SIRT1-Rab7 轴通过末期内体依赖性线粒体自噬调节脓毒症诱导的急性肺损伤中的NLRP3和STING的激活 学术背景 急性肺损伤（ALI）是脓毒症患者主要的死亡原因之一，主要因内皮细胞（ECs）发生促炎性改变和渗透性缺陷。线粒体功能障碍在脓毒症诱导的ALI的发病机制中起着关键的调节作用。虽然线粒体自噬在调节线粒体质量方面广受认可，但它在脓毒症诱导的ALI中的具体作用尚不清楚。SIRT1（Sirtuin 1）是一种组蛋白脱乙酰酶，参与调节炎症、线粒体自噬和细胞衰老。本研究展示了一种依赖于末期内体的线粒体自噬方式，通过SIRT1信号通路在脓毒症诱导的ALI中抑制NLRP3和STING的激活。 研究来源 本文由Jiang Tao、Liu Enran、Li Zhiyuan等人在哈尔滨医科大学和东...

时间预测在语言理解过程中起到重要作用，使得语言处理更加快速和高效。尤其是在复杂的听觉和语言处理中，预测下一段语言的信息能够提高理解效率并减少认知负荷。现有研究表明，听者能够利用语音韵律的节奏性变化，推测即将到来的句子的持续时间，从而加速理解进程。 在语言理解过程中，不仅内容的预测很重要，时间单位的预测也同样重要。慢节奏和节奏性的语音韵律能帮助听者推测即将到来的句子片段的持续时间。韵律的提示不仅依赖于其自身的声学特性，更重要的是依赖其相对于前后韵律的上下文。先前的实验已经证实，即使在阅读过程中，虽然听不到声音，依然会在头脑中构建出一个隐含的韵律，这有助于理解阅读内容。 研究来源 该论文由Yulia Lamekina、Lorenzo Titone、Burkhard Maess和Lars Meye...

小儿脑胶质细胞病：一种具有独特分子特征的弥漫性胶质瘤的预后不良表型 引言 胶质母细胞增生症（gliomatosis cerebri, GC）是一种高度侵袭性的弥漫性胶质瘤，早期由于其无法确立的分子特征而被放弃作为独立病理类型。然而，随着分子生物学的进步，特别是在儿童中，GC的生物学特性差异越来越引起学界的关注。儿童与成人弥漫性胶质瘤在关键生物学特性上的显著差异，使得在世界卫生组织（WHO）第五版中央神经系统肿瘤分类中，儿童类型与成人类型胶质瘤在分子特征上被明确区分开来。尽管如此，不同胶质瘤（亚）类型的临床表现仍可能被忽视，例如早期定义的GC，其特点是在大脑的至少三个相邻皮层中显示弥漫性浸润增长模式。 本文的研究团队开展了一项多国回顾性研究，意在综合放射学、病理学、临床和（表）遗传学特征，对1...

基于拉曼光谱和机器学习平台的IDH突变与野生型胶质瘤细胞代谢差异研究 背景介绍 在胶质瘤的诊断和治疗中，福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）组织切片通常被广泛应用。然而，受到包埋介质背景噪声的影响，FFPE组织在基于拉曼光谱的研究中应用有限。为了克服这一问题并识别肿瘤亚型，本研究开发了一种新型的基于拉曼光谱的机器学习平台——APOLLO（恶性胶质瘤的拉曼光谱病理学），该平台能够从FFPE组织切片中预测胶质瘤亚型。 论文来源 这篇文章由Adrian Lita、Joel Sjöberg、David Păcioianu等学者撰写，作者来自美国国立癌症研究所(National Cancer Institute)、芬兰图尔库大学(University of Turku)、罗马尼亚布加勒斯特大学(Univ...

脑血流微循环障碍与缺氧缺血微环境与脑转移发展相关 背景与研究动机 脑转移（Brain Metastasis, BM）是肿瘤学中的一个越来越大的挑战，因其对神经功能的严重影响、受限的治疗选择及其导致的预后不良。BM通过循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的外渗过程发展。然而，这一外渗过程仍然理解甚少。在该研究中，作者提出了一个模仿中风样微环境反应的脑定殖过程，这一过程依赖于血管生成素-2（Angiopoietin-2, Ang-2）和血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）的作用，旨在研究这些因素在脑转移发展中的角色。 来源与研究机构...

