Deucravacitinib 在银屑病中的真实世界52周疗效研究 背景介绍 银屑病（psoriasis）是一种慢性炎症性皮肤病，全球发病率约为1%至3%。该病不仅影响患者的生活质量（QoL），还常伴随心血管疾病、糖尿病和抑郁症等合并症。近年来，研究发现IL-17和IL-23通路在银屑病发病机制中起关键作用，而酪氨酸激酶2（TYK2）作为Janus激酶（JAK）家族的一员，通过传递IL-12、IL-23和I型干扰素（IFNs）的细胞内信号，参与了银屑病的病理过程。因此，针对TYK2的治疗药物可能成为银屑病的有效疗法。 Deucravacitinib是一种口服TYK2抑制剂，通过结合调控域（假激酶域）以变构方式抑制TYK2，而非直接结合其催化域。与JAK1、JAK2和JAK3相比，Deucra...

单细胞基因表达适应性进化揭示肿瘤亚克隆的非基因组贡献 学术背景 癌症是一种复杂的疾病，其进展是由细胞的进化驱动的，这些细胞通过获得生长优势的适应性而被选择。传统上，癌症进化的研究主要集中在基因突变上，认为突变是驱动肿瘤进化的主要因素。然而，越来越多的证据表明，非遗传因素，如表观遗传改变和基因表达的变化，也在癌症进化中起着重要作用。基因表达的适应性变化可能直接影响细胞功能，揭示这些变化有助于理解肿瘤进化中的选择性压力，并为设计更有效的治疗方案提供依据。然而，由于技术限制，尤其是基于批量测序的研究难以区分细胞水平的表达变化和细胞群体组成的变化，单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）为研究基因表达的进化提供了新的机会。 本文的研究团队通过构建...

T细胞受体（TCR）特异性预测的新突破——SCEPTR模型的提出 学术背景 T细胞受体（TCR）在免疫系统中扮演着至关重要的角色，它们通过与主要组织相容性复合物（MHC）呈递的肽段结合，决定了免疫反应的特异性。理解TCR与特定肽段-MHC复合物（pMHC）的相互作用是免疫学中的一个重大挑战。尽管高通量实验技术的发展为我们提供了大量TCR序列数据，但精确预测TCR与特定pMHC的结合能力仍然是一个难题。当前，蛋白质语言模型（PLMs）在高通量数据分析中展现出了强大的潜力，但在TCR特异性预测任务中表现欠佳，尤其是在数据稀缺的情境下。因此，如何有效利用无标注的TCR序列数据来训练模型，成为解决这一问题的关键。 论文来源 本文由Yuta Nagano、Andrew G.T. Pyo、Martina...

免疫检查点抑制剂毒性的预测与监控：DysPred深度学习框架的突破性应用 学术背景 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）是近年来癌症免疫治疗领域的重大突破，通过抑制免疫检查点信号通路，增强机体的抗肿瘤免疫反应。然而，ICIs在治疗过程中可能引发广泛的免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs），这些不良反应不仅影响患者的生活质量，甚至可能导致器官功能受损或死亡。由于irAEs在临床环境、肿瘤类型、组织特异性及患者人口统计学特征中的高度异质性，亟需一种稳健且可扩展的方法来预测和管理这些不良反应。 尽管已有研究通过临床试验和传统的药物不良反应数据集（如SIDER和OFFSIDES）对irAEs进行...

新型直肠泡沫制剂在炎症性肠病治疗中的应用研究 近年来，炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）的发病率逐渐上升，该病以肠道粘膜损伤、慢性炎症及复发性发作为主要特征，目前仍缺乏一种理想的治疗手段。研究人员发现了一种名为胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide 2, GLP-2）的33氨基酸多肽，其具有刺激肠道生长、修复肠粘膜和增强上皮细胞完整性的功效。然而，GLP-2在体内仅有极短的半衰期（7分钟），使其在临床治疗中受到了极大的限制。为解决这一难题，研究者们开发了一种GLP-2的长效类似物——Glepaglutide（GL），其通过氨基酸替换显著延长了体内半衰期（达50小时）。但由于Glepaglutide需通过皮下注射给药，这给患者的...

