Eomesodermin通过分别靶向Klf2和T-bet协调NK细胞早期和晚期阶段发育

Eomesodermin在NK细胞发育过程中通过调控KLF2和T-bet的时空机制 一、研究背景 自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)是免疫系统中重要的细胞,能够识别和杀灭肿瘤细胞及病原体感染的细胞。NK细胞的生成和发育依赖于一系列特异性受体的逐步获取,这一过程中受到多种转录因子的严格调控,包括T-box转录因子家族中的Eomesodermin(Eomes)和T-bet。然而,Eomes在NK细胞发育中的具体时空调控机制尚不清楚。 Eomes和T-bet是NK细胞发育和功能的重要调控因子。Eomes主要表达于未成熟的NK细胞,影响NK细胞的早期谱系分化,而T-bet在成熟的NK细胞中起主导作用。现有研究表明,Eomes和T-bet可能在不同的发育阶段发挥不同的作用,但具体的调...

GITR通过翻译后修饰在败血症中激活NLRP3炎性体,从而加剧溶血磷脂胆碱诱导的巨噬细胞焦亡

研究背景 败血症 (sepsis) 是一种由机体对微生物感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍综合征。其发病率和死亡率高,主要由过度的炎症反应和代谢紊乱所致。研究表明髓样细胞(如单核细胞和巨噬细胞)在败血症的发病机制中起着关键作用。败血症早期,脂质代谢产物在体内积聚显著影响疾病进展,但其具体机制尚未明确,其中脂质代谢异常与NLPR3炎症小体的关系尤为值得关注。 NLPR3炎症小体是一种多蛋白复合物,包含传感器NLPR3、适配器ASC和效应器caspase-1。NLPR3能够识别多种病原体或损伤相关分子模式(PAMPs和DAMPs),进而引发炎症小体的组装和活化,最终导致caspase-1的酶切激活,以及下游IL-1β的成熟和Gasdermin D依赖的细胞焦亡 (pyroptosis)。...

整合素α4β7和表达amphiregulin的先天淋巴细胞在狼疮性肾炎中的保护作用

科学研究报道:肾炎中的整合素α4β7和表达两型固有淋巴细胞的保护性作用 在最近的一项研究中,以Seungwon Ryu博士为首的国际研究团队揭示了整合素α4β7(integrin α4β7)和两型固有淋巴细胞(Type 2 Innate Lymphoid Cells,ILC2s)对系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)引发的肾炎的关键保护性作用。该研究发表于《Cellular & Molecular Immunology》期刊,研究团队来自韩国的Gachon University、Incheon National University、Seoul National University等多家高校和研究机构。 研究背景 ILC2s是固有淋巴细胞家族的...

靶向树突状细胞的STING以抑制IL-17A的产生可缓解银屑病炎症

靶向树状细胞中的STING缓解银屑病炎症 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,主要由树状细胞(dendritic cells, DCs)和T细胞的异常激活引起,最终导致细胞因子如白介素(IL)-23和IL-17A的增加。已知cGAS-STING路径在银屑病炎症中起关键作用,但cGAS-STING信号在DCs中的具体角色尚不清楚。 本文的研究由来自多所著名机构的学者合作完成,包括上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属曙光医院、广州中山大学附属第一医院等单位,研究结果发表在2024年的Cellular & Molecular Immunology期刊上(DOI: 10.1038/s41423-024-01160-y)。研究团队主要成员包括Xiaoying Sun、Liu Li...

中性粒细胞通过靶向Siglec-G破坏B-1a细胞稳态从而加剧脓毒症

研究报告:中性粒细胞通过靶向Siglec-G破坏B-1a细胞的稳态,加剧败血症 背景介绍 败血症是由感染引起的失调性免疫反应导致的威胁生命的器官功能障碍。伴随败血症的免疫系统功能障碍主要由病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)触发,导致了机体过度的炎症状态。B淋巴细胞主要分为两大亚群:B-1细胞和B-2细胞。小鼠B-1细胞进一步分为CD5+ B-1a细胞和CD5- B-1b细胞。B-1a细胞是重要的天然免疫细胞,通过分泌天然IgM抗体和IL-10在组织稳态和宿主防御中发挥重要作用。 在败血症中,腹腔内的B-1a细胞数量...

