内皮细胞通过驻留巨噬细胞的代谢调控影响胰岛素敏感性 近年来，代谢性疾病，尤其是胰岛素抵抗和糖尿病，已成为全球范围内的重大健康问题。肌肉组织作为人体葡萄糖代谢的主要器官之一，其胰岛素敏感性与体内整体葡萄糖稳态的维持密切相关。然而，影响肌肉组织胰岛素敏感性的因素复杂多样，除肌肉细胞自身的代谢调控外，肌肉组织微环境中的其他细胞，尤其是驻留在肌肉中的巨噬细胞的作用逐渐受到关注。本文由Jing Zhang等人发表在《Cell Metabolism》上，题为“Endothelial Metabolic Control of Insulin Sensitivity through Resident Macrophages”，研究了内皮细胞（Endothelial Cell，EC）如何通过代谢调控驻留巨噬细...

MDH2在胶质母细胞瘤干细胞表观转录组代谢调控中的作用 引言与背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最常见和致命的原发性脑恶性肿瘤。GBM细胞利用一种称为沃伯格效应的代谢途径，通过有氧糖酵解的方式增加葡萄糖摄取量，以产生乳酸来维持生长。此过程涉及三羧酸（TCA）循环的重新编程，以产生有助于肿瘤生成和维持的肿瘤代谢产物。此外，GBM干细胞（GSCs）作为一种独特的细胞亚群，位于肿瘤细胞分层体系的顶端，具有自我更新、持久增殖和复发能力。已有研究表明，GSCs在代谢上表现出不同于分化的GBM细胞（DGCs）的特性，其代谢调控作用在促进GSCs维持及其侵袭性中具有重要意义。然而，代谢与RNA表观转录组调控之间的关系仍有待进一步探讨。 为此，来自多个研究机构的科学家们（Lv ...

果糖通过调节肿瘤相关巨噬细胞的极化促进结直肠癌生长 引言 近年来，果糖摄入量在全球范围内急剧增加，与肥胖和代谢综合征密切相关，而这些病症是公认的癌症发展风险因素。尽管先前研究已表明果糖通过其代谢促进肿瘤细胞增殖和转移，但其在肿瘤免疫微环境中的具体作用尚未完全阐明。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages，TAMs）在结直肠癌的免疫微环境中具有双重功能，可通过促炎性M1样极化抑制肿瘤增长，或通过免疫抑制性M2样极化促进肿瘤生长。本研究由中国科学院生物物理研究所、温州医科大学、北京军区总医院等多家研究机构的研究团队完成，主要探索果糖在调节肿瘤相关巨噬细胞极化方面的作用，并揭示果糖如何通过抑制M1样TAM的极化而促进结直肠癌的进展。 研究背景及目的 随着果糖摄入量...

肥胖通过性别特异性干扰素信号加重女性中枢神经系统自身免疫疾病 近年来，女性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病发病率的上升引起了广泛关注，而肥胖作为一个潜在的环境危险因子，逐渐成为研究热点。《Cell Metabolism》最新一期发表了一篇题为“Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females”的文章，由Brendan Cordeiro博士及其团队主导。文章揭示了肥胖如何通过性别特异性的干扰素信号通路，加剧女性中枢神经系统自身免疫疾病的严重性。这项研究整合了人类和小鼠模型的数据，深刻解析了肥胖与性...

肝脏巨噬细胞中β-arrestin 2的缺失缓解代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎——通过巨噬细胞的代谢重编程 背景与研究动机 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是一种全球流行的健康问题，影响着大约25%的人口。该疾病包括较轻的非酒精性脂肪肝（NAFLD）和更严重的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。MASH是MASLD的进展阶段，表现为肝脏的持久性损伤、炎症和纤维化。随着脂肪代谢异常，细胞内有毒脂质的积累导致脂肪肝细胞的应激性损伤和死亡，进而触发固有免疫反应和肝脏微环境的重塑。肝巨噬细胞（包括肝驻留的Kupffer细胞和单核来源的巨噬细胞）是肝脏中最丰富的先天免疫细胞，其活化在MASH的发展中起到了关键作用。 已有研究指出，巨噬细胞的M1极化（即促炎性状态）与MASLD的发展密切相...

SGLT2抑制剂通过促进酮体生成改善CD8+ T细胞抑制缓解MASH的研究 研究背景与问题定位 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）已成为全球关注的健康问题。其重度阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）会引发肝细胞损伤、炎症、脂肪沉积以及纤维化，严重时可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。然而，尽管MASH治疗研究不断推进，目前仍缺乏明确的治疗手段。研究已表明肝脏免疫系统失调在MASH的发病中起到关键作用，其中，CD8+ T细胞因其能释放细胞毒性物质及细胞因子（如颗...

学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题，常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中，脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明，肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而，现有治疗手段大多只能缓解症状，而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此，探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性，在瘦体个体的脂肪组织中，ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而，在肥胖状态下，ATMs会形成一...

跨组织人类成纤维细胞图谱揭示不同亚型肌成纤维细胞在免疫调控中的独特作用 研究背景与动机 成纤维细胞在维持组织稳态、炎症反应、纤维化以及癌症进展中扮演着关键角色。近年来，成纤维细胞在肿瘤微环境（TME）中的多样性引起了学术界的广泛关注。研究显示，成纤维细胞通过调控细胞外基质（ECM）、与癌细胞及免疫细胞的信号传导等方式在癌症中发挥复杂功能。然而，成纤维细胞的异质性与可塑性也使得它们成为治疗中难以操控的对象。因此，明确疾病相关成纤维细胞的状态、免疫细胞互作及其对临床结果的影响，将为优化癌症治疗策略提供新的思路。 为此，Gao等学者通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术系统性分析了跨组织及疾病状态下的成纤维细胞异质性。研究的核心目标是构建跨组织的成纤维细胞图谱，揭示成纤维细胞亚型的分布特点...

抗CSF-1R治疗诱导的纤维化反应促进了胶质母细胞瘤复发 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度侵袭性和恶性程度极高的中枢神经系统原发性肿瘤。尽管目前的标准治疗包括手术切除、替莫唑胺（Temozolomide）化疗以及分次放疗，但患者的中位生存期仅略超过14个月，五年生存率不足5%。胶质母细胞瘤的几乎所有病例都在治疗后不可避免地出现复发。传统治疗中产生的疗效有限，究其原因主要在于胶质母细胞瘤的高度基因不稳定性和细胞可塑性，从而导致肿瘤内高度异质性以及治疗耐药的亚克隆细胞出现。 针对这一难题，研究人员提出了一种替代策略，即通过抑制巨噬细胞集落刺激因子1受体（Colony Stimulating Factor 1 Receptor, CSF-1R）来靶向肿瘤相关巨...

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断（ICB）疗法的兴起，癌症治疗迎来新的曙光。然而，尽管PD-1靶向药物（如Pembrolizumab）被批准用于特定类型结直肠癌（CRC）患者的治疗，绝大多数（约85%）的CRC患者却无法从中获益，因为这些患者属于微卫星稳定（MSS）型，其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者，同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响，并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中，某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中，牙龈卟啉单胞菌（Fusobacterium nucleatum，简...