学术背景与问题 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具侵袭性的癌症，其五年存活率极低，主要由于晚期诊断和有限的治疗选择。PDAC患者中约95%存在KRAS基因突变，其中KRAS-G12D突变最为常见。尽管KRAS突变长期以来被认为是“不可成药”的靶点，近年来针对KRAS-G12C突变的新型抑制剂（如Adagrasib）取得了突破，而针对KRAS-G12D的抑制剂MRTX1133也在临床开发中。然而，MRTX1133在治疗PDAC时仍然面临耐药性的问题。本研究旨在揭示KRAS-G12D抑制剂MRTX1133耐药性的分子机制，并提出潜在的解决方案。 论文来源 本研究由Changfeng Li、Yuanda Liu、Chang Liu...
囊性纤维化先天性免疫功能障碍的研究 研究背景 囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种由CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）基因突变引起的遗传性疾病，主要影响肺部和消化系统。CF患者的主要问题之一是反复的感染和炎症，导致肺部进行性损伤。尽管目前的高效CFTR调节剂疗法能够恢复粘液清除功能，但炎症和感染仍然持续存在。这表明CF的免疫系统可能存在先天性缺陷，特别是在先天免疫系统中。然而，关于CF先天免疫系统的具体作用，尤其是在疾病早期阶段的研究仍然不足。因此，本研究旨在通过CF猪模型和人类学龄前儿童的对比，探讨CF先天免疫系统在疾病病因中的作用。 论文来源 本研究由Florian Jaudas等人主导，研究团队来自多个国际知名机构，包括德国慕尼黑工业大学、柏林自由大学、美国哈...
人类MAIT细胞的功能可塑性及其在免疫调节中的作用 学术背景 黏膜相关不变T细胞（Mucosal-Associated Invariant T cells, MAIT细胞）是一类非传统的T淋巴细胞，广泛存在于健康人体内，尤其在黏膜组织中含量丰富。MAIT细胞具有先天免疫样特性，能够快速识别由微生物核黄素代谢途径产生的抗原，这些抗原通过非多态性的MHC-Ib相关蛋白（MR1）呈递。MAIT细胞在抗菌免疫中扮演重要角色，但其功能异质性的调控机制尚不清晰。MAIT细胞的功能可塑性，即其在不同微环境条件下表现出不同的功能状态，是近年来免疫学研究的重点之一。 本研究的目的是探索MAIT细胞在抗原识别过程中如何根据微环境中的细胞因子信号调整其功能反应。具体而言，研究团队试图揭示MAIT细胞在暴露于不同细...
研究背景 隐藏性毛囊炎的研究现状与挑战 隐藏性毛囊炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）是一种相对常见且具有高度致病性的炎症性皮肤病。全球约有1%的人口受其影响，尤其在女性和边缘化群体中更为普遍。HS的病理机制复杂，涉及遗传、免疫、内分泌和环境等多种因素，具体风险因素包括肥胖、吸烟和家族病史等。 HS的主要特征是病变部位出现囊肿和纤维化，严重影响患者的生活质量，并伴有多种共病，如炎症性肠病和心理障碍。此外，HS患者的5年死亡率也高于其他炎症性皮肤病患者。尽管已有针对特定细胞因子的生物疗法（如TNF-α抑制剂阿达木单抗）被批准用于治疗HS，但这些治疗方法的效果因人而异，部分患者甚至会出现病情恶化或新的并发症，这表明现有的治疗手段仍不足以满足所有患者的需求。 研究动机与目...
推动健康长寿：Hevolution联盟老龄化生物标志物倡议的实施建议 学术背景与研究动机 随着全球人口老龄化的加剧，人类平均寿命显著延长，但健康预期寿命（即健康生活年数）的增长却相对有限。这一趋势表明，尽管人们活得更久，但患病时间也相应增加。为了改变这种局面，医疗保健需要从单纯治疗疾病转向预防为主。Geroscience假说（衰老科学假说）提出，通过干预导致衰老的分子损伤，可以扩展健康预期寿命，从而阻止甚至逆转病态期的扩张。然而，要实现这一目标，必须开发可靠的生物标志物来评估生物年龄和衰老速度，并找到能够减缓生物衰老的干预措施。 Hevolution基金会于2021年成立，旨在推动健康寿命科学研究，提供资源支持创新性的衰老科学研究。该基金会的一项重要倡议是建立Hevolution联盟老龄化生...
