基于单细胞RNA测序和Bulk RNA测序的食管鳞状细胞癌预后预测模型研究 研究背景 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在东亚地区发病率较高。尽管现有的治疗手段包括手术、内镜切除和放化疗等，但患者的预后仍然较差，5年生存率仅为21%。免疫检查点抑制剂等新型疗法仅对20%-30%的患者有效，这表明我们对ESCC的分子机制，尤其是肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的理解仍然不足。葡萄糖代谢异常是ESCC早期的重要特征之一，肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下也会进行糖酵解，产生大量乳酸，影响微环境的酸性，进而促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。因此，深入研究葡萄糖代谢与E...

MOG抗体相关疾病与抗NMDAR脑炎重叠综合征的临床分析 背景介绍 近年来，随着自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis, AE）和中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）脱髓鞘疾病的深入研究，科学家们发现了一些罕见的重叠综合征病例。其中，MOG抗体相关疾病（MOG Antibody-Associated Disease, MOGAD）与抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎的重叠现象引起了广泛关注。MOGAD是一种由抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein, MOG）抗体引发的CNS炎症性脱髓鞘疾病，而抗NMDAR脑炎则是由抗NMDAR抗体引发的自身免疫性脑炎。尽管这两种疾病...

TDO2抑制在肺癌免疫逃逸中的作用 背景介绍 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，吸烟被认为是肺癌发生的主要诱因。香烟烟雾中含有多种致癌物质，其中苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, BAP）是一种多环芳烃，已被证实能够通过激活芳香烃受体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR）促进肺癌的发生和发展。近年来，免疫检查点分子如PD-L1（程序性死亡配体1）在肿瘤免疫逃逸中的作用备受关注。PD-L1通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。尽管PD-L1/PD-1阻断疗法在肺癌治疗中显示出显著的临床效果，但环境致癌物如BAP如何通过免疫检查点分子促进免疫逃逸的机制尚不明确。 此外，色氨酸（Tryptophan, Trp）...

外泌体作为肺癌精准诊断的生物标志物 学术背景 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的早期诊断和精准治疗仍然面临巨大挑战。传统的组织活检虽然被认为是肺癌诊断的“金标准”，但其侵入性、耗时性和高成本限制了其在早期诊断中的应用。近年来，液体活检（liquid biopsy）作为一种非侵入性诊断方法，逐渐成为研究热点。液体活检通过分析血液等体液中的循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）以及外泌体（extracellular vesicles, EVs）等生物标志物，为肺癌的早期诊断和精准治疗提供了新的可能性。 外泌体是由细胞分泌的纳米级膜包裹囊泡，携带蛋白质、脂质、DNA和RNA等多种生物活性物质，能够通过细胞间通讯调控受体细...

基于CD26靶向和HSP90抑制的磁性纳米平台用于衰老细胞的凋亡和铁死亡介导的清除 学术背景 随着人口老龄化的加剧，衰老细胞（senescent cells）的积累被认为是衰老和年龄相关疾病的重要标志。衰老细胞不仅与组织功能衰退有关，还被认为是抗癌治疗的副作用之一，可能导致药物耐药性和治疗失败。因此，选择性诱导衰老细胞死亡的药物（senolytics）成为抗衰老和抗癌研究的热点。然而，第一代senolytics存在局限性，如脱靶效应和系统毒性。为了解决这些问题，研究人员开始设计靶向性更强的senolytics，尤其是基于纳米技术的senolytics（nanosenolytics）。本文旨在开发一种基于磁性纳米颗粒（magnetic nanoparticles, MNPs）的多功能纳米平台，...

血小板活化因子在癌症免疫治疗中的潜在作用 背景介绍 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破，但其疗效仍受到肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中免疫抑制机制的制约。肿瘤微环境通过支持髓源性抑制细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）的分化和增殖，抑制免疫反应并促进肿瘤生长。MDSCs是一类异质性细胞群体，主要包括多形核MDSCs（PMN-MDSCs）和单核MDSCs（M-MDSCs），它们在肿瘤微环境中通过分泌多种细胞因子和生长因子，形成免疫抑制性环境，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。 血小板活化因子（Platelet-Activating Factor, PAF）是一种脂质介质，在炎症和免疫调节中具有重要作用...

卵巢癌细胞系中患者来源的无细胞腹水通过激活关键信号通路影响药物反应 背景介绍 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一，尤其是晚期上皮性卵巢癌（EOC）患者的5年生存率仅为30%。尽管手术和化疗（如卡铂和紫杉醇）是标准治疗方案，但许多患者最终会发展为化疗耐药性，导致治疗失败。恶性腹水是晚期卵巢癌患者常见的并发症，它不仅为肿瘤细胞提供了独特的微环境，还可能通过其中的信号分子诱导化疗耐药性。然而，腹水对卵巢癌细胞药物反应的具体影响机制尚未完全阐明。因此，研究腹水如何通过激活细胞内信号通路影响药物反应，对于开发更有效的个性化治疗方案具有重要意义。 论文来源 这篇论文由来自挪威奥斯陆大学癌症免疫学系的Katharina Bischof、Andrea Cremaschi等研究人员共同完成，合作单位包...

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC）是肾癌中最常见的亚型，占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力，但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此，深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB（NF-κB）信号通路在多种癌症中扮演重要角色，尤其是在炎症和免疫反应中。然而，NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外，RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）在转录后调控中的作用也逐渐受到关注，但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C（A3C）...

通过PD-L1上调增强免疫治疗的潜力——抗PD-L1与mTOR抑制剂的联合应用 背景介绍 近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在癌症治疗中取得了显著进展，尤其是在尿路上皮癌（Urothelial Cancer, UC）的治疗中。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，显著改善了部分患者的生存期。然而，尽管这些药物在某些患者中表现出持久的疗效，但整体响应率仍然较低，仅有20-23%的患者从中受益。因此，如何提高免疫治疗的疗效成为当前研究的重点。 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路在多种癌症中发挥重要作用，尤其是在膀胱癌（Bladder Cancer, BC）中，mTOR通路的突变较...

IDH突变胶质瘤的免疫原性与治疗挑战 背景介绍 胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，其治疗和预后因分子特征的不同而存在显著差异。近年来，异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变在胶质瘤中的诊断和预后意义逐渐被揭示。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后，但其免疫原性较低，导致对免疫检查点抑制剂（ICB）的反应较差。特别是原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤（PMMRDIA）的出现，进一步加剧了这一治疗挑战。PMMRDIA不仅对标准治疗药物替莫唑胺（TMZ）具有固有耐药性，还对ICB表现出抵抗。因此，研究IDH突变如何影响胶质瘤的免疫原性，并探索可能的治疗策略，成为当前研究的热点。 论文来源 这篇系统综述由Olfat Ahmad、Tahani Ahmad和Stefan M. Pfister等人撰写，分别来自...