探索血浆循环核小体及致癌蛋白单分子检测系统在弥漫性中线神经胶质瘤的诊断与监测中的应用 研究背景与问题综述 弥漫性中线神经胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）是一种侵袭性极强的脑部肿瘤，主要发生于儿童，且具有极高的致命性。这种类型的肿瘤通常出现在脑的中线结构，如丘脑、脑桥、小脑和脊髓。由于其位置特殊，侵入性活检手术风险较高，故其诊断和监测多依赖磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）等影像学手段。然而，传统影像方法难以有效指导治疗并准确判断病情发展。例如，MRI往往无法区分肿瘤的真实进展与治疗引起的假性进展。此外，常规手术活检尽管能够提供必要的分子信息，但其具有显著的侵入性风险，特别是对于儿童患者。因此，这一领域亟需开发新型的无创...
利用表达EGFR重定向融合糖蛋白复合物和药物可控IL-12的溶瘤巨细胞病毒在癌症免疫治疗中的潜力 背景与研究目的 近年来，肿瘤病毒免疫疗法（cancer viroimmunotherapy）逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。该疗法通过利用病毒感染肿瘤细胞，重塑肿瘤的免疫抑制环境，并激活系统性抗肿瘤免疫反应。在此领域内，以HSV（单纯疱疹病毒）为基础的溶瘤病毒疗法已成功应用于晚期或转移性黑色素瘤（advanced or metastatic melanoma）的治疗，例如Talimogene laherparepvec (T-VEC)。然而，将这种方法扩展到其他癌种仍面临重大挑战。相比之下，巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）因其广泛的细胞嗜性（包括感染肿瘤相关的髓系细胞以及胶...
利用脂质体多柔比星的新辅助化疗提高基于肿瘤膜抗原纳米疫苗的免疫保护 背景与意义 肿瘤外科手术是治疗实体瘤的主要方式，但术后肿瘤的复发和转移仍然是一个亟待解决的难题。目前，个性化免疫疗法中一种新兴的策略是基于自体肿瘤细胞膜抗原的疫苗（tumor membrane antigen-based vaccines, TMVs）。这种疫苗利用患者自身肿瘤细胞作为抗原的来源，能够激活免疫反应，从而降低术后复发和转移风险。然而，自体肿瘤细胞的临床应用效果仍然受限，其原因之一是肿瘤细胞具有较弱的免疫原性。 在临床实践中，患者通常在接受基于肿瘤抗原的个性化疫苗治疗之前，还会经历各种治疗手段，例如术前全身化疗（新辅助化疗，neoadjuvant chemotherapy）。研究表明，化疗可以通过免疫原性细胞死亡...
肿瘤代谢重新编程发现儿童恶性肿瘤关键脆弱性——基于类器官模型的综合研究 背景介绍 恶性横纹肌样瘤（Malignant Rhabdoid Tumor, MRT）是一种极具侵袭性的儿童癌症，多发于幼儿，遍布全身，其中脑内变体被称为非典型畸胎样/横纹肌样瘤（Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor, AT/RT）。尽管现行治疗包括高强度化疗、放疗及手术干预，但针对局部或转移性病例的预后依旧极差，表明急需新的治疗策略。此外，代谢重新编程被认为是癌症的标志性特征之一。通过针对肿瘤的代谢脆弱性进行治疗，或可为治疗这些难治性肿瘤提供线索。然而，儿童肾脏肿瘤中，尤其是MRT和AT/RT复杂的代谢特性与潜在的代谢脆弱性，目前仍未被充分研究。 基于此，本文作者希望通过类器官技术（Tumo...
利用Paricalcitol和Hydroxychloroquine增强胰腺导管腺癌化疗疗效的研究报告 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）具有极低的存活率，5年生存率不足15%。其主要原因在于肿瘤的早期转移和对化疗及放疗的高度耐药性。胰腺癌肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是影响治疗效果的重要因素，因其包括致密的基质结构、活性纤维母细胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）以及活化的自噬作用。CAF通过分泌细胞因子和生长因子，增加细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的密度，阻断肿瘤血管形成及化疗药物运输，从而进一步增加了肿瘤治疗的...
