金黄色葡萄球菌囊泡通过p38 MAPK-MerTK裂解介导的巨噬细胞胞葬作用抑制皮肤伤口愈合 背景介绍 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）是导致慢性伤口感染的主要病原体之一，尤其是在糖尿病患者的伤口中，其感染率高达65%。慢性伤口难以愈合的原因之一是巨噬细胞的胞葬作用（efferocytosis）受到抑制。胞葬作用是巨噬细胞清除凋亡细胞的过程，对炎症的消退和组织修复至关重要。然而，金黄色葡萄球菌如何通过其分泌的囊泡（S. aureus vesicles, SAVs）影响胞葬作用，进而延缓伤口愈合的机制尚不明确。 本研究旨在揭示金黄色葡萄球菌囊泡（SAVs）在伤口愈合中的作用，特别是其如何通过调控巨噬细胞的胞葬作用来影响伤口修复。通过这一研究，作...

Kindlin-3在β2整合素簇化中的关键作用 学术背景 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞类型，其招募对于先天免疫和炎症反应至关重要。中性粒细胞招募的初始和关键步骤是它们与血管内皮细胞的粘附，这一过程依赖于G蛋白偶联受体（GPCR）触发的整合素由内向外信号传导（inside-out signaling），从而诱导β2整合素的激活和簇化。尽管已知Kindlin-3和Talin-1在整合素由内向外信号传导中起重要作用，但它们在β2整合素簇化中的具体贡献尚不明确。传统的研究方法通常在粘附细胞上进行，这会导致整合素与配体结合的同时触发由外向内信号传导（outside-in signaling），从而难以区分两种信号传导对整合素簇化的影响。 为了解决这一问题，研究人员设计了一项研究，旨在通过高分辨...

胶质瘤免疫治疗中的三级淋巴结构诱导及其抗肿瘤免疫作用 背景介绍 胶质瘤（glioma）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境（glioma microenvironment, GME）中淋巴细胞浸润有限，呈现出“免疫荒漠”状态。这种特性使得胶质瘤对多种免疫疗法不敏感，导致治疗效果不佳。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展，但在胶质瘤中的应用仍然面临巨大挑战。尽管针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）的免疫治疗研究已经展开，但仅有不到20%的患者能够从中获得持久的临床益处。因此，如何通过新的免疫治疗策略促进肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）在GME中的浸润，并将GME从免疫抵抗状态转变为免疫激活状态，成为了当...

甲羟戊酸激酶通过抑制肿瘤细胞固有干扰素反应影响微卫星不稳定性结直肠癌的抗肿瘤免疫 学术背景 免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）疗法，尤其是抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于治疗微卫星不稳定性结直肠癌（Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC）。然而，临床研究表明，约一半的MSI CRC患者对单药或双药免疫疗法的反应有限。肿瘤细胞固有的干扰素反应（Interferon Response）在抗肿瘤免疫抵抗和免疫治疗疗效中起着关键作用。干扰素γ（IFN-γ）通过激活JAK1和STAT1信号通路，促进TH1型细胞因子（如CXCL9和CXCL10）的表达，进而招募抗肿瘤免疫细胞并增强其细胞毒...

学术背景与问题提出 三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌病例的15-20%。由于其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，TNBC对激素治疗和靶向HER2的疗法不敏感，主要依赖化疗。然而，TNBC的复发率和死亡率较高，尤其是年轻女性患者，且常伴随脑、肝、肺和骨的远处转移。因此，开发新的治疗策略以改善TNBC患者的预后成为迫切需求。 MYC原癌基因在超过60%的TNBC中过度表达，直接促进肿瘤细胞增殖，并通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤生长。尽管MYC是一个极具吸引力的治疗靶点，但由于其缺乏药物结合口袋，直接抑制MYC功能一直具有挑战性。因此，研究人员探索了通...

学术背景与问题提出 特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种与衰老相关的进行性间质性肺疾病，同时也是肺癌的独立危险因素。流行病学研究表明，3%-22%的IPF患者在随访期间会发展为肺癌，且随着时间推移，肺癌的累积发病率逐渐增加，成为这些患者的主要死亡原因之一。IPF合并肺癌（IPF-LC）的侵袭性显著高于散发性肺癌，尤其是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是IPF-LC的主要病理类型。然而，目前尚无针对IPF-LC的特定治疗指南，传统的肺癌治疗方法如化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗在临床实践中可能导致IPF急性加重，限制了患者的治疗选择。因此，阐明IPF-LC进展的分子机制对于开发新的治疗靶点至...

组织因子通过稳定Trex1蛋白逃避cGAS-STING先天免疫反应在胰腺导管腺癌中的作用 学术背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是全球最具挑战性的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升，尤其是晚期PDAC患者的生存率极低。尽管化疗和免疫治疗在多种癌症中取得了显著进展，但PDAC对这些治疗的反应仍然较差。近年来，研究人员发现PDAC的纤维化基质是化疗和免疫浸润的物理屏障，但肿瘤细胞内在的免疫逃逸机制仍不明确。组织因子（Tissue Factor, TF）是一种在多种恶性肿瘤中高表达的糖蛋白，尤其在PDAC中，约80%的病例中TF表达升高。TF不仅参与凝血过程，还通过多种机制促进肿瘤的生长、转移和血管生成。然而，TF在PDAC中的具...

TFF3驱动肺腺癌中Hippo依赖的EGFR-TKI耐药机制 学术背景 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的亚型之一，表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）突变在LUAD中频繁发生。自2013年以来，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和奥希替尼（Osimertinib）已被批准用于治疗EGFR突变的NSCLC患者。然而，5-25%的EGFR突变患者对EGFR-TKIs表现出内在耐药性，且即使患者最初对EGFR-TKIs敏感，通常在8-13个月内也会出现获...

TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，具有侵袭性强、易复发和对治疗产生耐药性等特点。尽管现有的多药联合治疗方案显著改善了患者的生存率，但耐药性和疾病复发仍然是治疗中的主要挑战。因此，深入研究MM的发病机制、进展机制以及耐药性机制，寻找新的治疗靶点，具有重要的临床意义。 近年来，伪激酶（pseudokinase）作为一类缺乏催化活性但具有调控功能的蛋白质，逐渐成为癌症研究的热点。TRIB3（Tribble homolog 3）是一种重要的伪激酶，参与多种细胞过程，包括肿瘤干细胞性、免疫调节和自噬调控等。然而，TRIB3在MM中的具体功能和机制尚未得到充分研究。...

lgals9b通过稳定eef1d蛋白并激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌的发生和转移 学术背景 胃癌是全球第五大常见癌症，每年有超过一百万新病例被诊断出来。由于其晚期检测的特点，胃癌的死亡率较高，在癌症相关死亡中排名第四。尽管在手术切除、辅助化疗和免疫检查点阻断等治疗方面取得了一些进展，但胃癌的治疗效果仍然有限，且复发率较高。这些挑战主要源于胃癌的发病机制和药物作用机制尚不明确。因此，全面分析胃癌的分子发病机制对于识别关键靶点、探索新的治疗策略至关重要。 近年来，半乳糖凝集素（galectins）在胃癌研究中引起了广泛关注，被认为是潜在的生物标志物和治疗靶点。其中，galectin-9（lgals9）因其在肿瘤微环境中的免疫调节作用以及与胃癌预后不良的潜在关联而备受关注。然而，galect...