研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白的异常磷酸化。近年来，越来越多的研究表明，脑血管系统的改变在AD的发病机制中起着重要作用。特别是，内皮细胞的损伤和炎症反应被认为是AD病理的重要组成部分。载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是AD的主要遗传风险因素，尤其是APOE4等位基因与AD的高风险密切相关。APOE4通过影响内皮细胞的功能，可能导致脑血管屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的破坏，进而引发神经炎症和神经元损伤。 单体C反应蛋白（Monomeric C-Reactive Protein, mCRP）是慢性炎症的标志物，其在AD中的作...
炎症小体激活加剧脉络膜新生血管形成的研究报告 学术背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的视网膜疾病，尤其是在老年人群中。AMD分为干性和湿性两种类型，其中湿性AMD以脉络膜新生血管（CNV）为特征，即异常的血管从脉络膜或内视网膜生长到外视网膜，导致视力严重受损。炎症小体（inflammasome）是一种多蛋白复合物，参与多种炎症反应的调控，近年来研究发现其在AMD的发病机制中扮演重要角色。然而，炎症小体在CNV中的具体作用尚不明确，尤其是在激光光凝诱导的CNV模型中，研究结果存在较大争议。因此，本研究旨在通过引入一种新的实验模型，探讨炎症小体激活在CNV中的作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本论文由Ryan D. Makin、Ivana Apicella、Roshni D...
前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是全球男性中第三大常见的实体肿瘤，2020年估计有140万新发病例。随着全球人口老龄化的加剧，前列腺癌的发病率预计将持续上升，到2040年可能达到290万例。尽管治疗手段不断进步，但晚期前列腺癌的治疗仍然面临巨大挑战，尤其是耐药性的出现。雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路的失调在前列腺癌的发展和进展中起关键作用，因此，雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）是晚期前列腺癌的主要治疗手段。然而，几乎所有患者最终都会对ADT产生耐药性，发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）。此外，AR信号通路的异常（...
FBXL16：通过泛素化依赖的淀粉样前体蛋白降解调控阿尔茨海默病中的神经炎症和认知 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，主要表现为进行性认知功能下降。随着全球人口老龄化，神经退行性疾病的发病率逐渐增加，给家庭和社会带来了沉重的负担。根据2021年世界卫生组织的全球报告，目前全球约有4000万至5000万AD患者，预计到2050年这一数字将超过1亿。尽管AD的确切病因和药物靶点尚不明确，但研究表明，AD的发病机制涉及多种因素，包括遗传缺陷、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联反应、自由基损伤、钙代谢异常、胆碱能系统失衡、神经炎症和铝毒性等。目前，AD的治疗药物主要通过调节神经递质水平来改善症状，但无法从根本上缓解疾病的进展。 泛素-蛋...
急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解，但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中，免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤，特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而，CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限，其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭（exhaustion）。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一，如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性，从而实现持久的临床疗效，是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用，负责清除识别的抗原。然而，在某些情况下，T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...
炎症性皮肤病，如银屑病（psoriasis）和玫瑰痤疮（rosacea），是全球范围内常见的慢性皮肤病，严重影响患者的生活质量。传统的局部药物治疗方法虽然简单且无创，但存在皮肤渗透性差和长期副作用的问题。因此，开发一种有效且安全的局部治疗方案成为当前研究的重点。 氧化应激在许多炎症性皮肤病的发病机制中起着关键作用，包括银屑病和玫瑰痤疮。过量的活性氧（reactive oxygen species, ROS）积累会降低皮肤的生理抗氧化能力，破坏表皮微环境的氧化还原系统。研究表明，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9, MMP9）在炎症性皮肤病的发病和进展中扮演重要角色。因此，靶向SOD和MM...
单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异 学术背景 前列腺是男性生殖系统的重要组成部分，随着年龄的增长，前列腺会发生增生，可能导致尿道受压，进而引发排尿功能障碍及相关症状，并增加前列腺癌的风险。尽管前列腺老化的重要性不言而喻，但其分子机制尚未完全阐明。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术为揭示细胞异质性和衰老过程中的基因表达变化提供了强有力的工具。尽管已有大量关于前列腺的单细胞研究，但这些研究尚未系统地应用于小鼠前列腺老化的表征。由于获取无疾病的人类前列腺组织较为困难，小鼠作为与人类具有遗传和生理相似性的模式生物，为研究衰老机制提供了替代方案。 论文来源 该研究由Yang Li、Yuhong Ding等来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队完成，并于2024年发表在《Biom...
西方饮食通过Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号通路在新型MASH-HCC小鼠模型中的空间影响 学术背景 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，而代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）是HCC的主要诱因之一。随着西方饮食（Western Diet, WD）的普及，MASH的发病率持续上升，但目前尚无有效的药物来预防MASH，且HCC的治疗选择非常有限。Galectin-1（Gal-1）是HCC的生物标志物，在肝细胞癌变过程中起着关键作用。先前的研究表明，沉默Gal-1可以有效治疗小鼠HCC，但WD对Gal-1信...
学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）和激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌，因其侵袭性强、预后差而备受关注。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）如抗PD-1抗体Pembrolizumab在乳腺癌治疗中显示出潜力，尤其是在新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）中的应用。然而，尽管Pembrolizumab与NAC联合使用显著提高了病理完全缓解率（Pathologic Complete Response, pCR）和3年无事件生存率（Event-Free Survival,...
长链非编码RNA在阴茎鳞状细胞癌中的竞争性内源RNA网络研究 学术背景 阴茎鳞状细胞癌（Penile Squamous Cell Carcinoma, PSCC）是一种相对罕见但威胁男性健康的恶性肿瘤，尤其在发展中国家发病率较高。尽管近年来医学诊断和治疗技术有所进步，但PSCC患者的总体生存率并未显著改善。PSCC的发病机制尚未完全阐明，尤其是长链非编码RNA（Long Non-Coding RNAs, lncRNAs）在PSCC进展中的作用仍不明确。lncRNAs是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，近年来在多种癌症中被证明在肿瘤增殖、转移、药物耐药性和免疫治疗反应中发挥重要作用。然而，lncRNAs在PSCC中的具体功能和分子机制尚未得到充分研究。 为了填补这一研究空白，本研究旨在...