部分重编程在老年神经发生区恢复神经祖细胞

科学研究报道 背景介绍 长期以来,衰老被认为是一个不可逆的过程,但近年来的研究表明,衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征,部分重编程(partial reprogramming)是一种通过脉冲表达重编程转录因子(如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’),将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而,在体内应用时,完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险,因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果,但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...

人类卵巢老化的时空转录组变化及foxp1的调控作用

关于人类卵巢老化时空转录组变化及FOXP1调控作用的研究报告 学术背景 随着全球人均寿命的不断增加,女性在更年期面临的健康问题愈发受到关注。卵巢老化是其中一项重要问题,与骨质疏松、心血管疾病、肥胖、肿瘤、阿尔茨海默病及糖尿病等多种健康问题密切相关。为了探索延缓卵巢老化的治疗策略,需要全面了解卵巢的细胞组成、分子特性及其时空变化。然而,目前对于人类卵巢老化如何影响细胞和分子层面的理解仍然有限。本研究通过整合单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,简称 scRNA-seq)和空间转录组学(spatial transcriptomics,简称ST-seq),系统地表征了人类卵巢老化过程中八种细胞类型的时空分子特征。 论文来源 该研究发表在2024年4月9日的《Nat...

抑制S6K降低与年龄相关的炎症并通过内溶酶体系统延长寿命

抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化,慢性低度炎症(炎症老化,inflammaging)和免疫功能下降(免疫衰老,immunosenescence)成为众多老年疾病的重要病理学基础,如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明,抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1(TORC1)能够改善各类生物的老化状态,显著延长其寿命。S6激酶(S6K)作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子,其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明,TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷(IMD)途径的调控起到重要作用,从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...

单细胞视角下的表观遗传年龄性质

单细胞视角下的表观遗传老化本质研究 研究背景 随着生物学研究的深入,科学家们发现DNA甲基化(DNA methylation, DNAm)的变化构成了预测年龄最可靠的指标之一——表观遗传时钟。然而,这些时钟确切衡量的衰老方面的机制尚不清楚。本研究旨在通过对比小鼠组织和单细胞的DNAm动态,阐明表观遗传老化的特性,并进一步通过单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)分析支持我们的发现。 研究来源 本研究由Andrei E. Tarkhov等人撰写,其来自Brigham and Women’s Hospital和Harvard Medical School等机构,于2024年6月由《Nature Aging》(自然老化)期刊发表。 研究方法 ...

小肠腺癌的基因组分析:三大数据库的汇总分析

小肠腺癌基因组学概况:基于三大数据库的数据整合分析 背景及研究意义 小肠腺癌(Small Bowel Adenocarcinoma, SBA)是一种罕见的肿瘤,但其发病率近年来有所上升,尤其是十二指肠腺癌。在SBA患者中,约20%患有某些易感疾病,如克罗恩病和林奇综合征。已有研究表明,小肠腺癌在基因组学层面上更接近于结直肠腺癌,而非胃腺癌。然而,关于不同阶段SBA的基因谱以及其预后价值的系统研究仍然有限。 本文作者进行了大规模基因组学分析,以探讨SBA的基因突变分布及其与疾病预后之间的关系,研究内容具有重要的临床价值和科研意义。 研究来源与作者团队 本文的研究由法国和意大利的多家顶级科研机构联合完成,主要作者包括来自Saint Louis Hospital、Sorbonne Universi...

BRAF突变型转移性结直肠癌患者接受Encorafenib-Cetuximab治疗的生存分析

对癌基因突变性转移性结直肠癌患者采用恩可拉费尼-西妥昔单抗治疗的实效性-有效性分析的世代研究 研究背景 随着个体化医疗的发展,靶向治疗成为多种癌症治疗的重要手段。在转移性结直肠癌(mCRC)中,恩可拉费尼-西妥昔单抗的组合治疗被认为对预处理BRAF^V600E^突变患者有效。然而,即使是在随机控制的临床试验(如BEACON试验)中证明有效的治疗,也可能因实际应用条件的差异而导致有效性-实效性(efficacy-effectiveness)差距。由于回顾性世代研究可提供对总体患者的更全面认识,此项研究旨在评估临床实践中该药物组合治疗的真实世界有效性。 研究来源 作者: Koen Zwart, Sietske C. M. W. van Nassau, Frederieke H. Van der ...

