一过程中发挥了关键作用，它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型，加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外，肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...
靶向CD70的iPSC衍生CAR-NK细胞治疗 背景与研究目的 过去十年，采用细胞治疗的癌症治疗方式以“活性药物”的形式彻底革命了传统治疗理念。尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的设计大幅提高了免疫疗法的疗效，为治疗之前传统方式无法治愈的血液系统恶性肿瘤提供了潜在的治愈途径。然而，CAR-T疗法仍然面临一些限制，包括靶向范围有限、生产流程耗时且昂贵，以及自身制造失败的风险。这些限制使得这一疗法难以广泛应用于需要快速干预的癌症患者群体。 针对这些问题，CD70作为一种免疫检查分子，以其在广泛的血液系统和实体瘤中的高表达，成为近年来癌症免疫疗法的重要研究目标。CD70靶向药物（例如单克隆抗体、抗体偶联药物及CD70 CAR-T细胞）在急性髓系白血病、淋巴瘤及肾癌等癌症中的应用取得了积极的疗效...
线粒体解耦剂抑制E2F1活性与前列腺癌生长研究报告 背景介绍 前列腺癌是美国男性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。据估计，2024年美国约有299,010名男性将被诊断为前列腺癌，其中35,250人会死于这种疾病。尽管雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy）是前列腺癌的主要治疗手段，许多患者仍然会出现对治疗的耐药性，即去势抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）。近20%-40%的患者对现有疗法如恩杂鲁胺（enzalutamide）和阿比特龙（abiraterone）表现出先天性耐药性，而几乎所有对治疗初期有效的患者最终都会产生耐药性。 CRPC 的发展和存活依赖于细胞快速增殖所需的AT...
基于GLUT1靶向的荧光成像新型示踪剂：改善乳腺癌术中检测的研究进展 科研背景与问题陈述 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，2022年全球新增病例高达230万，死亡病例约66.6万。乳腺癌的外科治疗通常分为乳腺保留手术（breast-conserving surgery, BCS）以及乳腺全切术。相比于乳腺全切术，BCS结合术后放疗可以实现相似的局部控制效果，同时最大程度保留正常乳腺组织。然而，实现无肿瘤螺旋边缘（术后切缘不含肿瘤细胞）是BCS成功的关键。研究指出，肿瘤阳性切缘将导致局部复发风险显著增高，阳性切缘的发生率在20-40%之间。为了避免阳性切缘患者的复发及潜在治疗失败，通常需要进行重复手术，这不仅增加了手术风险、成本及心理负担，也可能影响患者的美容结果。 当前，术中评估切缘...
针对肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma) 的新型近红外荧光成像研究 肝细胞癌（HCC）是全球范围内发病率第六高、死亡率排名第三的恶性肿瘤。据相关统计，HCC术后复发率高达80%，而肝硬化或纤维化更是超过80%的HCC病例的基础病变背景。因此，HCC的高复发率与术后处理中的潜在肿瘤生病灶密切相关，包括肿瘤间质成分等的残留。然而，目前临床手术中对于肿瘤是否完全切除，多依赖术者经验与术前成像，或者通过冰冻切片检测等方式，这些方法受限于采样不足和肿瘤标记物表达异质性等，难以实现精准、客观的术中评估。 针对这一问题，作者聚焦肝细胞癌肿瘤微环境中的关键成分——癌相关成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts，CAFs）。CAFs广泛存在于肿瘤间质中，...