重新定义玻璃体透明细胞的起源为卵黄囊来源的组织驻留巨噬细胞

本文旨在探讨眼科领域内的组织驻留巨噬细胞——玻璃体巨噬细胞(简称“hyalocytes”)的发育渊源、生物学特性和与眼部疾病的相关性。眼部是一个高度特化的感觉器官,包含作为中央神经系统一部分的视网膜,以及透明的玻璃体等非神经部分,确保眼球的稳定和清晰的光学轴线。本研究利用基因工程小鼠、胚胎及成体标记方法,以及多彩的免疫荧光标记和共聚焦激光扫描显微镜,全面揭示了发育和成年期间小鼠hyalocyte种群的特点。 研究证实,小鼠hyalocytes表达多种已知的髓系细胞标记物,与视网膜微胶质相比,显示出独特的免疫表型。胚胎脉冲标记揭示了小鼠hyalocytes的卵黄囊衍生起源,其前体在产前植入发育中的眼睛。最终,通过产后标记和异体瘤实验确定,hyalocytes具有持久性,依赖于CSF1R(col...

人类小胶质细胞的形态特异性钙信号

人类小胶质细胞中形态特异性的钙信号特性研究 背景与研究目的 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的主要免疫细胞,参与几乎所有的生理和病理过程,包括发育、突触传递、神经可塑性、睡眠、创伤、胶质母细胞瘤和神经退行性疾病等。此外,小胶质细胞通过感应危险相关分子模式(DAMPs)和病原相关分子模式(PAMPs)来监测其微环境。小胶质细胞通过表达大量编码不同膜受体的基因(称为“小胶质细胞感受体组”),检测胞内钙离子浓度变化,从而触发细胞因子和其他炎症因子的生成和释放,以及细胞增殖、分化、迁移和吞噬作用。在小鼠模型中,小胶质细胞的钙瞬变信号与神经网络活动密切相关,具有明显的空间分区特性。然而,人类小胶质细胞的钙信号特性仍然未知,且多数研究局限于培养的原代细胞或诱导多能干细胞(iPSC)衍生的小胶质样细胞。...

高血糖条件下小胶质细胞中AKAP8L是糖尿病相关认知障碍关键介导因子

关键介导素糖尿病相关认知障碍的小胶质细胞Akap8l: 通过自噬抑制和神经炎症发挥作用 学术背景 近年来,糖尿病相关认知障碍(DACI)受到越来越多的关注。它不仅对糖尿病患者的自我管理能力构成威胁,还增加了患者发生不良并发症的风险。已有研究表明,小胶质细胞在DACI的发病机制中扮演着核心的角色。本文的研究目的是揭示与DACI发展路径及可行的干预措施。 论文来源 该研究由张文远、魏倩倩、张涛、王长水、陈静、王建华、谢欣和蒋培等中国多家学府与科研院所的研究者共同完成。论文发表在《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation) 2024年第21卷177页,由蒋培负责对外联系(jiangpeicsu@sina.com)。参与机构包括中山市人民医院、遵义医科大学、济宁市第一...

神经炎症与癫痫:炎症小体在创伤性脑损伤中的作用

神经炎症与癫痫:炎症小体在创伤性脑损伤中的作用 研究背景和目的 创伤性脑损伤(TBI)是指头部或颈部的身体创伤后,导致脑内功能和病理的变化。除了常见的行为和心理障碍外,创伤后癫痫(PTE)是TBI最严重的慢性后遗症之一。癫痫是一种由自发性癫痫发作反复发生引起的神经系统疾病,而PTE则特别指由之前的TBI引起的癫痫。癫痫发生(epileptogenesis)是指由于诸如TBI之类的脑损伤所引发的一系列复杂的分子和功能异常,导致健康的大脑转变为癫痫大脑的神经生物学过程。TBI的部位和严重程度对PTE的发病率有显著影响,颞叶的病变和颞叶及顶叶的穿透伤提高了PTE的风险。 本研究试图探讨炎症小体(inflammasome)在TBI和PTE中的作用,特别是其在癫痫发生机制中的贡献以及作为治疗靶点的潜力...

高脂饮食对小胶质细胞的影响及其对大脑功能的影响

饱和脂肪酸对脑功能的研究 背景介绍 肥胖和代谢综合征是当前全球健康的一大挑战。大量研究表明,过量食用富含饱和脂肪的饮食会导致肥胖,并伴随着一系列代谢并发症,如胰岛素抵抗和糖尿病。然而,肥胖不仅影响身体健康,还可能对大脑功能产生较大影响。已有动物模型研究表明,饮食诱导的肥胖(DIO)会引发海马区的代谢改变、突触功能障碍以及学习和记忆过程的损害[1-3]。令人惊讶的是,人类短期摄入高脂高糖饮食(仅四天)也足以显著损害海马依赖的学习和记忆。 肥胖通常伴随低度炎症状态,在大脑中,DIO触发的神经炎症尤为显著。这种炎症过程牵涉小胶质细胞(微胶质)的活化,即微胶质增生(microgliosis)。尽管文献中关于DIO诱发的神经炎症存在争议,部分研究报告显示某些脑区如海马和皮层未出现明显的细胞因子过表达[...