LRIG1 と VISTA の結合による腫瘍特異的 CD8+ T 細胞反応の弱体化 学術背景 近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）としてプログラム細胞死タンパク1 (PD-1) および細胞毒性Tリンパ球抗原4 (CTLA-4) の重要性が注目されています。これらの阻害剤は抗腫瘍T細胞反応を強化することで、一部の癌患者の生存状態を大幅に改善しました。しかし、現行ICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新たな免疫チェックポイントを識別し、代替治療のターゲットとする必要があります。 研究により、T細胞因子-1（Tcf-1）を発現する「幹細胞様」の腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に顕著に反応することが明らかになっています。これらの「幹細胞様」T細胞は、休止状態から離脱すると...
TREM2欠損が腸管マクロファージと微生物叢を再プログラミングして抗PD-1腫瘍免疫療法を強化する 背景紹介 免疫チェックポイント阻害剤（CPIs）は、プログラム性細胞死タンパク-1（PD-1）、プログラム性死亡リガンド-1（PD-L1）、および細胞毒性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）をブロックする薬剤であり、様々な種類の癌の治療に使用される抗腫瘍T細胞反応を活性化するために成功裏に用いられてきました。しかし、多くの患者がCPIsに対して持続的な反応を示す一方で、依然として多数の患者が治療に反応しないか、再発することがあり、これがCPIsの有効性を改善するための補完的な治療経路の探求を促しています。腫瘍関連マクロファージ（TAMs）は、腫瘍細胞の生存、増殖、血管新生を支持し、免疫反応を...
腫瘍の乳酸-SREBP2シグナル経路が耐受性樹状細胞の成熟を駆動し、癌の進展を促進する 近年、樹状細胞（dendritic cells, DCs）が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たすことが広く認識されています。しかし、多くの癌は完全には理解されていないメカニズムによってDCsの機能を失わせています。この分野で新たに発表された研究論文では、研究者Michael P. Plebanekらが腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）におけるDCsの機能変化を詳しく調査し、乳酸-SREBP2シグナル軸が樹状細胞の耐受性成熟において重要な役割を果たすことを明らかにしました。本研究はデューク大学癌研究所の複数の部門が協力して行い、2024年5月10日に『Science Im...
がん免疫学研究の進展：腫瘍内抗原シグナルが誘導するCD8+ T細胞の疲弊が腫瘍部位に定位する 研究背景と目的 近年、免疫療法ががん治療において大きな可能性を示しています。しかし、免疫細胞が抗原シグナルを受けた後の行動を追跡することは依然として課題です。腫瘍内では、抗原シグナルは通常、CD8+ T細胞の増殖と機能疲弊を引き起こし、これが免疫療法の効果に影響を与えます。CD8+ T細胞の疲弊は表現型遺伝学 (エピジェネティクス) によって伝達される、徐々に増大する永続的な低機能状態であり、免疫系の過剰反応を防ぎます。現行の研究は、疲弊したCD8+ T細胞が通常腫瘍組織内に滞留することを示していますが、それらの細胞が腫瘍から逸出することも報告されています。したがって、CD8+ T細胞の腫瘍内滞留と...
YEATS2遺伝子ノックダウンがショウジョウバエのドーパミン作動性シナプスの完全性と癲癇様行動に及ぼす影響に関する研究 背景紹介 癲癇は一般的な神経系疾患であり、脳の異常な電気活動を特徴とします。これらの異常活動は癲癇発作やその他の神経症状を引き起こす可能性があります。家族性成人ミオクローヌス癲癇（familial adult myoclonic epilepsy、略してFAME）は希少な常染色体優性遺伝病であり、皮質ミオクローヌスと突発性癲癇発作を特徴とします。現在、FAME1-FAME6の6種類のタイプが知られており、それぞれ異なる遺伝子上の五ヌクレオチドリピート拡大と関連しています。その中で、FAME4はYEATS2遺伝子の最初のイントロンにおけるTTTTA/TTTCAリピート拡大によ...
禁断期のラットにおけるコカイン渇望増強の分子メカニズムの解明 背景紹介 薬物乱用の再発問題は、薬物依存治療における重大な課題です。関連研究によれば、薬物依存の再発行動は通常、薬物使用に関連する環境的手がかりによって引き起こされます。この現象は薬物渇望の「孵化」現象と呼ばれ、禁断時間が延びるにつれて、手がかりによる薬物探索行動が徐々に増強されます。コカイン、ヘロイン、メタンフェタミン、アルコール、ニコチンなどの物質は、人間でも動物モデルでも類似の孵化現象を示します。これらのモデルを研究することは、持続的な薬物渇望と再発のメカニズムを解明するために重要です。 出典 この記事はZiqing Huaiとそのチームによって執筆されました。著者は復旦大学基礎医学部、国家医学神経生物学重点実験室、教育部脳...
『Contralateral Delay Activity and Alpha Lateralization Reflect Retinotopic and Screen-Centered Reference Frames in Visual Memory』の学術報告 序論 視覚システムは側方化された方法で組織されており、左視野と右視野は対側の大脳皮質で処理されます。このような組織方法は、知覚だけでなく認知過程にも適用され、特に視覚情報の短期記憶に影響を与えます。視覚短期記憶（VSTM）において、注意が側位位置に集中すると、対側の視覚皮質の活動が主に調節されます。近年の研究では、視覚短期記憶の対象が対側半球に保存されることが示され、複数の研究で保存量の神経指標が主に対側半球に存在することが明...
サルの腹側および背側視覚経路におけるメソスケール組織パターンの解明：7T fMRI の解析から 浙江大学神経科学・技術学際研究所および第二附属病院の神経外科研究チームは、『Progress in Neurobiology』誌に「Mesoscale organization of ventral and dorsal visual pathways in macaque monkey revealed by 7T fMRI」と題した論文を発表しました。本論文では、初めてサルの腹側および背側視覚経路における複雑なメソスケール組織パターンを明らかにし、単一の視覚刺激を処理する際のこれらの機能領域の協調性を説明しています。 背景説明 視覚システムは腹側経路と背側経路に分かれており、これはMishki...
アルツハイマー病研究の新発見：シグナルペプチドペプチダーゼ様2bのアミロイドベータカスケードにおける調節作用 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease，AD）は複雑な神経変性疾患であり、脳組織中に異常に蓄積したアミロイドベータ（amyloid β-peptide，Aβ）と形成された細胞内神経原線維たんぱく（neurofibrillary tangles）が特徴的です。Aβの異常な蓄積はAD病理の進展を促進する重要な要因と考えられています。人口の高齢化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、これにより患者とその家族に重い負担がかかるだけでなく、世界的な公衆衛生の重大な課題ともなっています。このため、ADの発症メカニズムの研究と有効な治療ターゲットの探索は重要な意義があります。 ...
NEIL3欠損視点から発達中の海馬の遺伝子発現ネットワークを解剖 背景紹介 海馬は脳内の重要な領域であり、記憶の固定や情報処理、感情の調整における重要な役割により広く注目されています。神経科学の研究において、海馬の遺伝子調節機構は、その正常な発達、シナプスの可塑性、機能的適応において極めて重要であると考えられています。しかし、遺伝子発現の差異の分析により海馬回路の組織と機能に関与する重要な遺伝子が特定されたものの、より広範な遺伝子発現パターンや高次機能は十分に理解されていません。 NEIL3はDNAグリコシラーゼの一種で、発達中の中枢神経系に広く存在し、海馬の神経形成領域や背側室領域を含みます。既存の研究により、NEIL3が神経前駆細胞の生存、脳卒中後の神経新生機能、および海馬の成人神経新生...