基于PET成像技术的肿瘤关联蛋白Mesothelin的分子探针开发研究 研究背景 近年来，Mesothelin（MSLN, 中译：间皮素）成为肿瘤研究和诊疗的主要关注点之一。Mesothelin是一种高表达于多种恶性肿瘤表面的膜结合糖蛋白，主要见于卵巢癌、胰腺癌和胃肠道癌等癌症组织，而在正常成人组织中仅在一些浆膜上存在有限表达。研究表明，MSLN通过与肿瘤相关抗原CA125（癌抗原125）的结合参与了细胞黏附，这一过程被认为与卵巢癌转移至腹膜相关。这一分子还被发现与癌症的耐药性和患者预后恶化相关联。 尽管血清中MSLN可以通过酶联免疫吸附试验检测，但目前尚缺乏直接、无创的手段对肿瘤组织中的MSLN表达进行定位和可视化。现有的一些基于抗体的成像研究多存在特异性不足、肿瘤渗透差等问题。此外，已有...
揭示颞叶癫痫中突触密度网络功能紊乱的基因表达模式 背景 颞叶癫痫（Temporal Lobe Epilepsy, TLE）是最为常见的局灶性癫痫类型，其病理特征和发病机制长期以来吸引了神经科学领域的广泛关注。这种疾病不仅涉及单一脑区（如癫痫灶），而且被认为是一种影响广泛脑网络功能的疾病。颞叶癫痫的核心病理机制主要涵盖兴奋性和抑制性突触传递的不平衡，突触损失被认为是关键因素之一。这种突触网络的宏观变化可能进一步导致脑功能网络的功能紊乱，而基因层面的失调可能是这些突触改建的潜在推动因素。然而，目前对TLE患者体内全脑范围内突触密度网络（Synaptic Density Similarity Network, SDSN）以及其相关的基因表达机制尚缺乏深入研究。 考虑到上述问题，本文作者采用了多模态...
REF-1在新生血管性眼病中的过表达及利用其新型抑制剂的靶向治疗 学术背景 新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）是一种常见的致盲性眼病，主要影响60岁以上的老年人。nAMD的特征是视网膜下新生血管的形成，导致视网膜出血、渗出和视力丧失。目前，抗血管内皮生长因子（VEGF）药物是nAMD的主要治疗方法，但部分患者对这类药物反应不佳，且长期使用可能引发耐药性和副作用。因此，寻找新的治疗靶点和药物成为当前研究的重点。 氧化还原因子-1（reduction-oxidation factor-1, REF-1），也称为无嘌呤/无嘧啶内切酶1（apurinic/apyrimidinic endonucleas...
丝素蛋白水凝胶中的飞秒激光诱导折射率变化研究：未来眼科生物植入物开发的新希望 在高度智能化和生物医学迅速发展的今天，屈光矫正技术已成为全球眼科领域的一个研究热点。然而，目前的矫正技术，如角膜机械成形和商用眼内镜片材料的使用，仍面临精确度不足、应用材料生物相容性较差等问题。因此，科学界越来越关注一种新型的非损伤性矫正技术——飞秒激光诱导折射率变化（Laser Induced Refractive Index Change，简称LIRIC）。基于这一背景，来自University of Rochester的研究团队与Instituto de Óptica “Daza de Valdés”合作，开展了一项具有革命潜力的研究，探索如何在丝素蛋白（水凝胶，Silk-Fibroin Hydrogels）...
描述人类胎盘的分子解析新篇章：空间多组学研究的突破性进展 研究背景与问题 胎盘是人类妊娠过程中第一个发育的胎儿器官，对于维持妊娠成功和胎儿健康发育至关重要。然而与其重要性不相称的是，我们对胎盘的发育过程和分子调控机制知之甚少。胎盘不仅是母体与胎儿物理及营养交换的关键界面，还通过免疫调节和代谢适应确保胎儿的快速生长和健康发育。 尽管近年来多种单细胞技术（如单细胞RNA测序，scRNA-seq）和空间组学分析技术用于研究胎盘异质性和细胞间的相互作用，但目前关于胎盘的研究仍存在几个主要问题：分子分辨率不足、研究局限于单一数据维度（仅限转录组学或表观组学）、以及对母胎界面（maternal-fetal interface, MFI）的调控机制缺乏系统性的空间解析。而这些问题的解决对于理解胎盘的发育、...