多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现 学术背景与研究动机 患者衍生异种移植（Patient-Derived Xenograft，PDX）模型在癌症研究中被广泛应用。PDX模型通过将人类肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内进行繁殖。因此，PDX模型被认为比传统的细胞系更能模拟肿瘤的生物学特性，它们保留了体内细胞-细胞间和/或细胞-基质间的相互作用、三维结构及其较新的衍生特性。很多研究显示，PDX模型的药物反应与患者个体或患者群体的药物反应一致，这使得PDX模型被用于个体化医学和临床前药物试验中，成为癌症生物学的重要模型。 然而，PDX模型的基因组保真度（Fidelity）对于其在临床前肿瘤学应用中的重要性不言而喻。其中一个关键问题是这些模型在基因层面上能否准确反映原发肿...

系统分析NDUFAF6在复杂I组装和线粒体疾病中的作用 背景介绍 线粒体复合I（complex I，CI）是呼吸链中的一个至关重要的组件，它在氧化磷酸化（oxphos）过程中的作用是将电子引入线粒体呼吸链，并与复合II-IV一起生成并维持驱动ATP合成的质子动力势。研究表明，单独的CI缺陷构成了主要线粒体疾病的最常见原因之一，影响约每5000人中的1个。约一半的CI缺陷被认为是由影响CI组装因子（CI assembly factors, CIAFs）的致病变异所引起的，这些因子并不是CI全酶的一部分。虽然这些CIAFs在CI疾病发病机制中的作用显著，但它们的确切分子功能尚未明确，这不仅使得研究它们的机理变得复杂，也使得潜在致病基因变异的解释和诊断变得困难。 来源介绍 本研究发表在《Natur...

脂肪酸不饱和性促进Bax和Bak在凋亡过程中的孔隙活性 背景 凋亡（apoptosis）是调控细胞程序性死亡的主要形式，涉及如胚胎发育、组织稳态和免疫系统功能等基本生物过程。凋亡失调可导致神经退行性疾病和肿瘤发生等病症，且大多数抗癌化疗治疗依赖于诱导肿瘤细胞凋亡。线粒体外膜通透化（mitochondrial outer membrane permeabilization, MOMP）是线粒体凋亡途径中的关键事件，凋亡孔开放使细胞色素c等凋亡因子释放至细胞质中，激活胱天蛋白酶并最终导致细胞死亡。然而，凋亡孔的分子结构尚不清楚，尤其是脂质在MOMP中的贡献知之甚少。 Bcl-2家族蛋白中的亲凋亡成员Bax和Bak是调控MOMP的关键效应蛋白。在健康细胞中，Bax主要位于细胞质中，而Bak则与线粒...

超分子组装激活的单分子磷光共振能量转移用于近红外靶向细胞成像 在近几年，纯有机磷光共振能量转移（Phosphorescence Resonance Energy Transfer, pret）研究成为了一个热门课题。本文中，作者们通过客体分子烷基桥连的甲氧基四苯乙烯苯基吡啶衍生物（tpe-dpy），不同参数的葫芦脲（Cucurbit[n]uril, n = 7, 8），以及β-环糊精修饰的透明质酸（Hyaluronic Acid, hacd），构建了一个具有大斯托克斯位移（367nm）和近红外（NIR）发射的单分子pret系统。作者们通过这种系统成功应用于癌细胞的线粒体靶向成像。 研究背景 超分子组装因其在分子识别、催化、荧光材料、医学和传感中的重要应用而长期备受关注。特别是基于大环化合物的...

正交蛋白质组学分析识别3q26 AML中的可药物靶向的PA2G4-MYC轴 急性髓样白血病（AML）是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。尤其是携带3q26染色体异常的AML亚型，其致病机制复杂且缺乏有效的靶向治疗手段。为了应对这一挑战，Matteo Marchesini等人开展了一项旨在揭示3q26 AML中药物靶向潜力的多维蛋白质基因组学分析研究，研究成果发表在《Nature Communications》期刊上。 研究背景 在过去二十年里，分子技术的迅速发展极大地改变了急性髓样白血病患者的治疗前景。然而，对于那些具有高度侵袭性、罕见亚型，或是复发性、难治性疾病的患者，临床进展仍然有限。对于这些亚型的AML，特别是那些由异常激活的转录因子驱动的亚型，目前尚无有效的重复性治疗方法。这类转...