ドキシサイクリンを負荷したリン酸カルシウムナノ粒子にペクチンコーティングで、リポポリサッカライド誘発神経炎症をAMPKの増強によって軽減することができます

ドキシサイクリンを装填したリン酸カルシウムナノ粒子のLPS誘発神経炎症マウスに対する保護効果 神経科学研究の分野において、神経炎症(neuroinflammation)は多くの神経疾患の重要な病理学的特徴です。神経炎症は中枢神経系(CNS)が様々な有害な刺激(虚血、感染、外傷、免疫反応、有毒タンパク質への暴露など)に対して示す複雑な反応です。この炎症反応が効果的に終息できない場合、持続的な炎症が引き起こされ、深刻な神経損傷や関連疾患(うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症など)を引き起こします。このような背景のもと、著者らは研究を行い、ドキシサイクリン(doxycycline, DX)およびそれを装填したリン酸カルシウムナノ粒子(dx@cap)、さらにペクチンコーティングしたドキシ...

CB2に依存するERストレスとミトコンドリア機能障害の緩和は、慢性脳血流低下による認知障害を改善します

研究概要及び背景 世界的な高齢化の加速に伴い、虚血性脳血管疾患の発生率も著しく上昇しています。65歳以上の高齢者は特に脳虚血による認知機能低下を起こしやすく、慢性脳血流低下(Chronic Cerebral Hypoperfusion、CCH)が認知障害や血管性認知症(Vascular Dementia、VAD)の主な原因となっています。文献によると、VADは北米とヨーロッパで2番目に一般的な認知症の原因となっており、約15%から20%を占めています。アジアでは、約30%の認知症症例がVADによって引き起こされています。したがって、CCHによる記憶機能障害を深く研究し、効果的な治療標的を探ることは、公衆衛生にとって重要な意義があります。 既存の研究により、長期的な脳血流量の不足が炎症反応、酸...

低用量IL-2治療により、中期アルツハイマー病段階でのTregおよびTh17細胞の不均衡を修復することで認知機能障害が回復する

アルツハイマー病中期段階における低用量IL-2治療が制御性T細胞とTh17細胞間のバランスを修復し認知機能障害を回復させる 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、神経細胞の損傷、アミロイド斑の沈着、および中枢神経系(CNS)内の慢性炎症を主な特徴とする、加齢関連の神経変性疾患です。これらの病理学的変化は、認知機能の段階的な喪失と脳組織の破壊をもたらします。神経変性過程の具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、免疫系、特にTリンパ球がADの病態メカニズムにおいて重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 論文の出典 本論文は、Journal of Neuroimmune Pharmacology誌に掲載され、タイトルは “Low-...

手術後三ヶ月間におけるIL8およびIL18のレベルは、IL6ではなく、基底前脳大細胞核の萎縮と関連している

周術期におけるIL8とIL18レベルと術後3ヶ月の大脳基底核萎縮との関連性研究 背景紹介 近年、外科手術後に脳萎縮が加速する可能性があることが、ますます多くの研究で示されています。同時に、全身性炎症と神経変性疾患との関係も注目されています。本研究では、術後のインターロイキン(Interleukin、略してIL)レベルおよび周術期のILレベルの変化が、術後の大脳基底核(Nucleus Basalis Magnocellularis、略してNBM)の萎縮と関連している可能性があると仮定しました。NBMは大脳皮質のアセチルコリンの主要な供給源です。これまでの研究では、手術後に大脳皮質の厚さが減少し、心室が拡大し、海馬の萎縮が加速する可能性があることが観察されていますが、これらの研究では周術期の炎症...

tpn10475 が T リンパ球活性化における役割と実験的自己免疫性脳脊髄炎への影響

TPN10475はTGF-βシグナル伝達を促進することで効果T細胞の活性化を抑制し、実験的自己免疫性脳脊髄炎の症状を軽減する 序論 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、免疫細胞が介在する中枢神経系(central nervous system, CNS)の炎症性脱髄疾患であり、複雑な病因と不明確な発症メカニズムを有している。MSは若年者の神経機能障害を特徴とし、非外傷性の障害性疾患であり、その有病率は世界中で増加し続けている。現在のMS治療薬はある程度病状をコントロールしているが、副作用や薬剤関連の重篤な有害事象は依然として大きな医療上の課題である。 実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, E...

