健康寿命の促進：Hevolutionアライアンス高齢化バイオマーカーイニシアチブの実施提案 学術的背景と研究動機 世界中で高齢化が進行し、人類の平均寿命は著しく延びていますが、健康期待寿命（つまり健康的に生活できる年数）の増加は相対的に限られています。この傾向は、人々が長生きする一方で、病気を患う期間も長くなることを示しています。この状況を変えるためには、医療が単なる疾患治療から予防に重点を移す必要があります。Geroscience仮説（老化科学仮説）は、老化を引き起こす分子的な損傷を抑制することで、健康期待寿命を拡大し、病態期の拡大を阻止または逆転できる可能性を示唆しています。しかし、この目標を達成するためには、生物年齢や老化速度を評価する信頼性のあるバイオマーカーを開発し、生物的老化を遅...
血清神経フィラメント軽鎖とHIV女性および非HIV女性の認知機能：約8年間の縦断的研究 研究背景 効果的な抗レトロウイルス療法（ART）の普及により、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者の寿命が大幅に延びています。しかし、年齢とともに、HIV感染者は認知障害、アルツハイマー病および関連性認知症（ADRD）、獲得性脳損傷などの非感染性疾患（NCDs）に関連する健康問題が増えています。血清神経フィラメント軽鎖（Serum Neurofilament Light Chain, sNfL）は、神経変性疾患やニューロン損傷の程度を評価するために広く使用されているバイオマーカーです。男性HIV感染者におけるsNfLの有用性を示す研究はありますが、女性HIV感染者に関する研究は少ないのが現状です。特に、そ...
神経変性疾患における鉄およびその他の金属イオンの恒常性と代謝 学術的背景 神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病など）は、ニューロンの死と機能喪失を伴い、認知、運動、感覚機能が徐々に低下します。鉄、マンガン、銅、亜鉛などの金属イオンは、中枢神経系の様々な生理過程で重要な役割を果たし、エネルギー代謝、タンパク質合成、DNA複製、膜タンパク質の構築、ミエリンや神経伝達物質の合成などに関与しています。しかし、これらの金属イオンの恒常性が破れると、過剰でも不足でもニューロンに有害な影響を与え、酸化ストレス、フェロプトーシス、カップロプトーシス、細胞老化、または神経炎症などのプロセスを引き起こし、神経変性疾患の進行を促進します。 1924年に初めてパーキンソ...
研究背景と問題の導入 プロテインO-GlcNAc糖基化は、細胞代謝の可塑性において重要な役割を果たす翻訳後修飾の一つです。O-GlcNAc糖基化レベルの異常な変化は、子宮内膜がん（Endometrial Cancer, EC）を含む多くの癌で観察されています。子宮内膜がんは女性に一般的な生殖器系の悪性腫瘍ですが、そのO-GlcNAc糖基化の不均衡の臨床的特徴や分子メカニズムの探究はまだ完全には完了していません。 子宮内膜がんの発症率は過去20年間で50%増加し、先進国では女性の最も一般的な生殖器系の癌の一つとなっています。中国では、2022年に約77,700件の新規診断された子宮内膜がんの症例と13,500件の推定死亡例がありました。肥満や糖尿病などの代謝シンドロームに関連する条件はそのリス...
ガン細胞は脂肪酸結合タンパク質7を介して免疫細胞によって誘導される鉄死を回避 背景紹介 ガンは免疫抑制環境を作り出し、免疫反応を妨げることで腫瘍の成長と治療への抵抗性をもたらします。免疫系はCD8+ T細胞を通じてガン細胞に鉄死（ferroptosis）を誘導し、これは鉄イオン依存的な脂質過酸化と活性酸素（ROS）の蓄積による細胞死です。しかし、ガン細胞がどのように免疫治療によって誘導される鉄死を回避するかというメカニズムは明確ではありません。本論文では、脂肪酸結合タンパク質7（FABP7）の上昇によりガン細胞が鉄死と抗腫瘍免疫を回避する仕組みを明らかにしています。 FABP7は主に脳で発現するたんぱく質であり、脂肪酸代謝と輸送に関与し、特に神経幹細胞とニューロジェネシスにおいて重要な役割を...
