研究揭示Tirzepatide通过长效激活GIP受体调节脂肪细胞营养代谢 学术背景 随着全球慢性营养过剩和缺乏运动，肥胖症和2型糖尿病（T2D）及其相关并发症（如心血管疾病）已达到了流行病级别。这些病症不仅影响到了人们的日常生活，还增加了医疗系统的负担。尽管生活习惯和治疗干预措施对于控制血糖和保持体重均有明显的效果，但它们往往难以在长期内保持稳定。新的治疗方法亟需研发以应对这些未解决的医疗需求。Tirzepatide是一种新型长效葡萄糖依赖型胰岛素分泌肽（GIPR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，临床试验表明它在降低HbA1c、体重和血清甘油三酯水平方面显示出了比安慰剂或选择性GLP-1R激动剂更好的疗效。然而，关于GIPR和GLP-1R联合激动如何改善临床效果的机制尚未完全...
肥胖干扰垂体-肝脏UPR通信导致NAFLD进展 背景与研究目的 近年来，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率显著上升。研究表明，肥胖作为NAFLD的主要风险因素，通过影响全身的激素、炎症和代谢平衡，破坏了肝脏的免疫-代谢稳态。然而，关于肥胖对垂体自身稳态的影响以及其在NAFLD进展中的具体机制仍不清楚。鉴于垂体是一个关键的内分泌器官，在系统性的激素、炎症、代谢和能量稳态中发挥重要作用，作者们认为肥胖对垂体的影响可能会进一步加剧NAFLD的发展。因此，本文旨在探索肥胖如何影响垂体的未折叠蛋白反应（UPR），以及这种影响如何引发肝脏UPR缺陷，最终导致NAFLD的进展。 研究来源与作者信息 本文题为”Obesity disrupts the pituitary-hepatic upr comm...
人类大网膜特异性的类间皮成纤维细胞群通过分泌IGFBP2抑制脂肪生成 背景与研究目的 在肥胖和代谢疾病的日益严重的背景下，脂肪组织的可塑性和异质性成为了研究的热点。脂肪组织的不同部位具有不同的代谢特性，例如皮下脂肪（SC）被认为是代谢健康的，而内脏脂肪（包括大网膜脂肪，OM）则被认为是代谢不健康的。尽管已经有研究揭示了小鼠和人类脂肪组织中的基质血管成分（SVF）细胞的异质性，但对于特定脂肪储存区域中的脂肪干细胞（ASC）和前体细胞（ASPC）的细胞和功能变异性理解仍然不足。 为了填补这一知识空白，瑞士洛桑联邦理工学院的Radiana Ferrero团队对超过30个样本进行了单细胞和批量RNA测序，详细描述了来自四个不同人类脂肪储存区域的基质细胞群体的异质性和功能特性，特别发现了大网膜特异性、...
新蛋白质Cytb-187aa调节哺乳动物早期发育 学术背景 线粒体是提供细胞能量的多功能细胞器，除了能量供应外，还参与细胞凋亡调控、细胞信号传递及多种生物合成途径的调节。在这些多功能中，线粒体内的物质会释放到细胞质或细胞核内，发挥信号分子的作用。例如，线粒体反应性氧物质(reactive oxygen species, ROS)和钙离子（Ca2+）可以释放到细胞质内，参与细胞凋亡及细胞命运的决定。而线粒体RNA和肽类物质的释放也在多种代谢应激反应及生物学过程中发挥着关键作用。 已有研究表明，线粒体基因组包含37个基因，其中13个基因编码用于氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）的蛋白质，其编码的蛋白质均在线粒体内翻译使用变异的遗传密码。此前，尚未有研究探讨这些线粒体...
肺癌患者中脂肪酸氧化通过昼夜节律感知破坏引起睡眠缺失促进的肿瘤生成 背景介绍与研究动机 昼夜节律调节是动物维持生理稳态的重要机制之一，而现代生活方式导致的昼夜节律紊乱成为了一个普遍的现象。昼夜节律紊乱不仅引起免疫功能失调、代谢紊乱，还可能导致癌症复发和肿瘤免疫逃避。已有研究显示，睡眠缺失（Sleep-deficiency, SD）促进癌症转移、肿瘤生长和癌症免疫逃逸，但如何通过代谢重编程感知昼夜节律破坏，进而推动睡眠缺失相关的癌症发展，这一机制仍然不明确。 论文来源与研究团队 该研究论文由Peng Fei, Jinxin Lu, Keyu Su等科研人员撰写，研究团队来自大连医科大学癌症干细胞研究所、南方中国肿瘤学国家重点实验室、国家色谱研究与应用中心等多个研究机构。论文于2024年7月2日...
