Epigallocatechin-3-Gallate（EGCG）通过调节ROS/TXNIP/NLRP3通路抑制BV2细胞中的神经炎症 研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种主要发生在老年人中的退行性脑病，特征为持续的认知功能障碍和行为损害。AD的神经病理学变化包括β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、异常神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles, NFTs）以及大脑中的神经元丧失。研究表明，Aβ的慢性沉积会激活小胶质细胞，导致慢性炎症并最终导致神经元死亡和认知功能障碍。此外，核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啶结构域3（NLRP3）炎性小体的激活与小胶质细胞炎症和AD密切相关。因此，预防炎症小体的激活可能是治疗AD的潜在干预措施。 研究动...
基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里，抗逆转录病毒疗法（ART）极大改善了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的健康状况。然而，即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下，仍有高达50%的HIV感染者（People with HIV，PWH）会经历某种程度的神经认知障碍（Neurocognitive Impairment，NCI）和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固，甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明，神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外，低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒（HCV）共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法，但对神经认...
甘草酸减轻马钱子诱导的神经毒性机制研究报告 背景介绍 马钱子（Semen Strychni）来源于番木鳖（Strychnos Nux-vomica）的干燥成熟种子，被发现具有多种药理活性，包括抗肿瘤、抗炎、免疫抑制和神经兴奋等功能（Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013）。然而，长期或过量使用马钱子会导致多器官损伤，特别是神经毒性，这限制了其临床应用（Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004）。研究发现，马钱子中的主要活性成分——士的宁和番木鳖碱同时也是其主要毒性成分（Wu et al., 2007）。其中，士的宁过量可导致大脑皮层的过度抑制和呼吸肌无自主的收...
概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来，缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而，仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明，小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）中的驻留巨噬细胞，在各种脑损伤（包括缺血性卒中）中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质，这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关；相反，抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此，调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子，抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...
JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用 《Journal of Neuroimmune Pharmacology》于2024年发表了一篇题为“JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用”的研究论文。这篇文章由Dalhousie大学药理学系的学者Alexander P. Young和Eileen M. Denovan-Wright完成。该研究探讨了小胶质细胞在受到外源性炎症刺激如脂多糖（LPS）和内源性炎症介质如干扰素γ（IFNγ）时的反应机制及其信号途径。 研究背景 小胶质细胞作为脑内驻留的免疫细胞，在神经炎症的调控中起着至关重要的作用。尽管小胶质细胞能够在中枢神经系统中抑制炎症并促进组织修复，但在某些情况下，它们会被过度激活，从而导致继发性神经元损伤和认...
β-谷甾醇通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路缓解神经性疼痛 背景介绍 神经性疼痛是临床上常见且难以治疗的一类慢性疼痛，其病因复杂且尚未完全明了。研究表明，神经炎症是导致慢性神经性疼痛的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统内的常驻免疫细胞，在正常情况下，它们通过分泌神经营养因子参与神经元的发育和维持。然而，在神经微环境稳态遭受外界刺激影响时，小胶质细胞会发生极化，产生两种不同的表型：经典激活的 M1（促炎）表型和交替激活的 M2（抗炎）表型。神经损伤后，小胶质细胞的 M1 极化会导致炎症反应增强、诱发神经痛。因此，通过调控小胶质细胞的极化状态成为缓解神经性疼痛的新策略。 TLR4/NF-κB 信号通路是已知的经典炎症信号通路，激活 TLR4 及其下游的 MyD88、IκB 激酶（IKK...
装载多西环素的钙磷酸盐纳米颗粒对LPS诱导神经炎症的小鼠的保护作用 在神经科学研究领域，神经炎症（neuroinflammation）是许多神经病学疾病的一个重要病理特征。神经炎症是中枢神经系统（CNS）对多种损伤性触发因素（如缺血、感染、创伤、免疫反应或暴露于有毒蛋白质）的一种复杂反应。当这种炎症反应无法得到有效中止时，会导致持续性炎症，从而造成严重的神经损伤和相关疾病，如抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森症以及痴呆症等。在这种背景下，本文作者们开展了一项研究，以评估多西环素（doxycycline, DX）及其负载的钙磷酸盐纳米颗粒（dx@cap）和果胶涂层的多西环素钙磷酸盐纳米颗粒（pec/dx@cap）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的神经炎症小鼠的影响，并探...
研究概览及背景 随着全球老龄化进程的加速，缺血性脑血管疾病的发病率也在显著上升。65岁以上的老年人特别容易出现脑缺血引起的认知下降，导致慢性脑供血不足（Chronic Cerebral Hypoperfusion，CCH）成为引发认知障碍和血管性痴呆（Vascular Dementia，VAD）的主要原因。根据文献记载，VAD已成为北美和欧洲第二大常见的痴呆原因，占比约为15%至20%；在亚洲，大约30%的痴呆病例由VAD引起。因此，深入研究CCH引起的记忆功能障碍并寻找有效的治疗靶点，对于公共健康具有重要意义。 现有研究已表明，长期的脑血流量不足会激活炎症反应、氧化应激和神经退行性变，导致神经细胞损伤的发生。内质网（Endoplasmic Reticulum，ER）是重要的细胞器之一，参与...
脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的主要成分，并调节着肿瘤的整个进程。在TME中，巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性，这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示，巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化，并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而，巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类（lipids）是细胞膜的重要组成部分，也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累，进而引起巨噬细胞功能的异常，并促进疾病发展。例如，动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...
BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）预后极差，中位生存期仅为6个月，亟需新的治疗方法。近年来，研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒，携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子，通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化，影响癌细胞和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的细胞信号通路。然而，引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6（BAG6）这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...