RASAL1与PTEN基因共同改变促进癌症侵袭性的机制研究 学术背景 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其发生和发展涉及多种基因和信号通路的异常。PI3K-AKT信号通路在癌症中扮演着重要角色，其过度激活与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）是PI3K-AKT通路的关键负调控因子，其功能丧失会导致该通路的过度激活。然而，除了PTEN之外，其他基因是否也在PI3K-AKT通路的调控中发挥重要作用，尤其是在与PTEN共同作用时，仍不清楚。 RASAL1（RAS蛋白激活样1）是一种RAS GTPase激活蛋白（RASGAP），能够将活性GTP结合的RAS转化为无活性的GDP结合形式，从而抑制PI3K通路的激活。尽管RASAL1在某些癌症中的表达降低与其侵袭性相关...

TSH/TSHR信号在结直肠癌中促进CD8+ T细胞耗竭和免疫逃逸 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。尽管免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）疗法在某些患者中取得了显著效果，但大多数患者对ICB疗法反应不佳，尤其是微卫星稳定（Microsatellite Stable, MSS）型结直肠癌患者。CD8+ T细胞在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的功能耗竭是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐受的重要原因之一。尽管已有研究表明激素如瘦素、类固醇激素和糖皮质激素对T细胞功能有影响，但甲状腺刺激激素（Thyroid Stimulating Hormon...

SIRT5-JIP4 相互作用通过调控 RANKL 信号传导促进破骨细胞生成 研究背景 骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨密度降低和骨微结构破坏，导致骨折风险增加。破骨细胞（osteoclasts）是负责骨吸收的主要细胞，其过度活化是骨质疏松症等骨相关疾病的关键因素。破骨细胞的分化和功能受到多种信号通路的调控，其中 RANKL（Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand）信号通路尤为重要。RANKL 通过与 RANK 受体结合，激活下游的 TRAF6、NF-κB、MAPK 等信号通路，进而调控破骨细胞的分化和功能。然而，RANKL 信号传导的具体分子机制尚未完全阐明。 近年来，研究发现 SIRT5（一种 NAD+ 依赖的赖氨...

Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用及其治疗潜力 学术背景 肥胖和骨质疏松（Osteoporosis, OP）是全球范围内日益严重的公共健康问题。肥胖不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还与骨质疏松的发生有着复杂的关联。近年来，Sirtuins（沉默信息调节因子）作为一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的组蛋白去乙酰化酶，在衰老和内分泌代谢领域引起了广泛关注。Sirtuins通过调节能量平衡、脂质代谢和骨代谢，被认为在肥胖和骨质疏松的发生和发展中起着重要作用。然而，目前尚未有研究全面探讨Sirtuins、肥胖和骨质疏松三者之间的关系。因此，本文旨在系统阐述Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用机制，并探讨通过靶向Sirtuins治疗肥胖引起的骨质疏松的潜力。 论文来源 本...

Dppa4基因在垂体神经内分泌肿瘤中的致癌作用 学术背景 垂体神经内分泌肿瘤（Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs）是一种常见的颅内肿瘤，通常具有激素分泌功能，是导致人类性腺功能减退和不孕的重要原因之一。尽管大多数PitNETs可以通过手术和药物治疗得到控制，但部分肿瘤表现出对治疗的不敏感性或复发，甚至表现出侵袭性行为，如周围组织的广泛浸润或远处转移。目前，PitNETs的侵袭性机制尚不明确，尤其是肿瘤干细胞在其中的作用尚未得到充分研究。 近年来，研究表明，肿瘤干细胞可能在PitNETs的侵袭性和耐药性中发挥重要作用。胚胎干细胞调控基因Dppa4（Developmental Pluripotency-Associated 4）在某些癌症中过度表达，...

学术背景与问题提出 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是男性中最常见的恶性肿瘤之一，尤其是在晚期阶段，患者通常接受雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）作为标准治疗。然而，尽管初期治疗有效，患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），导致治疗失败。近年来，第二代雄激素受体信号抑制剂（Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs）如恩杂鲁胺（Enzalutamide）的使用显著提高了患者的生存率，但同时也带来了新的挑战：部分患者对恩杂鲁胺产生耐药性。研究表明，糖皮质激素受体（Glucocorticoid R...

基于夫妻干预的中国老年2型糖尿病患者管理：一项随机临床试验 学术背景 2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是全球范围内最常见的慢性疾病之一，尤其在老年人群中发病率较高。中国是全球糖尿病患者最多的国家，2021年糖尿病患者数量接近1.41亿，其中90%以上为2型糖尿病。尽管中国政府通过社区卫生服务来控制和治疗糖尿病，但糖尿病的管理率、治疗率和控制率仍然较低，分别不到37%、33%和50%。这可能是由于社区医疗人员的短缺以及老年糖尿病患者自我管理能力较差所致。 糖尿病的管理复杂且需要持续的监测。由于糖尿病的日常管理通常发生在家庭环境中，近年来，越来越多的研究和临床指南强调了家庭成员，尤其是配偶在糖尿病管理中的关键作用。尽管行为理论文献中推荐配偶参与糖尿病管理...

68Ga-Pentixafor PET/MRI在库欣病肿瘤定位中的诊断准确性与价值 学术背景 库欣病（Cushing disease）是库欣综合征（Cushing syndrome）的主要病因，其特征是垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH），通常由垂体腺瘤引起。患者由于长期的高皮质醇血症，面临多种系统性并发症，包括代谢、心血管、免疫和感染性疾病，导致死亡率显著增加。目前，内镜经蝶窦手术是治疗库欣病的首选方法，但术后仍有20%-30%的患者存在持续性高皮质醇血症（未缓解），主要原因是肿瘤切除不完全。术前精确定位肿瘤有助于提高手术效果，然而，库欣病的肿瘤定位在诊断上具有挑战性，因为大多数（>70%）ACTH分泌性垂体肿瘤为微腺瘤（<1.0 cm），且25%-45%的肿瘤在MRI上无法检测到。...

革命性的自供电葡萄糖监测机制：基于微生物孢子的微工程纸基平台 学术背景 糖尿病是一种慢性代谢疾病，其特征是血糖水平升高，可能导致心血管疾病、视网膜病变、肾衰竭和神经病变等严重并发症。全球糖尿病患者的数量预计将从2021年的5.29亿增加到2050年的13亿，因此有效的血糖监测变得尤为重要。尽管目前的医疗手段无法治愈糖尿病，但通过血糖监测，患者可以更好地管理病情，预防并发症的发生。 传统的血糖监测设备通常依赖于酶基电化学传感器，这些传感器虽然具有高选择性和便携性，但酶的降解问题限制了其使用寿命和稳定性。近年来，研究人员开始探索非侵入式、连续监测的血糖监测技术，如通过汗液、唾液和泪液等生物体液进行监测。然而，现有的连续血糖监测系统（CGM）通常只能持续几天，并且需要特定的储存条件以维持其性能。 ...

学术背景 代谢相关脂肪性肝病（MASLD，Metabolic-associated Steatotic Liver Disease）是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题，并且与多种慢性疾病（如癌症、心血管疾病和肾功能障碍）密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性（steatosis）到脂肪性肝炎（steatohepatitis）和进行性纤维化（fibrosis）不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现，但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果，促使研究者们寻找早期标志物，以便在人群中开展预防性干预。然而，传统的肝活检作为诊断金标准，在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此，结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...