腎細胞癌局所再発再手術の革新的外科戦略 学術的背景 腎細胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）は成人において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、男性の悪性腫瘍の5％、女性の悪性腫瘍の3％を占めています。手術は局所RCCの標準的な治療法ですが、腎単位温存手術（Nephron-Sparing Surgery, NSS）は局所T1a-b腫瘍の治療において根治的腎摘除術（Radical Nephrectomy, RN）よりも優れているとされています。しかし、NSS後の局所再発リスクは依然として存在し、特に腫瘍が大きい場合や手術断端陽性（Positive Surgical Margin, PSM）の場合にそのリスクが高まります。NSSがRNと同等の長期生存率を示すことが研究で明らかに...

特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は北米の男性において最も一般的ながんであり、がんによる死亡の主要な原因の一つです。診断時に臓器限局性の疾患とされた患者のうち、25-35%が根治的治療後に再発を経験します。この臨床的な異質性は、診断時にがんの攻撃性を確実に予測することができないこと、および血清前立腺特異抗原（PSA）や画像検査が疾患が進行するまでがんの拡散を検出できないことを示しています。さらに、前立腺腫瘍内の異質性（例えば、異なる前立腺上皮細胞サブタイプの存在）により、現在の治療法がすべての細胞サブタイプを標的とすることができないため、治療の課題がさらに深刻化しています。 この問題を解決するため、研究者ら...

PD-L1発現の上昇を通じた免疫療法の強化——抗PD-L1とmTOR阻害剤の併用 背景紹介 近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はがん治療において顕著な進展を遂げ、特に尿路上皮癌（Urothelial Cancer, UC）の治療において重要な役割を果たしています。PD-1/PD-L1阻害剤は、PD-1とPD-L1の結合を阻害することでT細胞の抗腫瘍活性を回復させ、一部の患者の生存期間を大幅に改善しました。しかし、これらの薬剤は一部の患者において持続的な効果を示すものの、全体の反応率は依然として低く、20-23%の患者しか恩恵を受けていません。そのため、免疫療法の効果をどのように高めるかが現在の研究の焦点となっています。 m...

前立腺癌細胞機能評価が明らかにしたGedatolisibと単一ノードPI3K/AKT/mTOR阻害剤の違い 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PC）は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に進行期では、患者はしばしばアンドロゲン除去療法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）に対して耐性を獲得し、去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）に進行します。CRPCの進行は、通常、アンドロゲン受容体（Androgen Receptor, AR）シグナル経路の不活性化とPI3K/AKT/mTOR（PAM）シグナル経路の異常な活性化を伴います。PAM経路は、細胞の成長、代...

学術的背景と問題提起 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、特に進行期では、患者は通常、アンドロゲン除去療法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）を標準治療として受けます。しかし、初期治療が有効であっても、患者は最終的に去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）を発症し、治療が失敗に終わります。近年、エンザルタミド（Enzalutamide）などの第2世代アンドロゲン受容体シグナル阻害剤（Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs）の使用により、患者の生存率が大幅に向上しましたが、同時に新...

ミトコンドリア未折叠タンパク質応答（UPRmt）依存性β-カテニンシグナルが神経内分泌前立腺癌を促進する 学術的背景 前立腺癌は、皮膚癌に次いでアメリカの男性において2番目に多く診断される癌です。現在の治療法であるアンドロゲン除去療法（ADT）は、前立腺癌を寛解させることができますが、ほぼすべての症例で最終的に去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に進行します。CRPCは、アンドロゲン受容体（AR）シグナル経路の阻害剤に対して感受性を失い、新たな治療ターゲットの開発が急務とされています。神経内分泌前立腺癌（NEPC）は、CRPCの一種で、ADT治療によって誘発されることが多く、非常に侵襲性の高いサブタイプです。NEPC細胞はAR発現を失い、他のシグナル経路に依存して生存し、高い転移能力を持っています...

SIRCLEモデルによる腎臓がんの表現型調節メカニズムの解明 背景情報 腎透明細胞がん（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）は腎がんの中で最も一般的なタイプであり、腎悪性腫瘍の70％を占めます。ccRCCの発症と進行は、腎のエピゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム、およびメタボロームの複雑な再構築に密接に関連しています。腫瘍および患者間の異質性のため、薬物治療の成功率は限定的であり、規制関係を抽出し、最終的に標的治療を開発するために多オミクス解析が必要となっています。しかし、表現型調節のメカニズムを明らかにするための多オミクス統合手法は現在のところ不足しています。 この問題を解決するために、Ariane Moraらが開発した「SIRCLE（Si...

学術的背景 前立腺癌は、世界的に男性で最も一般的な癌の1つであり、特に西洋諸国で多く見られます。早期診断と治療技術の進歩により患者の生存率は顕著に向上しましたが、前立腺癌の再発は重大な臨床的課題であり続けています。特に、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌（nmHSPC）の患者において、生化学的再発（BCR）後の管理は非常に複雑となります。従来の画像診断技術（CTや骨スキャンなど）は転移性病変の検出能力が限定的であり、疾患を過小評価する可能性があることが示されています。近年、前立腺特異的膜抗原PET/CT（PSMA-PET/CT）が新しい画像診断技術として注目され、前立腺癌転移の検出において優れた性能を示しています。 本研究の主な目的は、高リスク非転移性ホルモン感受性前立腺癌患者におけるP...

Claudin-3 のがんにおける発現とその臨床的意義：組織マイクロアレイ研究 学術的背景 Claudin-3 (Cldn3) は、Claudin ファミリーの一員であり、タイトジャンクション（tight junctions, TJs）の形成に関与し、細胞間の透過性を調節しています。TJs は、上皮細胞や内皮細胞のバリア機能を維持する上で重要な役割を果たしています。Claudin-3 は正常な上皮細胞で広く発現していますが、さまざまながんにおいてその発現レベルの変化が腫瘍の進行や予後と密接に関連していることが報告されています。正常細胞では広く発現しているにもかかわらず、がん細胞ではその成長の不調和性により Claudin-3 のアクセス性が高くなる可能性があるため、潜在的な薬物ターゲットとし...

以下是对该学术论文报告的中文翻译，保留了原文的Markdown格式和完整信息： 前列腺癌中循环肿瘤细胞和肿瘤组织的高多重表征：通过CODuco原位检测揭示耐药机制 背景 转移性前列腺癌（Metastatic Prostate Cancer, PC）是一种高度异质性和动态变化的疾病，迫切需要有效的工具来进行患者分层和耐药性监测。液体活检中的循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析具有潜力，但由于耐药机制的多样性，全面的检测至关重要。此前，我们展示了基于mRNA的原位Padlock探针杂交技术在CTCs表征中的应用。 方法 我们开发了一种新型的组合双色（Combinatorial Dual-Color, CODuco）原位mRN...