糖質コルチコイド受容体-CCR8軸を介した骨髄T細胞隔離の標的化は、頭蓋内がんにおける抗腫瘍T細胞の浸潤を促進する

糖質コルチコイド受容体-CCRX軸を介した骨髄T細胞捕捉に着目した研究で、頭蓋内癌における抗腫瘍T細胞の浸潤を促進 背景紹介 脳腫瘍、特に膠芽腫(Glioblastomas、略してGBM)は、免疫チェックポイント阻害療法(Immune Checkpoint Blockade Therapy)に対して顕著な抵抗性を示し、その一因として腫瘍内のT細胞浸潤が制限されていることが挙げられます。膠芽腫は成人の原発性悪性脳腫瘍の50%を占め、患者の平均生存期間は15ヶ月未満で、再発率は90%を超えます。研究によると、GBM患者の全身性T細胞の数と機能が低下しており、これらの腫瘍が免疫チェックポイント阻害療法に対して反応が悪い原因となっています。さらに、多くのT細胞が癌患者の骨髄に捕捉され、腫瘍誘導性のス...

GPR34は脱髄を感知して神経炎症と病理を促進する

背景紹介 無菌性神経炎症(sterile neuroinflammation)は様々な神経系疾患を引き起こす重要な要因です。髄鞘破片は、多くの神経系疾患(脳卒中、脊髄損傷(SCI)、多発性硬化症(MS)、外傷性脳損傷(TBI)、神経変性疾患など)の脱髄過程で損傷した髄鞘から放出される物質で、炎症刺激物として自然免疫細胞を活性化し、疾患の進行過程で炎症反応を促進します。しかし、髄鞘破片がどのように自然免疫と神経炎症を引き起こすメカニズムはまだ明らかになっていません。 本論文の著者らは、髄鞘破片によって引き起こされる神経炎症におけるLysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34軸の重要な役割を探究しました。先行研究では、髄鞘破片によるミクログリアの活性化と炎症性サイト...

個人差異研究のための認知課題を選択し最適化するための信頼性収束の測定

学術報告 研究背景 近年、心理学と認知神経科学の分野では個人差(individual differences)への関心が高まっています。しかし、多くの研究が再現性の危機に直面しており、これは特に脳-行動の相関(brain-behavior correlations)を探る研究において顕著です。個人差研究の再現性を確保する重要な要素の一つは、使用される測定方法の信頼性ですが、これはしばしば仮定されるだけで直接検証されることはありません。本研究は、異なる認知タスクの信頼性を評価し、特に250名以上の参加者を含む複数日のタスクデータセットにおいて、これらのタスクが個人差研究にどの程度適しているかを探ることを目的としています。 論文の出典 この論文は、Jan Kadlec、Catherine R. ...

人間は典型的な随意性非言語ボーカル化を生じるために聴覚経験を必要とする

人間は典型的な自発的非言語的発声を生成するために聴覚経験を必要とする はじめに この研究論文は、人間が非言語的な感情表現(叫び声や泣き声など)を生成する際に、聴覚入力が必要かどうかを探究しています。このような非言語的発声は表面上、強力な反射的基盤を持っているように見えますが、多くの感情的発声は自発的にコントロールされています。これは、これらの発声が言語と同様に、聴覚入力を通じて正常に発達する必要がある可能性を示唆しています。この仮説を検証するために、著者らは完全に聴覚を失った成人と典型的な聴力を持つ対照群が生成した数百の自発的発声を分析しました。 ソース紹介 この記事は「Communications Psychology」2024年に発表され、Katarzyna Pisanski、David...

アンカーオブジェクトは現実感を駆動し、診断オブジェクトはGAN生成シーンの分類を駆動する

アンカーオブジェクトは現実感を駆動し、診断オブジェクトはGAN生成シーンの分類を駆動する

背景紹介 人間の視覚システムにおいて、自然環境の理解とナビゲーションは複雑さと効率性の両面で非常に優れています。このプロセスでは、入力された感覚情報を、エッジ、物体の部分、物体自体などの低レベルから高レベルまでの視覚特徴に変換し、さらに実世界のシーンにおける物体の共起の統計的特徴を反映する必要があります。その中で、「アンカーオブジェクト」(anchor objects)と「診断オブジェクト」(diagnostic objects)という2つの重要な物体属性の概念が導入されました。アンカーオブジェクトは、高頻度で共起し、その位置と同一性を予測できる物体を指し、診断オブジェクトは、シーンの大きな文脈(つまりシーンカテゴリ)を予測できる物体を指します。 ゲーテ大学フランクフルトの心理学部のAyli...