腫瘍内の抗原シグナリングがCD8+ T細胞を捕捉して腫瘍部位に枯渇を閉じ込める

腫瘍内の抗原シグナリングがCD8+ T細胞を捕捉して腫瘍部位に枯渇を閉じ込める

がん免疫学研究の進展:腫瘍内抗原シグナルが誘導するCD8+ T細胞の疲弊が腫瘍部位に定位する 研究背景と目的 近年、免疫療法ががん治療において大きな可能性を示しています。しかし、免疫細胞が抗原シグナルを受けた後の行動を追跡することは依然として課題です。腫瘍内では、抗原シグナルは通常、CD8+ T細胞の増殖と機能疲弊を引き起こし、これが免疫療法の効果に影響を与えます。CD8+ T細胞の疲弊は表現型遺伝学 (エピジェネティクス) によって伝達される、徐々に増大する永続的な低機能状態であり、免疫系の過剰反応を防ぎます。現行の研究は、疲弊したCD8+ T細胞が通常腫瘍組織内に滞留することを示していますが、それらの細胞が腫瘍から逸出することも報告されています。したがって、CD8+ T細胞の腫瘍内滞留と...

YEATS2ノックダウンはショウジョウバエのドーパミン作動性シナプスの完全性を損ない、てんかん様行動を引き起こす

YEATS2遺伝子ノックダウンがショウジョウバエのドーパミン作動性シナプスの完全性と癲癇様行動に及ぼす影響に関する研究 背景紹介 癲癇は一般的な神経系疾患であり、脳の異常な電気活動を特徴とします。これらの異常活動は癲癇発作やその他の神経症状を引き起こす可能性があります。家族性成人ミオクローヌス癲癇(familial adult myoclonic epilepsy、略してFAME)は希少な常染色体優性遺伝病であり、皮質ミオクローヌスと突発性癲癇発作を特徴とします。現在、FAME1-FAME6の6種類のタイプが知られており、それぞれ異なる遺伝子上の五ヌクレオチドリピート拡大と関連しています。その中で、FAME4はYEATS2遺伝子の最初のイントロンにおけるTTTTA/TTTCAリピート拡大によ...

長期禁断後の伏隔核神経集団におけるNMDA受容体の蓄積は、コカインに対する条件付け場所嗜好の増加を媒介する

禁断期のラットにおけるコカイン渇望増強の分子メカニズムの解明 背景紹介 薬物乱用の再発問題は、薬物依存治療における重大な課題です。関連研究によれば、薬物依存の再発行動は通常、薬物使用に関連する環境的手がかりによって引き起こされます。この現象は薬物渇望の「孵化」現象と呼ばれ、禁断時間が延びるにつれて、手がかりによる薬物探索行動が徐々に増強されます。コカイン、ヘロイン、メタンフェタミン、アルコール、ニコチンなどの物質は、人間でも動物モデルでも類似の孵化現象を示します。これらのモデルを研究することは、持続的な薬物渇望と再発のメカニズムを解明するために重要です。 出典 この記事はZiqing Huaiとそのチームによって執筆されました。著者は復旦大学基礎医学部、国家医学神経生物学重点実験室、教育部脳...

視覚記憶における対側遅延活動とアルファ側方化は網膜と画面中心の参照枠を反映する

視覚記憶における対側遅延活動とアルファ側方化は網膜と画面中心の参照枠を反映する

『Contralateral Delay Activity and Alpha Lateralization Reflect Retinotopic and Screen-Centered Reference Frames in Visual Memory』の学術報告 序論 視覚システムは側方化された方法で組織されており、左視野と右視野は対側の大脳皮質で処理されます。このような組織方法は、知覚だけでなく認知過程にも適用され、特に視覚情報の短期記憶に影響を与えます。視覚短期記憶(VSTM)において、注意が側位位置に集中すると、対側の視覚皮質の活動が主に調節されます。近年の研究では、視覚短期記憶の対象が対側半球に保存されることが示され、複数の研究で保存量の神経指標が主に対側半球に存在することが明...

7T fMRIによって明らかにされたマカクサルの腹側および背側視覚経路の中規模な組織

サルの腹側および背側視覚経路におけるメソスケール組織パターンの解明:7T fMRI の解析から 浙江大学神経科学・技術学際研究所および第二附属病院の神経外科研究チームは、『Progress in Neurobiology』誌に「Mesoscale organization of ventral and dorsal visual pathways in macaque monkey revealed by 7T fMRI」と題した論文を発表しました。本論文では、初めてサルの腹側および背側視覚経路における複雑なメソスケール組織パターンを明らかにし、単一の視覚刺激を処理する際のこれらの機能領域の協調性を説明しています。 背景説明 視覚システムは腹側経路と背側経路に分かれており、これはMishki...

