外源性β-羟基丁酸对2型糖尿病患者及胰岛素抵抗啮齿动物的BDNF信号、认知和淀粉样前体蛋白处理的影响

外源性β-羟基丁酸对2型糖尿病患者及胰岛素抵抗啮齿动物的BDNF信号、认知和淀粉样前体蛋白处理的影响 学术背景 2型糖尿病(T2D)患者在中老年时期患神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)的风险显著增加。研究表明,外源性酮体补充剂,尤其是含有β-羟基丁酸(β-OHB)的酮体,可能通过支持脑代谢和促进脑源性神经营养因子(BDNF)的表达来保护大脑。BDNF是一种对神经可塑性、神经元存活和认知功能至关重要的蛋白质。此外,BDNF还被认为可以调节淀粉样前体蛋白(APP)的加工,进而影响阿尔茨海默病(AD)的病理发展。然而,外源性酮体补充剂对BDNF信号、认知功能以及APP处理的具体影响尚未完全明确。因此,本研究旨在通过平行的人体和啮齿动物试验,探讨急性及短期外源性酮体补充剂对脑健康相关指标的影响。 论文...

达格列净通过肠道-肾脏相互作用缓解糖尿病肾病

Dapagliflozin通过肠道-肾脏轴改善糖尿病肾病的机制研究 学术背景 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,约40%的1型或2型糖尿病患者在疾病晚期会发展为DN。尽管临床治疗主要集中于控制血糖和预防相关并发症,但研究表明,单纯控制高血糖并不能有效阻止DN的进展。因此,探索DN的发病机制并开发有效的治疗药物至关重要。 近年来,肠道菌群(Gut Microbiota)在多种慢性疾病中的作用逐渐受到关注。研究表明,肠道菌群失调(Dysbiosis)与慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)密切相关,尤其是肠道屏障功能的破坏会导致细菌及其代谢产物进入血液循环,引发炎症反应,进而加剧肾脏损伤。这种肠道与肾脏之间...

ω-3脂肪酸对2型糖尿病患者高甘油三酯血症、脂质组学及肠道微生物组的影响

Omega-3脂肪酸对2型糖尿病患者的血脂及肠道菌群影响研究 背景介绍 2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)是全球范围内一种常见的代谢性疾病,常伴随血脂异常,如高甘油三酯血症(Hypertriglyceridemia, HTG)。血脂异常是心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)的重要风险因素,尤其是高甘油三酯(Triglycerides, TG)水平与心血管事件的发生密切相关。尽管他汀类药物在控制胆固醇方面取得了显著效果,但高甘油三酯血症仍是一个亟待解决的临床问题。 Omega-3脂肪酸,尤其是富含于鱼油中的二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid, EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid, DHA)...

肾集合管NCOR1通过调控盐皮质激素受体调节血压的研究

肾集合管NCOR1通过调控盐皮质激素受体调节血压 学术背景 高血压(hypertension)是全球范围内导致心脑血管疾病的主要风险因素之一,其发病机制复杂且尚未完全阐明。肾脏在血压调节中扮演着关键角色,尤其是在钠离子(sodium ion)的重吸收和排泄过程中。肾集合管(collecting duct)作为肾脏中的最后一段肾小管,其钠离子重吸收功能的微小变化可能对整体钠平衡和血压产生显著影响。近年来,核受体共抑制因子1(Nuclear Receptor Corepressor 1, NCOR1)在心血管疾病中的作用逐渐受到关注,但其在肾脏中的功能尚未被深入研究。 本研究旨在探讨肾集合管NCOR1在血压调节中的作用及其机制,特别是其与盐皮质激素受体(Mineralocorticoid Rec...

