儿科低级别胶质瘤在MAPK抑制治疗中的耐药、反弹和复发：通过改良Delphi方法建立的国际共识
儿科低级别胶质瘤在MAPK抑制治疗中的耐药、反弹和复发：通过改良Delphi方法建立的国际共识
学术背景
小儿低级别胶质瘤（Pediatric low-grade glioma, PLGG）是儿童中枢神经系统中最常见的肿瘤类型。尽管该类肿瘤整体生存率较高，但由于无法进行根治性切除，很多患者会长期受到肿瘤稳定和肿瘤进展交替出现的困扰。尤其是在现代分子靶向治疗时代，由于PLGG多与RAS/MAPK通路的激活有关，这类治疗已经被临床试验广泛应用，并且最近美国食品药品监督管理局（FDA）批准了BRAF和MEK抑制剂联合治疗用于携带BRAFV600E突变的PLGG。然而，随着靶向治疗的广泛应用，抗药性、治疗后肿瘤复发以及在终止治疗后迅速反弹生长的现象也随之增加。目前对于这些不同生长模式的定义和处理并没有明确的共识。因此，国际小儿低级别胶质瘤联盟（International Pediatric Low-Grade Glioma Coalition, IPLGGC）成立了“耐药、反弹和复发”（Resistance, Rebound, and Recurrence, R3）工作组，旨在通过修订德尔菲方法建立针对此类肿瘤生长模式的共识定义和建议。
论文来源
该论文由Patricia O’Hare, Tabitha Cooney, Peter de Blank等人撰写，作者隶属于全球多个权威机构如UCL Great Ormond Street Institute of Child Health，Harvard Medical School等。该研究发表在2024年的《Neuro-Oncology》期刊上。
研究工作流程
研究方法与步骤
研究流程采用了德尔菲方法的修订版，包括以下几个步骤：
初步研讨会： 召开初步虚拟研讨会，讨论小儿低级别胶质瘤（PLGG）肿瘤的三种生长模式：耐药、反弹和复发。详细定义这些术语并构建问题框架。
第一轮调查： 通过电子邮件邀请43名专家参与第一轮德尔菲问卷调查。这些专家涵盖了儿童神经肿瘤学、神经病理学和神经放射学领域。
第二轮调查： 在第一次问卷调查后，通过匿名的方式进行第二轮问卷，以评估对各选项的一致意见程度。
第三阶段研讨： 在第二轮问卷调查后召开面对面研讨会，进一步讨论并尝试解决未达到共识的问题。
数据分析： 对每轮问卷调查的结果进行定性和定量分析，特别是对无法达成共识的问题进行深入解析。
调查参与者与数据收集
在第一轮德尔菲问卷调查中，共有33位专家参与，包括16名儿科肿瘤学家、12名儿童神经肿瘤学家、3名神经放射科医生和2名儿童神经病学家。而在第二轮问卷调查中，共有26位专家参与。
主要定义及共识
论文通过这些步骤最终建立了针对PLGG肿瘤生长模式的共识定义，详见下表：
| 模式 | 定义 |
|---|---|
| 耐药性 | 在系统治疗期间（如MAPK抑制剂治疗期间）发生的肿瘤生长（≥25%），最好通过第二次扫描确认。 |
| 反弹 | 在停止系统治疗后的6个月内，肿瘤现有病灶迅速增长（≥25%），最好通过第二次扫描确认。 |
| 复发 | 在停止治疗6个月后出现的肿瘤再生长（≥25%）或新病灶，最好通过第二次扫描确认。 |
研究结果
本研究的重要发现包括：
- 耐药性： 在治疗期间，PLGG肿瘤可能会因抗药性增加，其增长达到或超过25%。
- 反弹现象： 特别是在停止MAPK抑制剂治疗后的3至6个月内，肿瘤现有病灶可能会迅速增长，这种现象被称为反弹。
- 复发性增长： 停止治疗6个月后出现的肿瘤生长则被定义为复发性增长。
这些定义为未来的临床试验和治疗提供了一致的术语标准，特别是对于评估和管理PLGG患者时的肿瘤生长模式。
结论与价值
通过此次研究，作者们不仅对PLGG肿瘤生长模式的定义进行了详细探讨，还为学术界和临床实践提供了宝贵的参考框架。这些共识定义和规范，不仅能够帮助临床医生更好地理解和管理PLGG患者，还促进了全球学术界在该领域的合作与信息交流。
这项研究的价值不仅在于其科学性和临床应用性，还在于其对未来研究的推动作用。通过明确的定义和共识，未来的研究和临床试验将更具规范性和可重复性，从而能够更有效地改善PLGG患者的治疗效果和生活质量。
研究亮点和未来展望
研究的亮点之一是采用了修订德尔菲方法，使得在全球多个领域的专家在此问题上达成了一致意见。另外，研究还强调了需要进一步的数据和更广泛的参与，以持续深化对PLGG肿瘤生长模式的理解和管理策略。
未来，随着分子靶向治疗的不断进步，研究团队将继续探讨其他可能的肿瘤生长模式及其处理方法，同时还需关注治疗对患者长期生活质量和经济成本的综合影响。这些持续性的研究和讨论，必将为PLGG患者及其家庭带来更多的希望与福音。