アルツハイマー病においてシグナルペプチドペプチダーゼ様2Bがアミロイド生成経路を調節し、Aβ依存的な発現を示す

アルツハイマー病研究の新発見:シグナルペプチドペプチダーゼ様2bのアミロイドベータカスケードにおける調節作用 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease,AD)は複雑な神経変性疾患であり、脳組織中に異常に蓄積したアミロイドベータ(amyloid β-peptide,Aβ)と形成された細胞内神経原線維たんぱく(neurofibrillary tangles)が特徴的です。Aβの異常な蓄積はAD病理の進展を促進する重要な要因と考えられています。人口の高齢化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、これにより患者とその家族に重い負担がかかるだけでなく、世界的な公衆衛生の重大な課題ともなっています。このため、ADの発症メカニズムの研究と有効な治療ターゲットの探索は重要な意義があります。 ...

NEIL3欠損の視点から見る発達中の海馬における遺伝子発現ネットワークの解剖

NEIL3欠損の視点から見る発達中の海馬における遺伝子発現ネットワークの解剖

NEIL3欠損視点から発達中の海馬の遺伝子発現ネットワークを解剖 背景紹介 海馬は脳内の重要な領域であり、記憶の固定や情報処理、感情の調整における重要な役割により広く注目されています。神経科学の研究において、海馬の遺伝子調節機構は、その正常な発達、シナプスの可塑性、機能的適応において極めて重要であると考えられています。しかし、遺伝子発現の差異の分析により海馬回路の組織と機能に関与する重要な遺伝子が特定されたものの、より広範な遺伝子発現パターンや高次機能は十分に理解されていません。 NEIL3はDNAグリコシラーゼの一種で、発達中の中枢神経系に広く存在し、海馬の神経形成領域や背側室領域を含みます。既存の研究により、NEIL3が神経前駆細胞の生存、脳卒中後の神経新生機能、および海馬の成人神経新生...

若年無症候性APP/PS1マウスにおける慢性誘発発作はセロトニンの変化を引き起こし、アルツハイマー病関連神経病理学の発症を加速する

APP/PS1マウスの研究が、慢性誘発てんかんとアルツハイマー病の関連を明らかに 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は世界で最も一般的な認知症のタイプであり、5500万人以上に影響を与えている。ADの典型的な病理特徴は脳内のアミロイドβ(Aβ)蓄積である。Aβ 蓄積とそれによるメカニズムがADの診断と進行に重要な役割を果たしている一方で、多くの証拠が示すように、Aβ蓄積はAD進行の唯一の原因ではない。したがって、Aβ斑蓄積のない初期AD段階での病理メカニズムの研究は、ADの理解と治療にとって非常に重要である。 AD症例の5%は65歳以前に発症し、早発性アルツハイマー病(EOAD)と見なされる。これらの症例はしばしば側頭葉てんかんを伴い、近年ではてんかん...

中枢性C3a受容体はLPS誘発うつ様行動を調節する

中枢性补体C3a受体对LPS诱导抑郁样行为的调节机制 引言 世界中でうつ病患者の数が増加し続けている中、主要なうつ障害(major depressive disorder, MDD)は世界的に主要な障害原因の一つとなっています。うつ病の症状、治療効果、生物学的関連性には極めて大きな異質性があり、この疾患の複雑な病理過程を反映しています。近年、ますます多くの証拠が、免疫システムがうつ病の病因において重要な役割を果たしていることを示しています。多くの免疫関連遺伝子がうつ病のリスク因子であると考えられ、また、うつ病患者は免疫失調状態を示しています。さらに、特定の抗炎症治療が抗うつ効果を示し、免疫に基づく治療法が特定のうつ病患者群への精密医療ソリューションとして提案されています。しかし、免疫因子がど...

側頭葉てんかんにおける非定型接続トポグラフィーと信号フロー

側頭葉てんかんにおける非定型接続トポグラフィーと信号フロー

癲癇は神経科で最も一般的な疾患の一つであり、その中でも側頭葉癲癇(temporal lobe epilepsy, TLE)は成人で最も一般的な薬物難治性癲癇のタイプです。この分野では、TLEは内側側頭葉の病理変化に留まらず、脳全体の構造と機能にも影響を及ぼすことが多くの研究で示されています。この科学報告では、Kexieらが執筆し、《Progress in Neurobiology》誌に発表された論文を詳しく紹介します。この論文は、TLE患者の脳機能トポロジカル構造と信号流動パターンの異常を探究しており、新たな洞察を提供し、TLE関連の側頭葉病理と認知機能障害を深く理解するのに役立ちます。 研究背景 側頭葉癲癇は最も一般的な薬物耐性癲癇であり、主に内側側頭葉病理に関連しています。しかし、最近の...