海馬CA1から後帯状農粒皮質への抑制入力による社会行動の制御

海馬CA1から後帯状皮質顆粒細胞層を欠く領域への抑制性入力が社会行動を制御する 背景紹介 社会行動は哺乳類の生存と繁殖にとって基本的な要求であり、これらの行動を実行するには感覚情報の知覚、社会関連情報の顕著性の処理、および前頭前皮質でのさらなる統合が必要です。自閉症スペクトラム障害(ASD)などの神経精神疾患は、異常な社会行動と密接に関連しており、個人の生活の質に深刻な影響を与えます。近年の研究では、ケタミン治療が楔前部皮質(RSC)の神経活動を増加させ、マウスの社会行動を減少させることが発見されました。MECP2遺伝子を過剰発現させた自閉症動物モデルでは、RSCの神経活動の異常な上昇とRSCと他の脳領域との機能的接続の強化が観察されました。さらに、我々の研究グループとLiらは、ASDの異な...

海馬神経細胞におけるミオシンVa依存的なNMDA受容体の輸送メカニズム

海馬ニューロンにおけるMyosin Va依存性NMDA受容体輸送メカニズムの研究 海馬ニューロンにおいて、NMDA受容体(N-Methyl-D-Aspartate Receptor、略してNMDAR)はグルタミン酸受容体のサブタイプであり、シナプス後応答の調節や脳機能の多様な作用に極めて重要です。シナプス後領域のNMDAR数は電気生理学的入力や感覚的刺激に応じて変化し、新しいNMDARが樹状突起スパイン(dendritic spines)に輸送されることで、シナプス後のNMDAR数が増加し、シナプス可塑性や記憶の固定化に有利に働きます。 研究背景 AMPA受容体(α-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionic Acid Receptor、略して...

Cx26 ノックアウトマウスにおける難聴の発症機序と末梢聴覚神経系の病変

科学レポート:Cx26欠損マウスの聴覚障害メカニズムの研究 はじめに Gjb2遺伝子の変異は、常染色体劣性非症候性遺伝性難聴の最も一般的な原因であり、全症例の約50%を占めています。Gjb2遺伝子がコードするCx26タンパク質は、主に蝸牛上皮支持細胞で発現し、細胞間コミュニケーションを担っています。Gjb2遺伝子変異による重度の聴覚障害を持つ個人にとって、人工内耳植込み(Cochlear Implant, CI)が聴力を改善できる唯一の治療法です。しかし、人工内耳の効果にはばらつきがあり、臨床因子の影響以外にも、蝸牛神経成分の保存がCIの良好な効果を得るための重要な要因となっています。したがって、Gjb2変異マウスの末梢聴覚神経系の病態生理学的変化を研究することが非常に重要です。 研究背景と...

小児閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群における呼吸イベント中の皮質情報相互作用の変化

小児閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群における呼吸イベント中の皮質情報相互作用の変化

児童閉塞性睡眠時無呼吸低換気症候群期間の大脳皮質情報交換の変化 背景紹介: 児童閉塞性睡眠時無呼吸低換気症候群(OSAHS)は、睡眠中に上気道が繰り返し部分的または完全に閉塞することを特徴とする一般的な睡眠呼吸障害疾患であり、通常、睡眠障害、高炭酸ガス血症、低酸素血症などの症状を伴います。多くの研究により、OSAHSが児童の睡眠構造と脳のエネルギー代謝に深刻な影響を与え、体内環境の不均衡を引き起こす可能性があることが示されています。治療されないOSAHSは、成長発達障害、神経系および心血管系の損傷を含む複数のシステムに損害を与える可能性があります。さらに、OSAHSが児童の脳構造損傷を引き起こし、認知障害、感情障害、行動異常と密接に関連していることが研究によって確認されています。したがって、...

自閉症リスク遺伝子 Trio の顆粒細胞における機能が歯状回の形態形成を調節する

研究背景及目的 自閉症スペクトラム障害(Autism Spectrum Disorders, ASDs)は、高度な遺伝性を持つ一群の神経発達障害であり、主に社会的相互作用の異常、コミュニケーション障害、制限された反復的行動や興味として現れます。これまでの研究では、自閉症患者とそのマウスモデルにおいて、海馬を含む脳領域の構造変化が報告されており、特にASDを患う患者では、海馬歯状回(dentate gyrus, DG)の顆粒細胞(granule cells, GCs)層の局所的な構造変形とGCsの異所性分布が顕著であることが示されています。しかし、これまでASDリスク遺伝子のDG発達異常における作用メカニズムの研究は十分ではありませんでした。 この研究では、高感受性ASD遺伝子の一つであるTr...