高级别胃肠胰腺肿瘤的全面基因组和转录组特征

高级别胃肠胰腺肿瘤的全面基因组和转录组特征

高级别胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的综合基因组和转录组特征研究报告 研究背景 高级胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(high-grade gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms, HG GEP-NENs)是一类具有神经内分泌分化特征的异质性恶性肿瘤。根据WHO 2019 [1]和2022 [2]标准,GEP-NENs目前被分为三类:神经内分泌肿瘤(NETs),神经内分泌癌(NECs)和混合型非神经内分泌-神经内分泌肿瘤。国际临床指南[3, 4]认可将GEP-NET G3和GEP-NECs作为一个覆盖性概念HG GEP-NENs,但强调GEP-NET G3和GEP-NECs在预后和治疗上的差异。GEP-NECs的预后较差,晚期患者中位总生存时间(OS...

全自动多模态 MRI 基于多任务学习的胶质瘤分割和IDH 基因分型

全自动多模态 MRI 基于多任务学习的胶质瘤分割和IDH 基因分型

全自动多模态MRI多任务学习用于胶质瘤分割和IDH基因分型的研究报告 研究背景 胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发性脑肿瘤,根据世界卫生组织(WHO)2016年分类,胶质瘤分为低级别胶质瘤(LGG,级别II和III)和高级别胶质瘤(HGG,级别IV)。异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase, IDH)突变状态是胶质瘤中最重要的预后标志之一。临床研究发现,含有IDH突变的低级别胶质瘤患者预后通常优于IDH野生型患者。传统的胶质瘤手工分割费时费力,而准确的IDH基因分型和精确的胶质瘤分割对于指导治疗和评估预后具有重要意义。由于多模态磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)的非侵入性和日常临床实践中的重要作用,它被认为是最有前途的候选技...

基于影像表型和基因型的深度学习来预测胶质母细胞瘤患者的总体生存时间

基于影像表型和基因型的深度学习来预测胶质母细胞瘤患者的总体生存时间

在全球范围内,恶性脑肿瘤中最常见和最致命的是胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)。近年来,不断有研究尝试通过机器学习技术,基于术前的单模态或多模态成像表型来预测GBM患者的总生存时间(Overall Survival, OS)。尽管这些机器学习方法在预测上取得了一定的进展,但多数研究并未考虑基于影像学的OS预测方法中包含的肿瘤基因型信息,而这些信息对预后有很强的指示作用。为解决这般问题,Tang Zhenyu、Xu Yuyun、Jin Lei 等人于2020年6月在《IEEE Transactions on Medical Imaging》上发表了题为“Deep Learning of Imaging Phenotype and Genotype for Predicting ...

CHD2调控儿童神经胶质瘤细胞与神经元的相互作用

CHD2调控儿科胶质瘤中神经元-胶质瘤相互作用的研究报告 背景介绍 高等级胶质瘤(High-grade gliomas,HGG)是成人和儿科患者中致命的疾病。近年来研究表明,神经元活动能促进多种高等级胶质瘤亚群的进展。然而,调控这一过程的表观遗传机制尚不明确。本文报告了一种新的表观遗传调控机制,即染色质重塑因子Chromodomain Helicase DNA-binding Protein 2(CHD2)在以肿瘤相关H3.1K27M突变为特征的弥散性中线胶质瘤(Diffuse Midline Glioma,DMG)中调控神经元-胶质瘤相互作用的角色。 研究来源 这项研究由Xu Zhang、Shoufu Duan、Panagiota E. Apostolou等多位作者联合完成,来自Colum...