肠道微生物变化在赖氨酸代谢中的作用对骨力学适应的影响 研究背景 骨质疏松症作为一种全球性严重的公共卫生问题，影响了超过2亿人，并且给健康和生命带来了巨大的威胁。研究表明，骨骼健康的维持和骨质疏松的防治离不开机械负荷。然而，临床证据指出，不同个体在对运动负荷的骨骼响应（骨力学适应）上存在显著差异。在过去几十年里，已逐渐发现肠道微生物在宿主健康中扮演着重要角色，并有研究表明肠道微生物与骨质稳态之间存在关联。因此，了解肠道微生物对于骨力学适应的调节机制，并找到可能的干预措施，成为一个迫切需要解决的科学问题。 研究来源 这篇研究论文题为《Gut microbial alterations in arginine metabolism determine bone mechanical adaptat...
细胞溶质pH值在胰腺β细胞中环境信号与胰岛素加工和分泌之间的直接纽带 背景介绍 胰腺β细胞通过调节胰岛素的加工和分泌，对葡萄糖波动作出积极响应。然而，在复杂多变的微环境以及β细胞自身状态下，这一过程是如何精细调节的，以及其功能障碍是否与代谢疾病有关，仍未完全揭示。这里，我们展示了β细胞中的细胞溶质pH值（cytosolic pH，pHc）在接受葡萄糖挑战时会增加，该变化由Smad5通过其核细胞质穿梭感知。Smad5缺陷导致胰岛素加工和分泌不足，从而引起高血糖和葡萄糖耐受不良。Smad5在胰岛素加工和分泌中的作用归因于其通过调节V-ATPase活性来实现分泌颗粒酸化的非经典功能。 研究来源 这项横断性的研究由Yujiang Fang领导，团队成员包括Hexi Feng、Bowen Zhang以...
心肌梗死通过诱发免疫炎症反应和诱导骨膜素加速代谢相关脂肪性肝炎的进展 背景与研究动因 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，formerly NAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，影响了大约25%的成年人口。MASLD不仅与代谢综合症的各个组成部分有双向关系，还被认为是心血管疾病（CVD）、糖尿病和慢性肾病等额外合并症的重要贡献者。相关研究表示，MASLD较高级形式的患者存在较高的全因死亡风险，其中心血管疾病是首要死亡原因。尽管如此，研究尚不明确心血管事件是否反过来影响MASLD的病理进展。 针对这一问题，本文作者们旨在探讨心肌梗死（MI）是否会通过促进免疫炎症反应和上调心脏骨膜素（Postn）水平，加速MASLD，尤其是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的肝脏病理进展。 研究来源 ...
研究背景 心血管疾病 (Cardiovascular diseases, CVDs) 是全球主要死亡原因之一，血管的重塑和僵硬是心血管疾病的重要标志，严重影响疾病的进展和预后。近年研究发现，血管纤维细胞在血管僵硬和重塑中的作用愈发受到关注。特别是在对抗肺动脉高压 (Pulmonary Hypertension, PH) 这一致命的肺血管疾病时，理解血管纤维细胞的代谢途径对于开发新的治疗方法至关重要。 论文来源 这篇论文题为 “Dietary Intake and Glutamine-Serine Metabolism Control Pathologic Vascular Stiffness” 的研究，由Nesrine S. Rachedi、Ying Tang等众多作者共同完成，涉及法国的U...
单磷酸脱氢酶缺乏症患者大脑葡萄糖代谢的影像学研究 背景介绍 在现代线粒体医学中，评价脑部疾病的范围一直是一个限制性的难题。这种限制妨碍了我们理解线粒体疾病患者大脑成像表型的机制，以及识别新的生物标志物和治疗靶点的能力。尤其是对于单磷酸脱氢酶缺乏症（Pyruvate Dehydrogenase Deficiency，PDHD）这种典型的线粒体疾病，患者通常表现出严重的神经功能缺陷。PDHD小鼠模型研究显示，随着疾病进展，体内大脑葡萄糖摄取和糖酵解会显著增加。丙酸盐被证明是这种情况下的一个重要补碳底物，其与生酮饮食结合，显著延长了PDHD小鼠的寿命，并改善了其神经病理和运动缺陷。 研究来源 这篇论文由Isaac Marin-Valencia等人撰写，作者来自于纽约西奈山伊坎医学院的Abimael...