YIPF2の抑制はヒトアイソレートアミロイドポリペプチドに対するオリゴデンドロサイトの脆弱性を改善する

YIPF2阻害剤によるオリゴデンドロサイトのヒト膵島アミロイドポリペプチド感受性改善に関する研究 世界的な糖尿病有病率の急激な上昇に伴い、糖尿病合併症の危険性がますます顕著になっています。その中で、2型糖尿病の最も一般的な合併症である糖尿病性脳症(Diabetic Encephalopathy、DE)は、患者の生活の質と社会の健康状態に深刻な影響を与えています。医療条件の継続的な改善により糖尿病患者の生存率は向上していますが、多くの患者が関連合併症により身体障害を発症しています。近年、研究者たちはDEの発症メカニズムを探るためにオリゴデンドロサイト(OLs)に注目しています。 研究背景 研究によると、ヒト膵島アミロイドポリペプチド(Human Islet Amyloid Polypeptid...

経皮的な耳介迷走神経刺激は、線粒体の未折りたたみタンパク質応答を抑制することで、子癇前症によって誘発された胎盤栄養膜細胞のアポトーシスを改善します

経皮耳介迷走神経刺激はミトコンドリア未折りたたみタンパク質応答を抑制することで妊娠高血圧腎症誘発の胎盤栄養膜細胞アポトーシスを緩和する 研究背景 妊娠高血圧腎症は深刻な産科合併症であり、世界中で約2%-8%の妊娠に影響を与えています。この疾患は妊婦の健康に影響を与えるだけでなく、胎児の生命を深刻に脅かします。現在、妊娠高血圧腎症の発症メカニズムは完全には解明されておらず、効果的な予防策も不足しています。近年、経皮耳介迷走神経刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, TAVNS)が新しい非薬物療法として、妊娠高血圧腎症に対する潜在的な治療効果を持つことが発見されました。しかし、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研...

トリガーレセプターは、海馬のCA1領域における樹状突起棘のミクログリア剪定を介して、セボフルラン誘発発達神経毒性を緩和しました

マウスのアストロサイトにおけるTREM2の発現は、ミクログリアによる海馬CA1領域の樹状突起スパイン剪定を通じてセボフルランによる発達神経毒性を回避する 研究背景と意義 セボフルランは小児麻酔で最も広く使用される麻酔薬の一つであり、早期の複数回のセボフルラン暴露はマウスに発達神経毒性を引き起こすが、その詳細なメカニズムはまだ明らかになっていない。アストロサイトトリガー受容体2(TREM2)は、初期の脳発達段階におけるミクログリア介在性のシナプス精緻化に重要である。本研究は、セボフルラン誘発性の発達神経毒性過程において、TREM2がマウス海馬CA1領域の樹状突起スパイン剪定に与える影響を探索した。 研究出典 この研究は、鄧麗、宋紹勇、趙偉明、孟小文、劉紅、鄭青、彭可、季富海によって共同で行われ...

麻酔におけるミトコンドリア遺伝子コード電圧インジケーターの開発と応用

麻酔におけるミトコンドリア遺伝子コード電圧インジケーターの開発と応用

遺伝子コード化電圧インジケーター(GEVIs)のミトコンドリア標的応用 背景と研究動機 ミトコンドリアは真核細胞のエネルギー工場として、生体エネルギー変換、代謝物合成、細胞生存、カルシウム貯蔵、熱産生など、多くの細胞プロセスで重要な役割を果たしています。脳や心臓など、好気的代謝を大量に必要とする器官では、ミトコンドリアの正常な機能が特に重要です。ニューロンや心筋細胞の静止膜電位の維持には大量のエネルギーを必要とし、これは主にナトリウム-カリウムポンプ(Na+/K+ ATPase)によって実現されます。ミトコンドリア内膜には、キャリア、イオンチャネル、イオンポンプが含まれており、様々な物質の輸送を担当し、ミトコンドリア膜電位(MMP, ψm)を生成し影響を与えています。ψmは、エネルギー生産、...

システイニルtRNA合成酶の変異により新たな常染色体優性遺伝のパーキンソン病/小脳失調症の複合症が引き起こされる

システイニルtRNA合成酶の変異により新たな常染色体優性遺伝のパーキンソン病/小脳失調症の複合症が引き起こされる

システイン-tRNA合成酵素の突然変異による新しい常染色体優性遺伝性パーキンソン病/小脳失調症候群 背景 最近、中国の研究チームが、パーキンソン病と小脳失調症の症状を組み合わせた珍しい神経変性疾患の新しい原因遺伝子を発見しました。この疾患は既知の神経変性疾患の記述には合致しません。研究によると、グルタミン-tRNA合成酵素(CARS)遺伝子の一種の突然変異が病態の病理学的原因であることが示されました。この研究は神経変性疾患の新しい発病メカニズムを明らかにし、病理学的理解と将来の治療戦略の策定に重要な意義があります。 研究の起源 この研究は劉漢奎、郝泓林、尤慧らの学者によって共同で完成されました。研究チームは深圳華大遺伝子、北京協和医学院附属病院、中国科学技術大学、中国医学科学院画像研究所、北...