肾纤维化的机制与研究模型：迈向更接近人体生理的模型 研究背景与问题陈述 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是全球范围内的重大公共健康问题，据估计其影响了超过10%的人口，是导致死亡的主要原因之一。肾纤维化（kidney fibrosis）作为CKD的关键病理终点，对肾单位（nephrons）结构和功能造成破坏，但目前对其病理机制的理解尚不完全。多数针对肾纤维化的研究使用动物模型进行，这些模型尽管揭示了一些潜在机制，但由于其在生理、代谢和分子途径上无法完全模拟人体肾脏，导致在药物和疗法开发的跨物种转化研究中存在显著局限性。此外，传统的二维细胞培养模型尽管作为疾病研究和药物筛选的起点，但由于缺乏三维的高级肾脏生物架构和功能，也难以满足研究需求。这些因素催生了开发...

静注巨噬细胞膜伪装纳米酶靶向治疗急性肾损伤的创新研究报告 背景介绍 急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）是一种严重的临床综合症，其特征是肾功能的快速下降，并与高发病率和死亡率密切相关。统计数据显示，AKI在住院患者中的发生率为10%-15%，而在重症监护病房（ICU）中则超过50%，每年全球导致超过200万例死亡。除了直接威胁生命，AKI还会使患者易感于慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）以及终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESRD）。然而，目前的AKI治疗方式依然缺乏有效性，无法修复受损肾组织。因此，开发创新性的治疗方法以更好地解决AKI背后的病理机制，是当前医学研究的一个重要方向。 缺血再灌注损伤（Is...

下一代口腔溃疡管理的新突破：冷等离子体与纳米凝胶药物系统的融合应用 背景介绍 口腔溃疡是人类最常见的黏膜疾病之一，对患者的生活质量产生显著影响。根据流行病学研究数据，约有27.9%的成年人遭受口腔溃疡的困扰。虽然在大多数人群中，这种疾病可以在一到两周内自愈，但对一些患有糖尿病、癌症、病毒感染和自身免疫疾病的患者来说，口腔溃疡可能会发展为慢性、反复发作的病症，甚至引发更严重的全身性健康问题，如营养不良和脱水。此外，治疗头颈部癌症的患者中，高达65%会因疗法引发严重的口腔黏膜炎，其产生的溃疡常伴剧烈疼痛和饮食困难，导致患者的生活质量严重下降。 目前，市场上用于治疗口腔溃疡的药物，例如口腔膜剂、喷雾剂、粉末和药膏，普遍面临药效短、药物粘附性差、渗透效果不足的问题。这些局部治疗方案因口腔内部湿润和动...

多功能水凝胶促进感染性伤口愈合的全新研究 在当前临床环境中，感染性伤口尤其是抗生素耐药性病原体感染的伤口，已经成为一种重大挑战。这些慢性性或难以愈合的伤口常常由于炎症过度、细菌生物膜的形成以及抗生素疗效下降而延误愈合进程。然而，现有的治疗手段，如抗生素治疗和传统伤口敷料，难以同时解决感染、抗生素耐药及其他组织再生相关问题。基于此背景，多功能性水凝胶因为其类细胞外基质的三维结构，成为一种具有潜力的先进伤口敷料。然而，如何实现在简单、低成本制备的条件下，赋予水凝胶抗菌、抗炎、抗氧化、自愈合性以及体内生物相容性，仍然是一个未解决的科学问题。 最近，来自Fuzhou University和Fujian Medical University等研究机构的多位科学家，包括Minglang Zou和Da H...

基于MIL-100(Fe)的新型肺部抗SARS-CoV-2治疗策略探索 全球公共卫生领域近年来面临许多严峻挑战，尤其是2019年以来由SARS-CoV-2冠状病毒引发的新冠疫情。在该疫情中，病毒的高传播性和持续存在性暴露了目前预防及治疗手段的瓶颈。这一状况也突显了亟需研发更加高效且创新的治疗方法，以应对未来可能爆发的全球传染病。在此背景下，纳米医学（nanomedicine）技术的崛起为传统方法提供了替代方案。纳米载药系统的设计具有改善药物稳定性、优化药物分布及药代动力学特征的潜力，从而提升治疗效果并降低副作用。然而，尽管金属有机框架（MOFs, Metal–Organic Frameworks）在癌症和感染等复杂疾病治疗中展现了巨大潜力，其作为潜在抗病毒治疗平台的研究仍处于初级阶段。为此，...