5-ヒドロキシトリプタミンによるヒストン修飾制御が肝転移を駆動する仕組みの研究 学術背景 癌の転移は、特に肝臓などの内臓器官への転移が患者の死亡の主な原因となっています。神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumors, NETs）は、高い転移能力を持つ一群の腫瘍で、特に神経内分泌前立腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）や小細胞肺がん（small cell lung cancer, SCLC）などは肝転移率が高く、予後が極めて不良です。癌転移のメカニズムに関する研究は進展していますが、神経伝達物質（neurotransmitter）が免疫細胞との相互作用を通じて神経内分泌腫瘍の転移を促進するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 5-...
UC-II® 未変性II型コラーゲンの機能性食品および飲料加工中の保持に関する研究 学術背景 コラーゲンは、食品および飲料業界で広く使用され、製品の栄養価と健康効果を向上させるために利用されています。特に、UC-II®未変性II型コラーゲンは、関節健康への潜在的な利点から注目を集めています。しかし、食品および飲料の加工過程は通常、高温、酸性またはアルカリ性環境を含み、これらの条件はコラーゲンの品質と生体活性に影響を与える可能性があります。したがって、異なる加工条件下での未変性II型コラーゲンの安定性を理解することは、機能性食品および飲料の開発を最適化する上で非常に重要です。 この研究では、UC-II®未変性II型コラーゲンが様々な機能性食品および飲料プロトタイプの加工中にどの程度保持されるか...
睡眠特性、睡眠障害と膠質芽細胞腫瘍の因果関係：二方向メンデルランダム化研究 学術背景紹介 膠質芽細胞腫瘍（glioblastoma, GBM）は最も侵襲性が高く、一般的な悪性脳腫瘍であり、成人の原発性脳腫瘍の約50%を占めています。主に大脳または脊髄のアストロサイトから発生し、40歳以上の人に多く見られます。治療法は進歩していますが、GBMの予後は依然として不良です。したがって、変更可能なリスク要因を特定することは、GBMの発症メカニズムの理解や早期検出と予防の改善に重要です。 GBM患者は、頭痛、記憶力低下、意識混乱、吐き気などの神経学的症状を経験することが多く、その生活の質に大きな影響を与えます。さらに、特に不眠症や体内時計の変化などの睡眠障害はGBM患者に一般的で、生活の質をさらに低下...
カルシウムチャネル遮断薬Nimodipineがヒト脊髄反射経路に及ぼす影響 学術的背景 運動制御は神経系の重要な機能の一つであり、脊髄反射経路はこの過程で重要な役割を果たしています。動物研究では、電位依存性カルシウムチャネル（voltage-sensitive calcium channels, VSCCs）が運動ニューロンと介在ニューロンの興奮性を調節する重要な要素であると考えられています。しかし、これらのチャネルがヒトの運動制御において果たす役割は完全には解明されておらず、特に痙縮（spasticity）治療におけるその潜在的可能性については未解明の部分が多く残されています。痙縮は、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症などの疾患と関連する一般的な神経機能障害です。現在、痙縮治療として広く使用さ...
跨組織トランスクリプトームワイド関連研究による新しい不眠症感受性遺伝子の同定 背景紹介 不眠症は、世界で2番目に一般的な精神疾患であり、世界人口の約3分の1に影響を及ぼしています。不眠症は生活の質を低下させるだけでなく、心血管疾患、代謝障害、気分障害、神経変性疾患のリスクを増加させる可能性があります。不眠症は遺伝的に有意な要素を持っていますが（遺伝率は約22%-25%）、その遺伝的メカニズムの理解はまだ限られています。従来のゲノムワイド関連研究（GWAS）は、不眠症に関連するいくつかの遺伝子座を明らかにしていますが、遺伝子型データのみに依存しているため、遺伝子発現調節が疾患リスクに及ぼす潜在的な影響を見逃している可能性があります。そこで、研究者たちは、遺伝子発現データとGWAS分析を組み合わ...