癌症细胞通过脂肪酸结合蛋白7逃避免疫细胞诱导的铁死亡 背景介绍 癌症通过创建免疫抑制环境来阻碍免疫反应，从而使肿瘤能够生长并对治疗产生抵抗。免疫系统通过CD8+ T细胞诱导肿瘤细胞发生铁死亡（ferroptosis），这是一种依赖铁离子的脂质过氧化和活性氧（ROS）积累的细胞死亡方式。然而，癌症细胞如何逃避免疫治疗诱导的铁死亡机制尚不明确。本文揭示了癌症细胞通过上调脂肪酸结合蛋白7（FABP7）来逃避铁死亡和抗肿瘤免疫的机制。 FABP7是一种主要在大脑中表达的蛋白质，参与脂肪酸代谢和运输，尤其在神经干细胞和神经发生中发挥重要作用。此前的研究表明，FABP7在多种癌症中高表达，并与不良预后相关。然而，FABP7在调节铁死亡中的具体作用及其对免疫治疗的影响尚未得到充分研究。本文旨在揭示FABP...
5-羟色胺调控组蛋白修饰驱动肝癌转移的机制研究 学术背景 癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一，尤其是内脏器官的转移，如肝癌（liver metastasis）。神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NETs）是一类具有高度转移潜力的肿瘤，其中神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）等肿瘤的肝转移率较高，预后极差。尽管癌症转移的机制研究已取得一定进展，但神经内分泌肿瘤通过神经递质（neurotransmitter）与免疫细胞之间的相互作用促进转移的机制尚不明确。 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）是一种重要的神...
Moscatilin通过激活IL13RA2抑制STAT3并减弱Wnt3/β-catenin信号通路来抑制血管钙化 背景介绍 血管钙化是一种血管壁中羟基磷灰石沉积的病理过程，常伴随动脉粥样硬化心血管疾病和慢性肾脏疾病（CKD）。血管钙化导致血管壁弹性降低，增加了心血管事件（如斑块破裂）的风险，并影响血管重建手术的效果。尽管血管钙化与多种疾病相关，但其治疗药物和策略仍然非常有限。因此，寻找有效的治疗方法成为当前研究的重点。 Moscatilin（也称为Dendrophenol）是从传统中药石斛（Dendrobium huoshanense）中提取的一种天然成分，具有多种生物活性，如增强免疫力、抗肿瘤、抗炎症等。近年来的研究表明，Moscatilin可能通过抑制炎症通路来发挥其生物活性。鉴于炎症与...
5-HT7R通过促进CCR5泛素化增强神经免疫韧性并缓解脑膜炎 学术背景 细菌性脑膜炎（Bacterial Meningitis）是一种发病迅速、死亡率高且具有流行潜力的疾病，尤其在肺炎链球菌（Streptococcus Pneumoniae）感染引发的脑膜炎中，血脑屏障（Blood-Brain Barrier）的破坏会导致炎症因子和趋化因子的释放，引发过度的免疫反应，即“细胞因子风暴”（Cytokine Storm）。这种过度免疫反应不仅会导致组织损伤，还可能引发神经系统后遗症，如认知功能下降、学习能力受损等。尽管细菌性脑膜炎的治疗手段有所进步，但有效的预防和治疗方法仍然缺乏。 趋化因子受体CCR5（Chemokine Receptor 5）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），在免疫细胞的迁...
二甲双胍通过阻断Bik1介导的CPK28磷酸化增强植物免疫 学术背景 在全球食品安全问题日益严峻的背景下，作物病害的控制成为了农业生产的重大挑战。传统的化学农药虽然能有效控制病害，但其过度使用带来的环境污染和健康问题不容忽视。因此，开发能够激活植物自身免疫系统的化学诱导剂，成为了一个可持续的病害防治策略。二甲双胍（Metformin, Met）作为一种广泛应用于2型糖尿病治疗的药物，其在哺乳动物细胞中的功能已被广泛研究，但在植物中的作用机制仍不明确。本研究旨在探讨二甲双胍在诱导植物免疫中的作用及其相关机制，为开发新型植物免疫诱导剂提供科学依据。 研究来源 本研究的作者团队由多所知名大学和研究机构的专家学者组成，包括来自南京农业大学的Daolong Dou和华南农业大学的Xiangxiu Li...