背景介绍 本文研究聚焦在恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）这一罕见且高度致命的癌症，这种癌症与石棉暴露高度相关。目前病人确诊时大多已进入晚期，生存时间一般仅为12至15个月，传统治疗方式为以铂类药物为基础的化疗。然而，随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）以及免疫化疗联合疗法的引入，治疗模式正在发生重大转变。尽管这些疗法在某些患者中表现出显著临床疗效，但实际疗效仍具有高度的个体差异性。迄今为止，缺乏可指导治疗决策的预测性生物标志物（biomarkers），使得临床医生难以判断患者是否能够从治疗中获益并衡量治疗的潜在副作用风险。因此，本研究尝试在肿瘤微环境（tumor microenvi...
放疗联合免疫化疗在局部晚期直肠癌中介导TREM1+单核-巨噬细胞的可塑性研究：一项综合性多组学研究 背景介绍 直肠癌是全球第二大癌症相关死亡的主要诱因，占所有结直肠癌病例的三分之一。尽管手术和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy, CRT）在局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer, LARC）中的应用得到了广泛认可，但其效果仍然不尽如人意。传统治疗的病理完全缓解率（pathological complete response, pCR）仅在15%-30%，且30%患者会出现远处转移。这些临床难题促使科学家们探索更有效的治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICI...
膳食异硫氰酸酯化合物在α1抗胰蛋白酶缺乏症中的潜在治疗作用 背景及研究意义 α1抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency，AATD）是一种先天性单基因疾病，其主要由肝脏中α1抗胰蛋白酶（AAT）错误折叠引起。这种错误折叠会导致两种病理效应：肝脏中AAT聚合蛋白的增多导致毒性积累，肺部中AAT单体分泌减少，从而减少对中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil Elastase，NE）的抑制作用。后者直接导致肺组织的破坏并最终导致慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）。目前的标准治疗方法多采用酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy），然而这种治疗方法效果有限，且未能解...
单细胞分析揭示脑脊液中神经炎症的共同特征 神经炎症（neuroinflammation）是神经系统疾病中一个核心病理特征，涉及到脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）和外周免疫系统之间复杂的相互作用。尽管过往研究揭示了多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）和其他神经炎症疾病中CSF中淋巴细胞克隆性扩展的现象，但关于这些免疫细胞特性、动态变化机制及其在健康和疾病中的区别，仍然存在许多未解的科学问题。为了解析CSF免疫微环境的构建特点，并阐明其在疾病状态中传递的生物学意义，Benjamin M. Jacobs等人展开了一项详细的研究。 这篇文章由来自英国剑桥大学（University of Cambridge）、伦敦玛丽女王大学（Queen Mary Un...
针对Warburg效应的肿瘤特异性药物递送新平台研究 癌症是一种全球性健康难题，传统的癌症治疗方法，如化疗和放疗，往往伴随显著的副作用，原因在于药物或辐射无法区分肿瘤组织与健康组织，常造成健康组织的损害。因此，开发一种能够精准递送药物到肿瘤的技术已经成为癌症治疗领域的重要研究方向。本论文的研究背景植根于这一科学难题，同时关注癌细胞代谢重编程现象中的“Warburg效应”（Warburg effect）。Warburg效应是癌细胞常见的代谢特征，它在有氧条件下表现出异常的葡萄糖利用率升高，以及乳酸的积累。该特征不仅是癌症的标志之一，还为肿瘤特异性药物递送提供了潜在的策略。 这篇研究论文由Jian Zhang、Tony Pan、Jimmy Lee等多个国际研究团队的合作完成，作者分别来自北卡罗来...