褪黑素通过肠-胎盘-胎儿轴缓解热暴露诱导的胎儿生长限制

Melatonin 通过肠-胎盘-胎儿轴缓解高温暴露诱导的胎儿生长受限 研究背景 全球气候变暖已成为人类健康的一大威胁,尤其是对孕妇和胎儿的影响更为显著。研究表明,高温暴露会增加早产、死胎、胎盘功能不全和胎儿生长受限等不良妊娠结局的风险。尽管已有研究探讨了热应激(Heat Stress, HS)对生殖功能的直接影响,但肠道微生物群在其中的潜在作用尚未充分探索。肠道微生物群通过肠-胎盘轴在胎儿发育和生长中起着至关重要的作用。研究发现,肠道微生物失调与孕期疾病(如先兆子痫)和胎儿生长受限密切相关。此外,炎症在不良妊娠结局中扮演了重要角色,而褪黑素(Melatonin, MEL)作为一种具有抗氧化和抗炎作用的内源性激素,已被证明在缓解孕期炎症和氧化应激方面具有潜在效果。 本研究首次探讨了褪黑素通过...

激素疗法增强抗PD1疗效:针对绝经前雌激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的研究

激素治疗增强抗PD-1疗效:针对雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的突破性研究 背景介绍:为何进行此项研究? 近年来,癌症免疫疗法取得了颠覆性的成就,但其主要疗效集中于肿瘤免疫浸润水平较高的“热肿瘤”(hot tumors),例如三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)。然而,对于雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative, ER+/HER2−)的转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC),免疫治疗整体反应率较低,其主要原因包括肿瘤突变负荷(tum...

内分泌靶向疗法改变乳腺微生物群以减少雌激素受体阳性乳腺癌风险

探索激素靶向治疗对乳腺组织微生物群的影响及其在乳腺癌防治中的潜力 乳腺癌是女性中最常被诊断出的癌症类型之一,如今尽管诊断和治疗技术显著提高,但其死亡率仍保持在较高水平,仅美国每年就有超过40,000例死亡病例。乳腺癌亚型中,激素受体阳性乳腺癌(hormone receptor-positive breast cancer)由于表达雌激素受体(estrogen receptor,简称ER)和/或孕激素受体,占所有乳腺癌病例的60%-70%,成为研究的热点。相关研究显示,乳腺组织中存在独特的可调节微生物群(微生物群(the microbiome)),这可能成为调控肿瘤发生成长和治疗敏感性的新方向。 这一研究正是基于以上背景展开,旨在探讨乳腺组织微生物群的多样性、其代谢功能的变化,以及其与乳腺癌发...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

早期营养不良暴露与成年后骨质疏松风险增加的大规模横断面研究

早期营养不良与成年后骨质疏松风险的大规模横断面研究 学术背景 骨质疏松症是一种慢性、系统性的代谢性骨病,主要表现为骨密度降低和骨微结构恶化,导致骨折风险显著增加。全球每年约有900万例骨折与骨质疏松相关,尤其是在50岁以上的女性中,约30%会经历骨质疏松性骨折。骨质疏松不仅严重影响患者的生活质量,还带来了巨大的经济负担。尽管已有研究表明生活方式、饮食习惯和激素水平等因素与骨质疏松的发生密切相关,但早期营养不良对成年后骨质疏松风险的影响仍不明确。 中国在1959年至1961年间经历了严重的粮食短缺,这一时期出生的个体在早期发育阶段可能面临营养不良的风险。因此,研究早期营养不良对成年后骨质疏松的影响具有重要的公共卫生意义。本研究旨在通过大规模横断面分析,探讨早期营养不良暴露与成年后骨质疏松及骨折...

不同类型糖尿病患者颈椎融合术后并发症的回顾性全国住院样本数据库横断面研究

糖尿病患者颈椎融合术后并发症的回顾性研究 背景介绍 糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是一种全球范围内广泛存在的慢性疾病,对多种手术的术后结果有显著影响。特别是在脊柱手术中,糖尿病患者的术后并发症风险显著增加。然而,过去十年中,关于不同类型的糖尿病(Ⅰ型和Ⅱ型)对颈椎融合手术(Cervical Fusion Surgery)术后并发症、死亡率、住院时间和住院费用的影响,研究仍然有限。为了填补这一空白,来自中国南方医科大学南方医院的团队开展了一项基于美国全国住院患者样本数据库(Nationwide Inpatient Sample, NIS)的回顾性研究,旨在探讨不同类型糖尿病对颈椎融合术后并发症的具体影响。 论文来源 该研究由南方医科大学南方医院的Yuan-Jing Lia...