エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極化を抑制し、前立腺癌転移を抑制する

前立腺癌エクソソームPSM-EはRACK1シグナル軸を介してマクロファージM2極性化を抑制し、腫瘍転移を抑制する 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は男性において一般的ながんの一種であり、男性のがん関連死の第2位の原因となっている。初期の前立腺癌は手術や放射線治療によって治療可能であるが、約3分の1の症例はより侵襲性の高い形態に進行し、予後不良となる。アンドロゲン除去療法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)などの様々な治療戦略が存在するものの、転移性前立腺癌の治療は依然として困難である。したがって、前立腺癌転移のメカニズムを深く理解することは、効果的な治療法の開発にとって極めて重要である。 前立腺特異抗原(Prostate-Sp...

単細胞解析による老齢マウスと若齢マウスの前立腺の変化の解明

単細胞解析により高齢マウスと若齢マウスの前立腺の変化を明らかにする 学術的背景 前立腺は男性生殖系の重要な器官であり、加齢に伴い前立腺は肥大化し、尿道の圧迫を引き起こす可能性があります。これにより排尿障害や関連症状が生じ、前立腺癌のリスクも増加します。前立腺の老化は重要なテーマであるにもかかわらず、その分子メカニズムはまだ完全には解明されていません。単細胞RNAシーケンス(scRNA-seq)技術は、細胞の異質性や老化過程における遺伝子発現の微妙な変化を解明するための強力なツールです。前立腺に関する単細胞研究は数多く行われていますが、これらの研究はマウスの前立腺老化を系統的かつ深く特徴付けるために適用されていません。疾患のないヒトの前立腺組織を入手することは困難であるため、遺伝的および生理学...

限局性前立腺癌のアクティブサーベイランスにおける血液ベースのスフィンゴ脂質パネルの検証

血漿スフィンゴ脂質バイオマーカーを用いた前立腺癌アクティブサーベイランスにおけるリスク予測モデルの研究 学術的背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に低リスクおよび中リスクの前立腺癌患者に対しては、アクティブサーベイランス(Active Surveillance, AS)が第一選択の管理戦略となっています。アクティブサーベイランスは、定期的なモニタリングを通じて病気の進行を監視し、不必要な積極的な治療を避けることで、治療関連の副作用や生活の質の低下を軽減します。しかし、アクティブサーベイランスが臨床的に安全である一方で、一部の患者では病気の進行リスク、特にGleasonグレード(Gleason Grade, GG)のアップグレードが懸念されており、これが遅れた...

転移性ホルモン感受性前立腺癌患者におけるダロルタミドとアンドロゲン除去療法の併用の有効性と安全性

ダロルタミドとアンドロゲン除去療法(ADT)を併用した転移性ホルモン感受性前立腺癌患者に対する第III相ARANOTE試験 学術的背景 転移性ホルモン感受性前立腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC)は、前立腺癌の一般的なタイプであり、患者はアンドロゲン除去療法(androgen-deprivation therapy, ADT)を受けた後、一定期間治療に反応します。しかし、ほとんどの患者は最終的に転移性去勢抵抗性前立腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)に進行し、この段階では予後が悪く、患者の生活の質が著しく低下します。したがって、mHSPCか...

MRI誘導マイクロUSガイド経会陰的局所レーザー焼灼術による限局性前立腺癌の治療:1年フォローアップ研究

MRIガイド下マイクロUS経会陰的局所レーザー焼灼術による限局性前立腺癌の治療:1年フォローアップ研究 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。前立腺特異抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)スクリーニングの普及に伴い、低リスク前立腺癌の診断率が著しく増加しています。根治的治療(前立腺全摘除術や放射線治療など)は長期的な腫瘍制御において効果的ですが、これらの治療は尿失禁や勃起不全などの重篤な副作用を伴い、患者の生活の質に大きな影響を与えます。そのため、アクティブサーベイランス(Active Surveillance)が、低悪性度の前立腺癌に対する代替案として提案されています。しかし、...

多パラメータMRIを用いた新補助免疫療法に対する筋層浸潤性膀胱癌反応のNACVI-RADSスコア

学術的背景 筋層浸潤性膀胱癌(Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC)は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、標準的な治療法は通常、シスプラチンに基づく新補助化学療法(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)または免疫療法に続いて、根治的膀胱切除術(Radical Cystectomy, RC)と両側骨盤リンパ節郭清術が行われます。しかし、根治的膀胱切除術は患者の生活の質に大きな影響を与えるため、新補助治療後に病理学的完全寛解(Pathologic Complete Response, pCR)を達成した患者に対して、膀胱切除術を回避し、膀胱温存戦略を採用することが潜在的な代替案として提案されています。しかし、患者の新補助治療に対する反応を正...

ペニス扁平上皮癌におけるlncRNA媒介ceRNAネットワークの役割

長鎖非コードRNAによる競合的内因性RNAネットワークが陰茎扁平上皮癌において重要な役割を果たす 学術的背景 陰茎扁平上皮癌(Penile Squamous Cell Carcinoma, PSCC)は比較的稀ながんであるが、特に発展途上国において男性の健康を脅かす深刻な疾患である。近年、医学の診断や治療技術が進歩しているにもかかわらず、PSCC患者の全体的な生存率は著しく改善されていない。PSCCの病因はまだ完全には解明されておらず、特に長鎖非コードRNA(Long Non-Coding RNAs, lncRNAs)がPSCCの進行において果たす役割は不明瞭である。lncRNAsは200ヌクレオチド以上の長さを持つ非コードRNAであり、近年、がんの増殖、転移、薬剤耐性、免疫療法の反応におい...

食事性亜鉛が健康および悪性マウス前立腺における亜鉛分泌MRIに与える影響

食事性亜鉛が健康および悪性マウス前立腺における亜鉛分泌のMRIイメージングに与える影響 学術的背景 亜鉛(Zn²⁺)は生物にとって不可欠な微量元素であり、酵素の触媒作用、転写因子の構造調節、免疫システムの調節、細胞増殖、分化、生存など、さまざまな生理的プロセスに関与しています。前立腺は人体の中で最も亜鉛含有量の高い組織の一つであり、前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)患者では亜鉛レベルが著しく低下することが知られています。この現象は、前立腺の健康と疾患における亜鉛の役割に対する研究者の関心を引き起こしました。近年、亜鉛応答性MRIプローブであるGdL1の開発により、特にグルコース刺激下での亜鉛分泌(Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS...

新たに発見されたNUMB機能喪失変異が引き起こす高尿酸血症と痛風のメカニズムに関する研究

NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸(uric acid)濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症(hyperuricemia)です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...

前立腺癌における凝固因子Xのアンドロゲン抑制療法耐性促進

前立腺癌における抗アンドロゲン治療耐性への凝固因子Xの役割に関する研究 研究背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCa)は、世界中の男性で2番目に一般的な癌であり、癌による死亡の主な原因の一つです。前立腺癌の発生と進行は、アンドロゲン受容体(Androgen Receptor, AR)シグナル経路に高度に依存しているため、近年さまざまなARシグナル阻害剤(ARSI)が前立腺癌の治療に開発されました。しかし、初期治療が効果的であっても、多くの患者は最終的に耐性を持つ転移性去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)に進展します。この段階の腫瘍は従来の免疫療法に反応しにくく、「免疫冷」腫瘍と呼ばれます。CRPCの形成は通...